СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕЙКОГЕНА Советский патент 1970 года по МПК C07D277/06 

Известен способ получения лейкогена, заключающийся в том, что /-дистин восстанавливают металлическим оловом в соляной кислоте в течеьше 24 час. ОбразоваБшееся хлористое олово переводят в сернистое серовояородом и отделяют. Получающийся при восстановлении /-цистеин конденсируют с этиловым эфиром формилфенилуксусной кислоты при рН 5-6. Выход целевого продукта 50о/о (от теории).

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что восстановление ведут пииковой пылью в соляной кислоте, а конденсапию /-цистеина с этиловым эфиром формилфенилукгусной КИСЛОТЫ проводят при рН среды 2-2,3. Вы.ход лейкогена равен 61-62% (от теории).

Предлагаемый способ упрощает лроцесс за счет исключения такой стадии, как перевод хлористого олова в сернистое и выделение последнего из реакционной массы. Присутствие хлористого цинка не мешает проведению процесса и нет необходимости .в его удалении. Кроме того, выход целевого продукта увеличивается.

Пример 1. Восстановление /-цистина цинком.

48 мл (57,3 г) концентрированной соляной кислоты с уд. в. 1,19 (20,2 г в пересчете на 100%-ную). К раствору добавляют 30 г /-цистина и размещивают его до растворения. Затем постепенно в течение 20 мин добавляют 11.6 г цинковой пыли, температура реакционной массы при этом поднимается до 41°С. Реакционную taccv нагревают до 80°С и выдерживают при этой температуре в течение 5-6 час.

После выдержки массу охлаждают до 20°С и отфильтровывают избыток цинковой пыли. Осадок (1 г промывают 10 .1гл воды и промывную воду подсоединяют к ocнoвнo тy Фильтрату. Получают 235 M.I водного раствора хлоргидрата /-цистеина (268 г с содерл анием его 13.85в/о. что составляет 37.3 г в пересчете на lOQi. с кислотностью 3,19о/п.

Выход 90-95о/л от теории, считая на /-Т1Истин.

Пример 2. Получение лейкогена.

В трегхорлую колбу емкостью 0,25 ./7, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 59 .«л (67 г водного раствор.а хлоргидрата Лцистеина с содержанием его 13,85%, что составляет 9,4 г в пересчете на lOOo.V с кислотностью 3,190/п. Постепенно перемешивая, добавляют 4,9 г бикарбоната натрия, необходимого для нейтради.запии избыточной соляной кислоты и хлоргидрата /-цистеина, рН при этом достигает 2-2,3.

К раствору /-ц.истеина прибавляют 30 мл (24 г) изопропилового спирта и И г этилового эфира формилфенилуксусной кислоты, массу нагревают до 80°С и выдерживают в течение 2 час при 80-82°С. После выдержки массу охлаледают до 60°С и выливают в 300 мл воды, хорошо размешивают я оставляют на 10-12 час при 15-20°С. Осадок отфильтровывают, промывают от хлористого цинка водой, а затем изопропиловым спиртом от нелрореагировавшего этилового эфира формилфенилуксусной кислоты. Продукт сушат и получают 11,4-11,6 г лейкогена (61-62о/о от теории, считая на /-цистин).

Предмет изобретения

Способ получения лейкогена путем восстановления /-цистина с дальнейшей конденсацией образовавшегося /-цистеина с этиловым формилфенилуксусной кислоты в кислой среде, отличающийся тем, что, с целью упрошения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве восстановителя применяют цинковую пыль в соляной кислоте и конденсацию ведут при рН среды 2-2,3.