СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ФТАЛАНОВ Советский патент 1969 года по МПК C07D311/76 

Изобретение относится к способу получения новых аминозамеи:1енных гетероциклических соединений, которые могут найти применение в качестве фармакологически активных веществ.

Предлагается способ получения аминозамещенных фталанов общей формулы

/ С -о-щилен -3 -Д

-я

где А представляет собой одну из групп R R R R

,

-C-; -C-CH2 или -CH-CH-;

Ri и R2 - H или низщая алкильная группа; R и Ri - H, CHs; R« - H, замещенный фенил, циклогексильная-, фенильная-, тиенильная-группы, «алкилен - прямая или разветвленная алкиленовая цель с 3-6 углеродными атомами, X-Н, -галоид, СНз.

Л Г

/ с; - алкилен i -Д

R

где А, RI, R2, НУ, R4, R«, «алкилен, X имеют

выщеуказанные значения, обрабатывают дегидратирующим агентом, например соляной кислотой, в среде органического растворителя, напрИ1Л е.р бензоле, при нагревании от 80 до 200°С и выделяют целевой продукт известными способами в виде основания или соли.

Пример 1. 1-(3-Диметиламинопропил)-1фенил-3,-димегилфталан и его солянокислая соль. 20 г 4-диметиламин-1-фенил-1- 2-(2-ОКСИ-2пропил)-фенил -бутанола-1, полученного известным способом, растворяют в 200лыконцентрированной соляной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. Раствор выливают в мелкораздроблеиный лед и

подщелачивают водным аммиаком. Полученную смесь экстрагируют эфиром, эфирную вытяжку сушат над безводным углекислым калием, фильтруют и упаривают на водяной бане. Остаток растворяют в 50 Л1Л ацетона и Heiirpaводорода в эфире. При охлаждении выкристаллизовывается 18 г солянокислого 1-(3-диметиламинопропил)-1-фенил-3,3 - диметилфталана. После сушки осадок плавится при 172- 173°С.

Пример 2. 1-(3-Диметиламиког ропил)-1п-толил-3,3-диметилфталаи и его солянокислая соль.

Оиыт повторяют по примеру 2, ио вместо 4-диметиламин - 1 - фенил-1- 2-(2-окси-2-иропил)-фенил -бутаиола-1 берут 21 г 4-метиламин-1-л-толил-1 - (2-окси-2-пропил)-фенил бутанол-1 (т. пл. 82-83°С). Получают белое кристаллическое вещество с т. пл. 180-181 °С, представляющее собой солянокислый 1-(3-диметил - а.минопропил)-1-/г-толил-3,3 - диметилфталаи. Выход 17 г.

Пример 3. 1-(3-Диметиламииопропил)-1п-фторфенил-3,3-диметилфталан и его солянокислая соль.

Вместо 4-диметиламии-1-фенил-1- (2-окси-2пропил)-фенил -бутанола-1 берут 21 г. 4-диметиламино-1-п-фторфенил-1- 2-(2-окси-2 - иропил)-фенил -бутанола-1 т. пл. 90°С. Получают солянокислый 1-(3-диметиламипоиропил) - 1/г-фторфенил-3,3-диметилфталан в виде белого кристаллического вещества с т. пл. 150- 152° С. Выход 19 г.

Пример 4. 1-(3-Метнламинопропил)-1-фенил-3,3-диметилфталан и его солянокислая соль.

К раствору 31 г (0,1 моль) 1-(3-диметиламинопропил-1 - фенил-3,3-диметилфталана в 250 мл сухого бензола но каплям при неремещивании добавляют 33 . (0,3 моль) этилхлороформиата. При этом температура смеси поднимается до 35°С. Затем смесь нагревают в течение 1,5 час при неремещивании до 40°С. После охлаждения реакционную смесь промывают разбавленной соляной кислотой и упаривают сначала на паровой бане, а затем пол ва.куумом. Получают (М-карбэтокси-метиламин)-пропил-1 - фенил -3,3-диметилфталан в виде желтого масла. Это соединение кипятят с обратным холодильником в течение 20 час со смесью 18 мл воды, 18 г едкого кали и 125 мл монометилового эфира диэтиленгликоля. После охлаждения реакционную смесь выливают в 600 мл воды и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу обрабатывают два раза разбавленной уксусной кислотой. Кислотный экстракт подщелачивают водным аммиаком, после чего выделяющееся масло экстрагируют эфиром. Эфирную вытяжку сущат над безводным углекислым калием, фильтруют и упаривают на водяной бане. Остаток растворяют в 100 мл ацетона и нейтрализуют до рН 5 раствором сухого хлористого водорода в эфире. Выпадающие белые кристаллы представляют собой солянокислый 1-(3-метиламинопропил) - 1-фенил-3,3-диме.тилфталан с т. пл. 190-192°С. Выход 16 г.

Предмет изобретения

15 Способ получения аминозамещенных фталанов общей формулы

,Я

- алггилан -JsfC

22 где А представляет собой одну из групп R R R R R R

-С-; -С-СНг или -СП-СН-; R и R2 - П или низщая алкильная группа; R3 и R- - П, СНз; - Н, замещенный фенил, циклогексильная-, фенильная-, тиенильная-группы, «алкилен - прямая или разветвленная алкиленовая цепь с 3-6 углеродными атомами; X - Н, галоид, СНз, отличающийся тем, что соединение общей формулы

/

С-ал1(ялен -N - Д

Д

где А, R, R2, R3, R4, R-,, «алкилен, X имеют выщеуказанные значения, обрабатывают дегидратирующим реагентом, например соляной кислотой, в среде органического растворителя, например бензола, при нагревании от 80 до 200°С и выделяют целевой продукт известными способами.