Изобретение относится к области получения веществ, которые применяются в качестве физиологически активных веществ.
Известен способ получения 4-метилфурокумарина, заключающийся в том, что 6-ацетоксикумаран подвергают конденсации с ацетоуксусным эфиром в присутствии 759/о-ной серной кислоты, с последующим дегидрированием полученного 4-метилдигидрофурокумарина в присутствии катализатора 5% палладия на угле и выделением целевого продукта известным способом.
С целью упрощения процесса предлагается способ получения 4-метилфурокумарина, заключающийся в том, что 4-аллилрезорцин подвергают взаимодействию с ацетоуксусным эфиром в- среде ледяной уксусной кислоты с одновременным насыщением реакционной смеси хлористым водородом при охлаждении до 0°С, полученный 6-аллил-7-окси-4-метилкумарин в среде сухого этилацетата последовательно обрабатывают озоном при охлаждении до -5° С, водородом в присутствии палладия на угле и концентрированной ортофосфорной кислотой с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Пример. 4-Метилпсорален получают по следующим стадиям.
уксусного эфира и раствор насыщают сухим хлористым водородом при 0° С 6 час. Спустя 12 час реакционную смесь выливают в 150 .«л холодной воды, осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной среды и после перекристаллизации из водного этанола получают 6-аллил-7-окси-4-метилкумарин; т. пл. 174° С; выход 69о/о.
2.2 г 6-аллил-7-гадрокси-4-метилкумарина растворяют в 300 мл сухого этилацетата и через раствор при +5°С пропускают 2о/о-ный поток озона в течение 5 час. Далее в реакционную смесь добавляют 5 г свелсеприготовленного lo/0-ного палладия на угле и гидрируют 2,5 час в токе водорода при 20° С до прекра-. щения поглощения водорода. Катализатор отделяют, растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из водного метанола и получают 6-ацетальдегид-7-гидрокси-4-метил кумарин; выход 55%.
3.1 г 6-ацетальдегид-7-гидрокси-4-метилкумарина нагревают с 20 мл 95с/о-ной ортофосфорной кислоты при 90° С в течение 25 мин. Продукт реакции выливают в 500 мл холодной воды и экстрагируют четыре раза хлороформом по 300 м, растворитель отгоняют, а остаток вносят в колонку с 20 г окиси алюминия для хроматографирования и целевой продукт вымывают бензолом. Упариванием бензольного раствора и перекристаллизацией
остатка из этилацетата получают 4-метилпсорален; т. пл. 186-187° С; выход 66,5%.
Предмет изобретения
Способ получения 4-метилфурокумарина с применением ацетоуксусного эфира в качестве конденсирующего агента, гидрирования в присутствии палладия на угле и выделения целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса 4-аллилрезорцин подвергают взаимодействию с ацетоуксусным эфиром в среде ледяной уксусной кислоты с одновременным насыщением реакционной смеси хлористым водородом при охлаждении до С, с последовательной обработкой полученного 6-аллил-7-окси-4-метилкумарина в среде сухого этилацетата озоном при охлаждении до -5°С водородом и концентрированной ортофосфорной кислотой.
