Изобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии.
Предлагаемый способ получения производных теобромина, замещенных в положении 2, заключается в том, что теобромин обрабатывают хлорокнсью фосфора при кипячении, избыток хлорокиси фосфора отгоняют, остаток обрабатывают смесью льда и бикарбоната натрия при рН 6-7 и получепный при этом 2-хлортеобромин подвергают взаимодействию с нуклеофильнымн реагентами при кипячении, например с 25о/о-ным водным раствором аммиака, тиомочевиной, спиртовым раствором алкоголята натрия, натриймалоновым эфиром, в среде толуола.
Пример 1. 2-Хл ор-З-7-ди м ети л-6-0 к€ 0-3,6-д игидропурин- (2-х лортеобромин). Кипятят 100 г теобромина в 1000 мл хлорокиси фосфора до растворения. Избыток хлорокиси фосфора отгоняют. Остаток выливают в смесь льда и бикарбоната натрия (температура 10°С, рН 6-7 поддерживают прибавлением сухого бикарбоната натрия). Смесь фильтруют, осадок промывают водой, ацетоном (из ацетонового фильтрата выделяют 11,4 г 2,6-дихлор-7-метилпурина с т. пл. 185- 187°С) н извлекают из него горячим хлороформом или дихлорэтаном 58-62 г 2-хлортеобромина с т. пл. 251-253°С (быстрое нагревание). В последующих реакциях его можно использовать без очистки, а для анализа кристаллизовать из воды (1:30) или дихлорэтана (1 :110), т. пл. 255-257°С (быстрое нагревание).
Пайдено, %: N 28,55; С1 17,81.
CvHyNiOCl.
Вычислено, о/о: N 28,21; С1 17,88.
Пример 2. 2-А м ино-3,7-д и м ети л-60 к с 0-3,6-д игидропурин- (2-а м и и о т е обромин). Пагревают в автоклаве 10 г 1хлортеобромина с 200 мл 25о/о-ного водного раствора аммиака 1,5 час при 100°С, охлаждают, фильтруют и получают 9,5 г кристаллов с т. пл. 305-307°С. При сгущении фильтрата выделяют еще 0,7 г вещества с т. пл. 303- 305°С. Вещество (10,2 г) промывают разбавленным раствором NaOH и кристаллизуют из воды, получают 7,6 г амина (84,5%) € т. пл. 315-317°С.
Найдено, о/о: N 38,84.
QngNsO.
Вычислено, %: N 39,10.
Пример 3. 2-М е р к а п т о-3,7-д и м е т и л6-0 КС о -3,6- д и г и д р о п у р и н-(2-т и о т еобромин). Кипятят 10 г 2-хлортеобромина п 8 г тиомочевины в 250 мл сухого снирта 3 час. Реакционную массу фильтруют горячей, промывают осадок . спиртом и,. получают 9,4 г (95,1о/о) 2-тиотеобромина, с т. пл. 304-306°С
(разложение). Для анализа кристаллизуют из кипящего диметилформамида (1:3), т. пл. 306-308°С (разложение).
Найдено, «/о,: N 28,60; S 16,16.
C7H8N4OS.
Вычислено, о/о: N 28,57; S 16,33.
Литературные данные: т. пл. 2-тнотеобромина 298°С (разложение).
Пример 4. 2-Этокси-3,7-д и м ети л-6оксо -3,6- дигидронурин- (2-это к ситеобромин). Кипятят 10 г 2-хлортеобромина с 100 мл спиртового раствора алкоголята натрия (из 1,2 г натрия) 1 час, фильтруют горячим и упаривают раствор досуха. Остаток растворяют в воде и извлекают из раствора хлороформом 8,6 г 2-этокситеобромина; он кристаллизуется с I моль воды, т. пл. 90- 155°С, после высушивания т. пл. 152-155°С.
Для анализа кристаллизуют из ацетона, т. пл. высушенного веш;ества 154-157°С.
Найдено, %: С 47,95; Н 6,33; N 24,99. CgHiaNiOa НаО.
Вычислено, о/о: С 47,74; Н 6,19; N 24,77.
Пример 5. Диэтиловый эфир 3,7-дим е т и л-6-0 к с о -3,6- дигидропурини л-2малоновой кислоты. К взвеси натриймалонового эфира в 300 М.Л сухого толуола (8 г Na и 80 мл малонового эфира) прибавляют 30 г 2-хлортеобромина и кипятят I час. К реакционной массе прибавляют 200-250мл теплой воды, перемешивают и отделяют водный слой. Толуольный слой извлекают водой
(3X30 мл) и присоединяют ее к водному раствору, подкисляют его до рН 5 и фильтруют выделившийся осадок, вес 45 г; т. пл. 158- 161°С. После кристаллизации из воды (1:5) вес 39 г (79,6«/о); т. пл. 160-163°С.
Найдено, %: С 52,50; Н 5,47; iN 17,80.
CuHisOgNi.
Вычислено, о/о: С 52,17; Н 5,59; W 17,39.
Предмет изобретения
Способ получения производных теобромина, замепхенных в положении 2, отличающийся тем, что теобромин подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора при кипячении, из
реакционной массы отгоняют избыток хлорокиси фосфора, остаток обрабатывают смесью льда и бикарбоната натрия при рН 6-7 и полученный при этом 2-хлортеобромин подвергают взаимодействию с нуклеофильными реагейтами при кипячении, например с 25о/о-ным водным раствором аммиака, тиомочевиной, спиртовым раствором алкоголята натрия, натриймалоиовым эфиром, в среде толуола.
