СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТОВ ПРОИЗВОДНЫХ 3,7-ДИМЕТИЛДИГИДРОПУРИНОВ, ЗАМЕЩЕННЫХ В ПОЛОЖЕНИИ 2 ИЛИ 6 ИМИНО- ИЛИ АЛКИЛИМИНОГРУППОЙИзобретение относится к получению хлор- гидратов производных 3,7-диметилдигидропу- ринов, замещенных в положении 2 или 6 ими- но- или алдилиминогруппой. Эти соединения могут найти применение в синтезе физиологи- 5 чески активных веществ.Способ получения хлоргидратов 2-замещен- ных 6-имино (или алкилимино)-3,7-диметил- 3,6-дигидропуринов (III) или 6-замещенных 2-имино (или алкилимино)-3,7-диметил-2,3- 10 дигидропуринов (VI), состоит в том, что 2-за-.мещенный 6-оксо-3,7-диметил-3,6-дигидропу- рин (I) или 6-замещенный 2-оксо-3,7-диме- тил-2,3-дигидропурин (IV) подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора при комнатной температуре или при нагревании, и полученные при этом органические продукты (II или V) обрабатывают растворами аммиака (или первичных аминов) с выделением целевых продуктов обычным способом.Процесс осуществляют по следующей схеме:СН,IV Советский патент 1969 года по МПК C07D239/70 

I-V1 R-Alk,gAlk,NHAlk,NAlk2 у ф

Пример 1. Получение хлоргидратов 2-имино- и 2-метилимино-6-метилмеркапто2,3-дигидро-3,7-диметилпуринов

50 г 6-метилмеркапто-2-оксо-2,3-дигидро3,7-диметилпурина нагревают ( 50°С) 0,5 час с 400 мл хлорокиси фосфора. Затем охлаждают и фильтруют. Вес промытого эфиром осадка V, б (R CHsS) 60 г. Фильтрат уиаривают, остаток обрабатывают спиртом и выделяют еще 6 г того же вещества. Всего получают 66 г продукта. Температура плавлепия после очистки осаждепием эфиром из раствора в абсолютном спирте 156-158°С .(разложение).

Найдено, %: С 26,29; Н 2,84; С1 29,34; N 15,17; Р 8,49.

CgHioClsNiOsPS.

Вычислено, %: С 26,40; Н 2,75; С1 29,30; N 15,40; Р 8,52.

а)Продукт реакции (66 г) обрабатывают водным раствором аммиака, осадок хлоргпдрата 2-и.мино-6-метилмеркапто-2,3-дигидро-3,7диметилпурина кристаллизуют из спирта. Вы.ход 35 г (60%), т. пл. 24f-249°С (разложение), носле дополнительной кристаллизации из спирта т. пл. 248-250°С (разложение).

Найдено, %: С1 14,26; N 27,77; S 13,40.

CgHioCINsS.

Вычислено, %: С1 14,45: S 13,03; N 28,51.

б)Продукт реакции обрабатывают водным раствором метиламина, из раствора хлороформом извлекают 16,5 г (выход 26,7%) хлоргидрата 2-метилимино-6-метилмеркапто-2,3-дигидро-3,7-диметилиурипа с т. пл. 243-245° С. После кристаллизации из смеси спирта с этилацетатом т. нл. 244-246°С (разложение).

Найдено, %: С1 12,83; N 24,84; S 11,42.

C9H,4C1N5S-H O.

Вычислено, %: С 12,76; N 25,21; S 11,53.

Пример 2. Получение хлоргидратов 2-и.мино- и 2-метилимино-6-диметиламиио-2,3дигидро-3,7-диметилн1уринов 27 г 6-диметиламипо-2,3-дигидро-3,7-диметил2-оксоиурина нагревают (50°С) с 100 мл хлорокиси фосфора в течение 0,5 час. Получают 37,1 г осадка V, б Н М(СНз)2 после осаждения эфиром из раствора в абсолютном спирте, т. нл. 139-143°С (разложение). Найдено, %; С 29,84, Н 3,36, С1 29,85, N 19,83; Р 8,86.

CciHuCUNsO P.

Вычислено, %,: С 29,95; Н 3,60; С1 29,54; N 19,42; Р 8,59.

а) Продукт реакции обрабатывают водным раствором аммиака. Выделивщийся хлоргидрат 2-имино-6-диметиламино-2.3-дигидро-3,7диметилиурина кристаллизуют из спирта, вес 17,4 г (выход 55%), т. пл.285-286°С (разложение) . .

Найдено, %: С 44,53; П 6,18; С1 14,63, N 34,63.

б) 37,1 г осадка V, б Н М(СНз)2 обрабатывают водным раствором метиламина, выделившийся хлоргидрат 2-метилимино-6-диметиламино-2,3 - дигидро - 3,7 - диметилпурина кристаллизуют из спирта, вес 19,3 г (выход 58,3%), т. ил. 251-253°С (разложение).

Найдено, %: С1 13,84; N 32,75.

CioHnClNs.

Вычислено, %,: С1 13,99; N 32,83.

Пример 3. Получение хлоргидратов 6-имино- и 6-метиламино-2-метилмеркапто-3,6дигидро-3,7-диметилпурииов

30 г 2-метилмеркаито-3,7-диметилгииоксантина иеремеишвают с 150 мл хлорокиси фосфора при комнатной температуре. Выпадает 17 г продукта Н, а (R ЗСНз). Нз фильтрата спиртом выделяют еще 17,5 г того же продукта, всего получают 34,5 г, т. пл. 196-199°С (разложение).

Найдено, %: С 36,18; Н 3,64; С1 26,88; N 21,22; S 11,67.

CsHioCUNiS.

Вычислено, %: С 36,22; Н 3,77; С1 26,79; N 21,13; S 12,07.

а)Продукт реакции обрабатывают водным раствором аммиака, выделившийся осадок кристаллизуют из спирта. Получают 11,8 г хлоргидрата 2-метилмеркапто-6-имино-3,6-дигидро-3,7-диметилпурина. Водноаммиач 1ый фильтрат упаривают, а из остатка абсолютным спиртом извлекают еще 6,9 г хлоргидрата имина. Всего получают 18,7 г (выход 53,4%) продукта, т. пл. 256-258°С.

Найдено, %: С1 14,70; N 28,03; S 13,09.

CsHi ClNsS.

Вычислено, %: С1 14,45; N 28,51; S 13,03.

б)Продукт реакции обрабатывают водным раствором метиламина, выпавший осадок кристаллизуют из спирта. Выход хлоргидрата 2-метилмеркапто-6-метилимино - 3,6 - дигидро 3,7-диметилпурина 24,6 г (70%), т. пл. 251 - 253°С (разложение).

Найдено, %: С1 13,16; N 25,03; S 11,28.

CeHiiClNsS H.O.

Вычислено, %: Cl 12,76; N 25,21; S 11,53.

Пример 4. Получение хлоргидратов 6-имино- и 6-метилимипо-3,6-дигидро-2,3,7триметилиуринов

50 г 2,3,7-триметилгипоксантина перемешивают с 200 мл хлорокиси фосфора в течение 0,5 час, фильтруют и промывают осадок петролейным эфиром. Вес осадка И, б (R СНз) 87 г, т. пл. 135-140°С.

Найдено, %: С 28,42; Н 2,80; С1 31,92; N 16,85; Р 9,64.

С8Н,

Вычислено, %: С 28,99; Н 3,04; С1 32,10; N 16,90; Р 9,35.

а) 87 г продукта реакции обрабатывают водным раствором аммиака (рН раствора 8), фильтруют и кристаллизуют хлоргидрат 6-имино-3,6-дигидро-2,3,7-триметилпурина из водного спирта, вес 36,4 г. Из фильтрата после отгонки хлорокиси фосфора получают таким же способом еще 2,35 г перекристаллизованного вещества. Общий выход 38,75 г (64,5%, на исходный 2,3,7-триметилгипоксантин), т. пл. 308-310°С (разложение).

б) 87 г осадка, II, б (R СНз) обрабатывают раствором метиламина, фильтруют и кристаллизуют из спирта. Получают 28,8 г хлоргидрата 6-метилимино-3,6-дигидро-2,3,7триметилпурина. Из фильтрата после отгонки хлорокиси фосфора получают таким же способом еще 1,5 г целевого продукта. Общий выход 30,3 г (44% па исходный 2,3,7-триметилгипоксантин), т. пл. 265-266°С (разложение) .

Найдено, %: С 44,40; Н 6,74; С1 14,54; N 28,37.

CgHisHs-HCl-HaO

Вычислено, %: С 44,00; Н 6,56; С1 14,43; N 28,50.

Пример 5. Получение хлоргидратов 6-имино- и 6-метилимино-2-диметиламино3,6-дигидро-3,7-диметилпуринов

30 г 2-диметиламино-3,7-диметилгипоксантина перемещивают с 60 м.л хлорокиси фосфора в течение 0,5 час без нагревания, фильтруют, промывают осадок петролейным эфиром. Получают 38-39 г II, б (К К(СНз)2). Для анализа его осаждают эфиром из спирта, т. пл. 112-117°С.

Найдено, %: С 29,76; Н 3,43; С1 29,53; N 19,12; Р 8,50.

CeHigClsNsOaP

Вычислено, %: С 29,97; Н 3,60; С1 29,50; N 19,42; Р 8,59.

а)38,5 г продукта реакции обрабатывают водным раствором аммиака (рН раствора 8), фильтруют и кристаллизуют вещество из спирта. Получают 20,6 хлоргидрата 2-диметиламино-6-имино-3,6 - дигидро-3,7 - диметилпурина. Из фильтрата после отгонки хлорокиси фосфора и обработки остатка раствором аммиака получают еще 1,9 г. Общий выход 22,5 г (выход 61,8%), т. пл. 276-280°С.

Найдено: %: С 43,40; Н 6,34; С1 14,41; N 33,15.

СаНмЫб-НСЬ/аН.О.

Вычислено: %: С 42,94, Н 6,40, С1 14,08; N 33,39.

б)38,5 г осадка II, б R N (СНз)2 обрабатывают раствором метиламина, образовавщийся раствор экстрагируют хлороформом, хлороформ отгоняют и остаток кристаллизуют из смеси спирта с этилацетатом. Получают 21,8 г хлоргидрата 2-диметиламино-6-метилимино-3,6-дигидро-3,7-диметилпурина. Хлорскись фосфора отгоняют, остаток обрабатывают метиламином и выделяют еще 2,4 г. Общий выход 24,2 г (61%), т. пл. 214-216°С (разложение) .

Найдено, %: С 43,71, Н 6,67; С1 13,13;

N 30,86.

CioHieNe-HCl-HsO

Вычислено, %: С 43,69; Н 6,92; С1 12,90; N 30,59.

дигидро - 3,7 - диметилпурина и хлоргидрата 2 -R - амино(Н-имино)-6 - метилимино(метиламино) - 3,6(2,3-дигидро - 3,7 - диметилпурина (R Cn -СН.СбНз) I

СН;,

40 г 2-фенилизопропиламино-3,7-дпметилгипоксантина перемешивают с 80 мл хлорокиси фосфора в течение 0,5 час без нагревания и фильтруют. Получают 53,5 е осадка И, б (R NHCnCH.CeHs) с т. пл. 174-180°С. I

СНа

Найдено, %: С 42,95; Н 4,10; С1 23,91; N 15,93; Р 7,23.

CioHigClsNsOoP.

Вычислено, %: С 42,64; Н 4,25; С1 23,60, N 15,53; Р 6,87. а) Продукт реакции обрабатывают водным

раствором аммиака, отфильтровывают осадок и кристаллизуют его из воды. Получают 30,3 г хлоргидрата 2-R-aминo(R-иминo) - 6 - имиио (амино) -3,6 (2,3) - дигидро-3,7-диметилиурина. После отгонки хлорокиси фосфора из маточного раствора и обработки остатка раствором аммиака получают еще 2,05 г продукта.

;70,5%), т. пл. 186-

Общий выход 32,35 190° С.

Найдено, %: С 54,64; Н 6,60; С1 10,30;

N 24,03.

C,iiH.2oNa-nCl-H 0.

Вычислено, %: С 54,76; Н 6.60; CI 10,10; N 23,95.

б) Продукт реакции отрабатывают раствором метиламина, отфильтровывают осадок и кристаллизуют его из воды. Получают 41,6 г хлоргидрата 2-R-aминo(R - имино) - 6-метилимино(метиламиио)-3,6(2,3-дигидро - 3.7 - диметилпурина. После отгонки хлорокиси фосфора и обработки остатка : етиламипом получают еще 2.3 г продукта. Общий выход 43,9 г (71,3%), т. пл. 165-167,5°С.

Найдено, %: С 55,85; Н 7,32; С1 9,77; N 22,57. Ci-HsoNfi-HCl-HoO.

Вычислено, %: С 55,97; Н 6,86; С1 9,73; N 23,04.

Пример 7. Получение хлоргидрата 2-метпламино (метилимино)-б - имино (амино)-3,6 (2,3) -дигидро-3,7-диметилпурина и хлоргидрата 2 - метиламино(метилимино) - 6 - метилимиио (метиламино)-3,6(2,3)-дигидро-3,7 - диметилпурина.

50 г 2-метиламино-3,7-диметилгипоксаитина перемешивают с 200 мл хлорокиси фосфора в течение 0,5 час без нагревания и фильтруют. Получают 71 г осадка И, б (R NnCH3), с т. пл. 218-222°С (разложение)

С 28,00; Н 3,29; С1 30,99;

Найдено,

N 20,00; Р 8,52.

CgHuCUNsOoP.

Вычислено . %: С 27,70; Н 3,17; С1 30,73; N 20,20; Р 8,95. и кристаллизуют его из воды. Получают 38,5 г хлоргидрата 2-метиламино(метилимино)-6 - имино(амино)-3,6-(2,3)-дигидро-3,7-диметилпурина. После отгоики хлорокиси фосфора из маточного раствора и обработки остатка раствора аммиака получают еще 2,7 г целевого продукта. Общий выход 41,2- г (69%), т. пл. 34ГС (разложение). Найдеио, : С 42,02; Н 5,46; С1 15,66; N 36,84. . C8Hi2H(j НС1. Вычислено, %: С 42,00; Н 5,68; С1 15,53; N 36,85. .,б )1Лродукт реакции обрабатывают раствором метиламина, отфильтровывают осадок и кристаллизуют его из спирта. Получают 32 г хлоргидрата 2-метиламино (-метр пимино) -6-метцлимиио(метиламино)-3,6(2,3 - дигидро - 3,7диметилпурина. После отгонки хлорокиси фосфора и обработки остатка метиламином нолучают еще 2,25 г продукта. Общий выход 34,25 г (55%), т. пл. 214-216°С (разложение). Найдеио, %: С 44, 21; Н 6,44; С1 14,74, N 34,55. CsHuNe-HCl. Вычислено, %; С 44, 51; Н 6,18; С1 14,65; N 34,60. Пример 8. Получение хлоргидрата 6-метиламиио(метилимино - 2 - имнно(амиио)-2,3 (3,6)-дигидро-3,7-диметилцурииа и хлоргидрата 6-метиламиио (метилимино) -2-метилимино (метиламиио) -2,3 (3,6) -дигидро - 3,7 - диметилпурииа. 81 г 6-метиламино-2-оксо-2,3-дигидро-3,7-диметилпурина нагревают (50°С) в течение 0,5 час с 250 мл хлорокиси фосфора. Получают 45 г осадка V, б (R МПСНз). Из остатка после отгонки хлорокиси фосфора выделяют еще 3,5 г продукта, всего 48,5 г, т. цл. 194-197° С (разложение). 8 Пайдеио, %; С 28,13; П 3,13; С1 31,0; N 20,38; Р 8,70. CgHuClaNsOaP Вычислено, % С 27,71; П 3,17; С1 30,74; N 20,20; Р 8,93. а)Продукт реакции обрабатывают водиым раствором аммиака. Выделившийся осадок хлоргидрата 6-метиламино(метилимино) -2имино(амино)2,3(3,6) - дигидро - 3,7 - диметилпурина кристаллизуют из спирта. Получают 25,7 г (70%), т. пл. 325-327° С (разложеНайдеио, %: С 41,65; Н 5,69 С1 15,36; N 36,52. CgHigNgCl С1 15,54; Вычислено: С 42,01; П 5,68; N 36,76. б)Продукт реакции обрабатывают водиым раствором метиламина, осадок отфильтровывают и кристаллизуют его из спирта, выход хлоргидрата 6-метиламино (метилимино) -2-метилимино (метиламиио)-2,3 (3,6) - дигидро-3,7диметилиурииа 22,1 г (60%), т. пл. 214- 216С. Температура плавления пробы смеописанным Б шения с хлоргидратом имина, примере 7, б, 214-216°С. Предмет изобретения Снособ получения хлоргидратов производных 3,7-диметилдигидропурииов, замещенных в иоложении 2 или 6 имиио- или алкилимииогруиной, отличающийся тем, что 2-замещеииые 6-оксо-3,7-диметил-3,6-дигидроиурины или 6-замещениые 2-оксо-3,7-диметил-2,3-дигидропурины подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора и иолученные нри этом органические продукты обрабатывают растворами аммиака или первичных аминов с выделением целевых продуктов известным способом.