СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОИНДОЛОВ Советский патент 1972 года по МПК C07D209/40 

Изобретение касается получения производных индола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности как полупродукты в синтезе лекарственных препаратов.

Известны способы получения 2-аминоиндолов путем циклизации о-нитробензилцианидов или путем азидной перегруппировки индол-2карбоновых кислот. Однако эти способы многостадийны и трудноБоспроизводимы.

Для упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта предлагается 1-арил2-ацилгидразины подвергать взаимодействию с галоидиыми соединениями фосфора при 20-100°С в среде инертного растворителя, например зфира, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Перегруппировка проходит с различными 1-арил-2-ацилгидразинами, имеющими а-метиленовую группу в ацильном остатке. УФ-спектры получающихся соединений характерны для галоидгидратов 2-аминоиндолов (максимумы поглощения в области 210-215 и 260- 265 нм). В ИК-спектрах имеется щирокая полоса поглощения в области 2650-3200 , соответствующая валентным ЫН-колебаниям солеобразной аминогруппы.

соответствующий N-метильной группе; синглет с ,7 м. д. (ЗН), соответствующий метильной группе в положении 3, и мультиплет четырех ароматических протонов в области

7,52 м. д. (центр мультиплета).

В nxVlP-cneKTpe этого же соединения, снятого в трифторуксусной кислоте, метильная группа в положении 3 расщепляется в дублет с ,53 м. д. (ЗН) вследствие протонироваПИЯ в положение 3, что характерно для индольной молекулы. Сииглет с 6 3,5 м. д. (ЗН) соответствует N-метильной группе и квадрублет с ,08 м. д. (1Н) - протопу в положении 3, мультиплет четырех ароматических протонов

имеет химический сдвиг 7,25 м. д. (центр мультиплета), неразрещенный мультиплет с 6 8,14 м. д. (1Н) соответствует протону при атоме азота.

1. 1-3-Дпметил-2-аминоиндол,

Пример хлоргидрат.

К раствору 3,6 г 1-метил-1-фенил-2-пропионилгидразина в 150 мл четыреххлористого углерода добавляют 6,1 г (0,04 моль) хлорокиси фосфора и смесь кипятят 36 час. Выпадающий осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. Получают 2,1 г (53%) хлоргидрата 1,3-диметил-2-аминоиндола, т. пл. 264-266°С (с разложением из абсолютного пропанола). УФ-спектр: Хмакс 210-260 нм (Ige 4,31; 3,99).

в ИК-спектре имеется широкая полоса в области 2800-3200 см- (-Шз -колебания).

Найдено, %: С 60,73; 60,99; Н 6,47; 6,43.

CioHisNsCI.

Вычислено, %: С 61,12; Н 6,62.

Пример 2. 3-Метил-2-(метиламино) индол, хлоргидрат.

К раствору 3,6 г (0,02 моль) 1-фенил-2метил-2-пропионилгидразина в 150 мл сухого четыреххлористого углерода добавляют 6,1 г (0,04 моль) хлорокиси фосфора и смесь кипятят 48 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром, сушат в вакуум-эксикаторе. Получают 2,3 г (59%) хлоргидрата З-метил-2- (метиламино) индола, т. пл. 278-280°С (с разложением из абсолютного пропанола.). УФ-спектр: 214,264 нм (Igs 4,29; 3,87 в метаноле). В ИК-спектре имеется широкая полоса в области 2600- 3100 см-.

Найдено, %: С 61,48; 61,36; Н 6,95; 6,80.

CioHiaNsCl.

Вычислено, %: С 61,12; Н 6,62.

Пример 3. 1-Метил-3-фенил-2-амипоиндол, хлоргидрат.

К 2,4 г (0,01 моль) 1-метил-1-фенил-2-(фенилацетил) гидразина в 100 мл абсолютного эфира добавляют 4,6 г (0,03 моль) хлорокиси фосфора и смесь кипятят 10 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного пропанола. Выход 2,0 з (77%),

т. пл. 278-280°С (разложение). УФ-спектр: Ямакс 212,265 нл« (Ige 4,28; 3,75 в метаноле). В ИК-спектре наблюдается широкая полоса поглош,ения в области 2650-3135 см (нач

лентные -NHa- колебания).

Найдено, %: С 69,35; 69,41; Н 5,95; 5,78.

C:5H,5N2C1.

Вычислено, %: С 69,63; Н 5,8.

Пример 4. 5-Бром-1,3-диметил-2-аминоиндол, хлоргидрат.

К 2,6 г (0,01 моль) 1-метил-1-(п-бромфенил)-2-пропионилгидразина в 100 мл абсолютного эфира добавляют 4,6 г (0,03 моль) хлорокиси фосфора и смесь кипятят 8 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного спирта. Выход 1,8 г (65%), т. пл. 285-287°С (разложение).

Найдено, %: С 36,53; 36,41; Н 4,12; 3,25.

CioHisBrClNa.

Вычислено, %: С 36,28; Н 4,35.

Предмет изобретения

Способ получения 2-аминоиндолов, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрош.ения процесса, 1-арил-2-ацилгидразины нодвергают взаимодействию с галоидными соединениями фосфора при 20-100°С в среде инертного растворителя, например эфира, с последующим выделением целевого продукта известным способом.