СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ S-ТИОЦИАНОМЕТИЛЬНЫХ Советский патент 1970 года по МПК C07D235/28 C07D263/58 C07D277/72 

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве противогрибковых составов. Предложен способ получения S-тиоцнанометильных производных 2-меркаптобензтиазола, или 2-меркаптобензоксазола, .или 2-меркаптобензимидазола общей формулы -CH-i-SCH где X-кислород, сера, NH; R-водород, галоид, гидрокснл, алкил, амино или нитрогрупна; п -целое число, равное 1 или 2. Способ заключается в том, что соли щелочного металла, например соли натрия, 2-меркаптобензтиазола, или 2-меркантобензоксазола, или 2-меркаптобензимидазола подвергают обработке хлорметилтиоцнанатом в спиртовой среде, например метаноле, с последующим выделением продуктов известным способом. 5 10 15 20 25 примененное в этом примере, получено в результате реакции 258,5 г (1,54 моль) 2-меркаптобензтиазола с 102,8 г (1,51 моль) этилата натрня в среде, содержащей примерно 400 Л1Л абсолютного денатурированного спирта (этанола, денатурнрованного изопропанолом и метанолом). Этот раствор охлаждают с помощью ванны со льдом таким образом, чтобы поддерживалась температура ниже 40°С, и обрабатывают 162,4 г (1,51 моль) хлорметилтиоцианата. Реакционнзю смесь оставляют на ночь при температуре 35-40°С, после чего выдерживают при комнатной температуре в течение 15 дней. К концу этого периода реакционную смесь фильтруют для удаления осадка хлористого натрия. Осадок, отжатый на фильтре, промывают сначала денатурированным спиртом, затем хлористым метиленом. После объединения фильтрата с л идкостью, полученной после промывания осадка денатурированным спиртом, от полученной смеси отделяют маслянистый слой. Этот слой растворяют в хлористом метилене, после чего полученный раствор объединяют с лсидкостью, полученной после промывания хлористым метиленом, промывают смесь водой и высушивают с помощью безводного сернокислого магния. Удаляют хлористый метилен выпариванием. Получают

118.0г 2-тиоцианометилтиобензтиазола в виде маслянистой жидкости, кроме того, получают

242.1г 2-тиоцианометилтиобензтиазола иутем извлечения из спиртовой фазы с иомощью экстрагироваиия хлористым метиленом.

В виде эксперимента спиртовую фазу разбавляют водой и экстрагируют трехкратно хлористым метиленом, полученные экстракты объединяют и высушивают с помощью безводного сернокислого магния. После удаления метиленхлорида выпариванием 2-тиоцианометилтиобензотиазол остается в виде остатка, являясь продуктом, который не может быть подвергнут перегонке без попутного разложения даже при иримеиении пониженного давления или же перекристаллизован. Инфракрасный спектр содержит сильно выраженную полосу 4,62 мк, что свидетельствует о наличии органического тиоцианата.

Вычислено для CgHeNaSa, о/о: N 11,8 S 40,3.

Найдено, %: N 11,05 39,5.

Пример 2. Получение 2-тиоцианометилтиобензоксазола. В круглодонную четырехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термометром, помещают 300 мл этанола и 2,3 г (0,1 моль натрия. После растворения натрия добавляют 15,1 г (0,1 моль) 2-меркаптобензоксазола и перемещивают смесь до полного растворения. Перемешиваемую реакционную смесь охлаждают и добавляют 10,75 г (0,1 моль} хлорметилтиоцианата по каплям. После окончания прикапываиия реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре всю ночь, после чего выливают в 1,5 г воды и экстрагируют четырьмя порциями этилацетата по 150 мл каждая. Эцилацетатные экстракты объединяют и промывают последовательно 500 мл воды, 500 мл 20/о-ного раствора гидрата окиси натрия и снова 500 мл воды. Затем этилацетатный экстракт сушат над сернокислым магнием и этилацетат удаляют при уменьщенном давлении. Остаток, иредставляющий темную маслообразную жидкость (14,1 з) имеет показатель преломления п 1,6372, выход «сырого но степени чистоты продукта 63,5%. Часть этого материала перегоняют при уменьщенном давлении. Получают 2-тиоцианометилтиобензоксазол в виде прозрачной жидкости, имеющей температуру кипения 154-6°С при остаточном давлении 0,2 мм рт. ст. показатель преломления 1,6427.

Инфракрасный спектр содержит сильновыраженную полосу при 4,62 мк, которая свидетельствует об органическом тиоцианате.

Вычислено для C9HeN2OS2,/o: S 28,82.

Найдено, %: 829,30.

Пример 3. Получение 2-тиоцианометилтиобензимидазола. В круглодонную четырехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мещалкой, капельной воронкой и термометром, помещают 300 мл абсолютного этанола и 4,6 г (0,2 моль)

металлического натрия. После растворения натрия добавляют 30 г (0,2 моль) 2-меркаптобензимидазола и оставляют до растворения. Затем добавляют 21,5 г (Q,2 моль) хлорметилтиоцианата по каплям в течение 5 мин при перемешивании раствора и его охлаждении. Почти немедленно образовывается осадок рыжевато-коричневого цвета, после чего реакционную смесь оставляют при перемещивании при комнатной температуре на всю ночь. Затем реакционную смесь выливают ъ 2 л воды и твердое вещество отфильтровывают. Высушенный «сырой по .степени чистоты 2-тиоцианометилтиобензимидазол в количестве 35,1 г (79,4о/о-ный выход) перекристаллизовывают из толуола для получения пробы чистого 2-тиоцианометилтиобензимидазола, имеющего т. пл. 144-5,5°С.

Вычислено для С9Н7Нз52,%: 28,97. Найдено, S 28,94.

Пример 4. Получение 5-хлор-2-ти оцианометилтиобензотиазола.

5-хлор-2-тиоцианометилтиобензотиазол получают аналогично примеру 3 замещением 5-хлор-2-меркаптобензотиазола 2-меркаптобензимидазолом. Перекристаллизованный 5-хлор-2-тиоцианометилтиобензотиазол имеет т. пл. 91-92,5°С.

Вычислено для С9Н5С1Ы28з,%: Найдено С1 13,21; S 35,40.

Пример 5. Получение 5,6-дихлор2-т иоцианометилтиобензотиазола. 5,6-Дихлор-2-тиоцианометилтиобензотиазол получают аналогично примеру 3 пзтем замещения 5,6-дихлор-2-меркаптобензотиазола 2-меркаптобензимидазолом. Перекристаллизованный 5,6-дихлор-2-тиоцианометилтиобензотиазол имеет т. пл. 108-110°С.

Вычислено для С9Н4С12М28з, %: 531,31. Найдено, O/Q- S 31,19.

Пример 6. Получение 4,6-дихлор2-т иоцианометилтиобензотиазол а. 4,6-Дихлор-2-тиоцианометилтиобензотиазол получают аналогично примеру 3 путем замещения 4,6-дихлор-2-меркаптобензотиазола 2-меркаптобензимидазолом. Перекристаллизованный 4,6-дихлор-2-тиоцианометилтиобензотиазол имеет т. пл. ИЗ-114°С.

Вычислено для С9Н4С1М28з, %: 8 31,31. Найдено, о/о 8 31,30.

Другие 8-тиоц-ианометилсоединения 2-меркаптобензотиазолов, 2-меркаптобензоксазолов и 2-меркаптобензимидазолов могут быть получены аналогично. Например,, алкил-нитор-, амино- или оксизамещенные 8-тиоцианометильные соединения можно получать, следуя методике, приведенной в примере 1, путем замены 2-меркаптобензотиазола на замещенные 2-меркаптобензотиазол, 2-меркаптобензоксазол или замещенный 2-меркаптобензимидазол.

2-меркаптобензоксазола, или

2-меркаптобензимидазола общей формулы

C-S-CHf-SCM /

где X-кислород, сера, NH;

:R-водород, галоид, гидроксил, алкил, амине- или нитрогруппа;

п -целое число, равное 1 или 2; отличающийся тем, что соли щелочного металла, например соли натрия, 2-меркаптобензтиазола, или 2-меркаптобензоксазола, или 2-меркаптобензимидазола подвергают обработке хлорметилтиоцианатом в спиртовой среде, например метаноле, с последующим выделением продуктов известным способом.