СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГИДРАЗИНОПИРИДАЗИНОВ Советский патент 1970 года по МПК C07D237/26 

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицинской промышленности.

Предложен способ получения производных гидразиноииридазинов общей формулы

NH-NH,

am

где X ц Y - одинаковые или различные: водород, хлор, бром, трнфторметил, оксигруппа, низш. алкил, низш. алкокси-, амино-, нитрогруппа;

я-1 или 2,

или их солей.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы

где X, Y ц п имеют вышеуказанные значения, обрабатывают избытком гпдразингидрата нрн нагревании от температуры окружающей среды до 130°С, и полученный при этом продукт выделяют в виде основания, либо переводят в фармацевтически приемлемые соли, например гидрохлориды, гидробромиды, гидройодиды, сульфаты, фосфаты п т. д.

Пример 1.

10

а) 2,3,4,4а,5,6 - Гексагидро-3-оксобензо(/г)циннолин

15

20

Раствор 2,04 г (0,01 моль) 1-тетралон-2-уксусной кислоты и 0,6 г (0,012 .юль) гидрата гидразина в 10 Л1Л 95%-ного этанола нагревают с обратным холодильником в течение 2,5 час. По охлаждении вынавший осадок

5 фильтруют и промывают ледяным 95%-ным этанолом. Получают 1,87 г (93,5%) сырого материала. Перекристаллизацией из ацетоннтрила получают аналитический образец, т. пл. 199-200°С.

Вычислено для Ci2Hi2NoO, %: С 71,98; И 6,04; N 13,99.

Найдено, %: С 72,27; Н 6,15; N 14,01. б) 2,3,5,6-Тетрагндро - 3 - оксобензо(/г)цнинолин

Смесь 26 г (0,13 моль} 2,3,4,4а,5,6-гексагидро-3-оксобензо(/г)циннолина в 195 мл ледяной уксусной кислоты нагревают до 60°С, перемешивая до растворения. Продолжая подогревать, осторожно добавляют прн интенсивном перемешивании 20,8 г (0,13 моль) брома. Нагрев продолжают при температуре 70°С 2 час. Примерно через 25 мин после внесения брома образуется осадок, при этом обильно выделяется бромнстый водород. По охлаждении реакционную смесь вливают в 400 мл ледяной воды. Твердое веш,ество фильтруют, тш,ательно промывают холодной водой, один раз холодным этанолом и, наконец, сушат. Таким образом, получают 25,6 г (99,6%) сырого продукта. Перекристаллизацией из этанола получают аналитический образец, т. пл. 257-261°С.

Вычислено для Ci2HioN2O, %: С 72,71; Н 5,09; N 14,13.

Найдено, %: G 72,87; П 5,04; N 13,93. в) 5,6-Дигидрохлорбензо (h) цнннолнн

Суспензию 24,2 г (0,12 моль) 2,3,5,6-тетрагр дро-3-оксобензо(/г)циннолина в 200 мл хлорокиси фосфора нагревают при температуре 100°С в течение 1 час. Избыточиую хлорокись фосфора выпаривают при пониженном давлении и к остатку добавляют лед. После иревращения остатка в основание с 5 н. гидроокисью натрия и тщательной экстракции хлороформом экстракты промывают водой, разбавленным водным раствором гидроокиси натрия и рассолом, затем сушат над сульфатом натрия, фильтруют и, наконец, выиариваЮТ7 Осгагок растворяют в хлороформе и перемешивают с древесным углем 1 час. После фильтрования л выпаривания добавляют продукт «Скеллисолве В в холодном состоянии и образующийся желтый осадок фильтруют и промывают в дополнительном количестве

«Скеллисолве В. Получают 21,5 г (81%) продукта, т. пл. 151 - .

Вычислено для Ci2H)N2Cl, %: С 66,52; Н 4,18; N 12,93; С1 16,37.

Найдено, %: С 66,34; Н 4,29; N 12,89; С1 16,34.

г) Гидро.клорид 5,6-дигидро-3-г11дразпнбензо (/1)циннолнна

jf ytfl- J- z- f i

Раствор 43,3 г (0,2 моль) 5,6-дигидро-З-хлорбензо(/1)циннолина в 500 лгл гидрата гидразина медленно нагревают, перемешнвая, прн температуре 130°С в течение 2,5 час. После небольшого охлаждения добавляют дроблеиый лед, затем 300 мл ледяной воды. В результате нолиого охлаждения, сопровождавшегося фильтрацией и иромывкой холодиой водой, получают желтоватый твердый материал, который добавляют к 400 мл 15%-ного водного раствора соляной кислоты и затем медленно нагревают до растворения. Если раствор был основным, добавляют большее количество кислоты (концентрироваиной). Затем раствор охлаждают до комнатной температуры, после чего полностью охлаждают в ледяной ванне. Кристаллизованный продукт собираю г и промывают 200 мл ледяной воды и один раз 100 мл изонропилового спирта. После осушки сырой продукт подвергают перекристаллизации из раствора 410 мл изонропилового спирта, 120 мл воды и 10 мл 5%-ного Бодпого раствора соляной кислоты. Таким образом, получают 42,9 г (86,5%) продукта, т. пл. 196°С (с разложением).

Вычислено для Cx2Hi2N4.HCl, %: С 57,95; Н 5,27; N 22,53; С1 14,26.

Найдено, %: С 57,68; Н 5,30; N 22,70; С1 14,18.

Пример 2. Гидрохлорид 3-гидразинбензоциклогеита (5,6-с) пиридазина

NH-NHa HCl

Смесь 2,95 г (0,012 моль) 3-хлорбензоциклогепта (5,6-с) пиридазина в 50 мл гидрата гидразииа медлеино нагревают, неремешивая, до и продолжают нагревать при температуре 130°С в теченне 3 час. По охлаждении прибавляют воду и отделившееся твердое вещество фильтруют и промывают холодной водой. После осушки получают 3,25 г свободного гидразин-основания, которое перекристаллизовывают из этилацетата - «Скелли