СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА Советский патент 1969 года по МПК C07D215/56 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найтн применение в качестве веществ, обладающи.ч ангикокцидальной активностью.

Предлагается способ получения производных хинолина общей формулы

ОЯ - .

где Ri - алкильная или алкенильная группа, содержащая не :более 6 атомов углерода, Ra- алкильная группа, содержащая не менее 5 атомов углерода, алкоксиалкильная группа, содержащая не более 6 атомов углерода, арилоксиалкильная или аралкильная группа, содержащая не более 5 атомов углерода, ароматическое ядро которой может содержать один или несколько заместителей в виде атомов галоида, алкила или алкоксигруппы, и Rs - алкенилоксигруппа, заключающийся в том, что соединение общей формулы

Я,

где RI, Ra и Rs имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с галоидангидридом фосфорной кислоты с последующим выделением .полученного продукта известным способом и гидролизом (при необходимости) полученного производного хинолина, замещенного в 4-полол ении.

П р и мер 1. Смесь 42,5 ч. диэтил-3-бензилокси-4-алилоксианилинметиленмалонатаи

230 ч. хлорангидрида фосфорной кислоты нагревают при в течение 3,5 час. Затем удаляют путем перегонки при пониженном давлении больщую часть избыточного хлорангидрида фосфорной кислоты и остаток выливают в концентрированный раствор аммиака, содержащий лед. Образовавшееся полутвердое вещество отделяют путем фильтрования и кристаллизуют из смеси бензола с ацетоном. Получают этил-4-хлор-6-аллилокси-7-бензилоксихинолин-3-карбоксилат с т. пл. 173- 174°С.

Смесь 5 ч. этого хлорпроизводного, 160 ч. абсолютного этанола и 2,36 ч. концентрированной соляной кислоты нагревают с обратным

холодильником в течение 7,5 час, а затем охлаждают в течение ночи. Полученное твердое вещество отделяют фильтрованием и кристаллизуют из диметилформамида. Получают этил-6- аллилокси-4 - окснхинолин-3-карбоксиДиэтил-3-бензилокси - 4 - аллилоксианилннметиленмалонат можно получить следую1д-11м способом.

29,0 ч. хлористоводородного 3-бензилокси4-аллилоксианилина обрабатывают избытком 2 н. раствора гидроокиси аммония к смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат, фильтруют и упаривают досуха. К остатку добавляют 48 ч. абсолютного этанола, а затем 21,6 ч. диэтилметоксиметиленмалоната и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. После испарения абсолютного этанола получают З-бензилокси-4-аллилоксианилинметиленмалоБат в виде масла.

Хлористоводородный З-бензилокси-4-аллилоксианилин можно получить следующим способом.

Смесь 28,5 ч. З-бензилокси-4-аллнлоксинитробензола, 478 ч. абсолютного этанола, 143 ч. цинковой пыли, 7,8 ч. хлористого кальция и 185 ч. воды нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. Затем реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии н фильтрат упаривают в вакууме. К остатку добавляют разбавленную соляную кислоту и отфильтровывают образовавшееся твердое вещество, которое кристаллизуют из воды. Получают хлористоводородный 3-бензилокси4-аллилоксианилин с т. пл. 183-184° С.

З-бензилокси-4-аллилоксинитробензол можно получить следующим способом.

Смесь 24,5 ч. 2-бензилокси-4-нитрофенола, 14,4 ч. безводного карбоната калия, 20 ч. бромистого аллила и 48 ч. метилэтилкетона нагревают с обратным холодильником в течение 40 час, затем фильтруют в горячем состоянии при пониженном давлении. Остаток кристаллизуют из этанола и пол чают 3-бензилокси-4-аллилоксинитробензол с т. пл. 70- 71° С.

Пример 2. Опыт, описанный в нримере 1, -повторяют, но вместо 42,5 ч. диэтил-3бензоилокси - 4 -аллилоксианилинметиленмалоната применяют 43,9 ч. диэтил-З-бензилокси-4-(2-метилаллилокси) - анилинметиленмалоната. Получают этил-7-бензилокси-6-(2-метилаллилокси)-4-оксихинолин-3 - карбоксилат с т. ял. 249-250° С.

Диэтил-З-бензилокси-4 - (2-метилаллилокси) анилинметиленмалонат можно получить, как описано в примере 1, но вместо 29 ч. хлористоводородного З-бензилокси-4-аллилоксианилина применяют 30,5 ч. хлористоводородного 3-бензилокси-4 - (2-метилаллилокси) - анилина. Получают диэтил-З-бензилокси-4- (2-метилаллилокси)-анилинметиленмалоната в виде масла.

Хлористоводородный З-бензилокси-4 - (2-метилаллилокси)-анилин можно получить, как описано в примере 1, но вместо 28,5 ч. 3-бензилокси-4-алл,илоксинитробензола применяют 29,9 ч. 3-бензило«си-4- (2-металлилокси) -нитробензола. Получают хлористоводородный 3бензилокси-4 -(2-метилаллилокси)- анилин с т. пл. 197-198° С.

З-бензилокси-4 - (2-метилаллилокси) - нитробензол можно получить, как описано в примере 1, но Вместо 20 ч. бромистого алила берут Г5 ч. хлористого 2-метилаллила и период нагревания с обратным холодильником продолжается от 16 час до 6 дней. Получают З-бензилокси-4-(2-метилаллилокси) - нитробензол с т. .пл. 69-70° С.

При м ер 3. Смесь 39,7 ч. диметил-3-бензнлокси - 4 - аллилоксианилинметиленмалоната и 180 ч. хлор ангидрида фосфорной кислоты нагревают при 100° С в течение 3,5 час. Избыток хлорангидрида фосфорной кислоты отгоняют при пониженном давлении и к остатку добавляют 200 ч. чистого метанола и 2 ч. концентрированной соляцой кислоты. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 час, а затем охлаждают в течение ночи. Полученный раствор выливают на лед и отфильтровывают твердый остаток. После кристаллизации его из диметилформамида получают метил-6-аллилокси-7-бензилокси-4 - оксихинолин-3-карбоксилат с т. пл. 241-243° С.

Диметил-З-бензилокси-4 - аллилоксианилинметиленмалонат можно получить, как описано в 1примере 1, но вместо 21,6 ч. диэтилметоксиметиленмалоната и 48 ч. абсолютного этанола берут 17,5 ч. диметилметоксиметиленмалоната

и 80ч. чистого метанола. Получают диметил-3бензилокси-4 - аллилоксианилинметиленмалонат в виде масла.

При повторении нроцесса, описанного впервой части примера 1, в котором вместо 42,5 ч.

анила применяют 43,9 ч. диэтил-3-р-феноксиэтокси- 4 - аллилоксианилинметиленмалоната, получают этил-6-аллилокси-7-р - феноксиэтокси-4-оксихинолин-З-карбокснлат с т. пл. 240- 241° С.

Анилы, применяемые в качестве исходных продуктов, можно получать при реакции конденсации соот1Бетствующих производных анилина с диэтилметоксиметиленмалонатом, как описано в примере 1, или с диметилметоксиметиленмалонатом, как Описано в примере 3. Производные анилина можно получать следующим образом.

3-Додецилокси- 4 - аллилоксианил ин.

Раствор 5,6 ч. гидроокиси калия в 16 ч. воды добавляют к раствору 15,5 ч. 4-нитро-1,2диоксибензола в 84 ч. 2-этОКсиэтанола и смесь церемещивают, добавляя к ней 18,2 ч. бромистого аллила. Затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 24 час, охлаждают и выливают в 800 ч. ледяной воды. Полученную водную суспензию перемешивают в течение 3 час, фильтруют и выделенный твердый остаток кристаллизуют из

бензола. Получают 2-алдилокси-5-нитрофенол с т. пл. 85-87° С. Смесь 19,5 ч. этого производного нитрофенола, 15 ч. безводного карбоната калия, 27,4 ч. бромистого додецила и 160 ч. ацетона нагревают с обратным холофильтруют в горячем состоянии и фильтрат упаривают. Остаток растворяют Б эфире и раствор Промывают последовательпо 2 н. водпым раствором Гидроокиси патрия, рассолом и водой. Затем эфирный раствор сушат и упаривают; получают З-додецилокси-4-аллилоксинитробензол с т. пл. 31-33° С. Это нитросоединелие восстанавливают до получения 3-додецил-4-аллилоксианилина при повторении процесса, описанного ъ иримере 1, при этом вместо 28,5 ч. З-бензилокси-4-аллилоксинитробензола Применяют 36,3 ч. З-додецилокси-4-аллилоксинитробензола. Следующие производные анилина: З- -феноксиэтокси-4-аллилоксианилин, 3- (2,4-ди.хлорбензилокси) -4-аллилоксианилин, 3-р- («-метилфенокси) -этокси-4 - аллилоксианилин, 3-октилокси-4-аллилоксианилин, З-р-этоксиэтокси-4-аллилоксианилин и З-р-(и-метоксифенокси)зток1СИ-4-аллилоксианилин можно получать при повторении процесса, описанного для .получения З-додецилоксп-4-аллилоксианИлина, но вместо 27,4 ч. бромистого додецила применяют 22 ч. бромистого р-феноксиэтила, 21 ч. хлористого 2,4-дихлорбензила, 23 ч. бромистого Р-(Пметилфенокси)-этила, 21 ч. бромистого октила, 17 ч. бромистого р-этоксиэтила или 25 ч. бромистого р-(/г-метоксифенокси)-этила, соответственно. Предмет изо бретения 1. Способ получения лроизводных хинолина формулы где RI - алкильная или алкенильная группа, R2-алкильная группа, содерл ащая не менее 5 атомов углерода, алкоксиалкильная группа, арилоксналкильная или аралкильная группа, ароматическое ядро которой может содержать один или несколько заместителей в виде атомов галоида, алкила или алкоксигруппы, и Rs-алкенилоксигруппа, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу ДгО N CH-dH(ciOOT i j где R, RQ и RS имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с галоидангидр.идом фосфорной кислоты с последующим ыделением полученного Продукта известным способом. 2. Способ ПО п. 1, отличающийся тем, что полученное производное хинолина, замещенное в 4-положении, гидролизуют.