СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-n-СУЛЬФАМИДО-ФЕНИЛ- ХРОМОН-2-КАРБОНАМИДОВ Советский патент 1970 года по МПК C07C303/40 C07C311/39 C07C311/43 

Изобретение относится к области получения «овых соединений, которые могут -найти применение в медицинской промышленности. Предложен способ получения N-n-сульфамидо - фенил-хромон-2-.карбонамидов общей формулы CO--VH C -SOjjNHR где R - водород, щелочной металл илн органический радикал (ацетил, -метилтиодиазол, 2-тиазол, 2-пиридин). Способ состоит ъ том, что хлорангидрид хромон-|2-карбоновой кислоты подвергают взаимодейст1вию с соответствующим фенилсульфамидОМ в присутствии растворителя (ацетояа) с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Пример 1. Получение хромон-2-карбоновой кислоты. К сидьно перемешанной суопелзии ji3 27 2 метилата яатрия (0,5 моль) в 300 мл петролейного эфира (Е 54-70°) добавляют по капле S течение 30 ишн раствор 36 г диэтилового эфира щавелевой кислоты (0,25 моль) и 30,6 г о-оксиацетофенона (0,22 моль) в 100 мл петролейного эфира. После 2 час энергичного перемешива:ния при комнатной температуре выделяют натриевое производное о-бензоилэтилового эфира пировиноградной кислоты (F 210-212°С). Последний гидролизуется при кипении в течение 3 час в смеси из 80 мл соляной кислоты с 400 мл уксусной кислоты. Кислота кристаллизуется охлаждением; дополнительное количество отбирается концентрацией маточных растворов. Сырая кислота перекристаллизовывается в диоксане. Общий выход ВОо/о. Вычислено, %; С 63,16; Н 3,16. Найдено, %: С 63,21; Н 3,22. Пример 2. Получение хлорангидрида хромо:н-2-карбоновой кислоты. Вводят 19 г (0,10 моль) хромон-2-карбоновой кислоты в раствор из 20 мл хлористого тионила в 40 мл дихлорэтана. Общее хлорироваиие происходит после 8-12 час нагревания с обратным холодильником. После выделения избытка хлористого тионила и дихлорэтана хлорангидрид отбирают цели1ком. Его (Промывают гексаном. Выход - 820/0. Вычислено, %: С 67,55: Н 2,40; С1 17,02. Найдено, %: С 57,44; Н 2,46; С1 17,04.

Выливают ацетоновый расгвор 4,14 г хлорангидрида (0,02 моль в ацетоновый раствор сульфонамлда (0,02 моль) и .перемешивают. Амид ноявляется в форме осадка. Его выделяют и кристаллизуют в смеси вода-диметилформамид.

Выход в среднем 85%.

Получают Ы-«-сульфамидо-фенил-хромон-2карбонамид {CioHi903N2S), мол. в. 344; F280°C (разложение).

Вычислено, %: С 55,81; Н 3,49; N 8,14.

Найдено, %: С 66,00; Н 3,48; N 8,12.

Пример 4. Применяют такой же снособ, как в нримере 3, но используют ацетоновый раствор ацетилсульфамида вместо сульфонамида в том же молярном отношении.

Получают N-n-ацетилсульфамидо-фенил-хромон-2-карбонамид, мол. в. 386; F 271-272°С (разложение).

Пример 5. Применяют такой же способ, как в примере 3, но используют метил-тиодиазол-сульфамид в ацетоновом растворе вместо сульфанамида и в то,м же молярном отношении.

Получают N-rt-метил-тиодиазол-сульфамидофенил-хромон-2-карбонамид, мол. в. 442; F 278°С (разложение).

Пример 6. Применяют такой же способ, как в примере 3, но используют ацетоновый раствор тиазол-сульфамида в том же молярном отношении. Получают N-м-тиазол-сульфамидо-фенил-хромон-2-карбонамид, мол. в 427; Р270°С (разложение).

Пример 7. Применяют такой же способ, как в примере 3, но используют ацетоновый

раствор пара-аминобензойной кислоты в том же молярном отношении.

Получают М-п-|фенил-хромон-2-карбонамидкарбоновую кислоту, мол. в. 309; F 332°С. Эмпирическая формула CnHuOsN.

Выход 730/0.

Указанный .продукт не обладает действием сульфонамида и может быть связан с предыдушим по биологическим причинам, основанньш «а противоречии «-аминобензойной кислоты и сульфаниламида.

Изобретение не ограничивается только описанными примерами, оно допускает многочисленные варианты, доступные специалисту в зависимости от предусмотренных применений, без отклонения при этом от смысла изобретения.

Предмет изобретения

Способ получения N-n-сульфамндо-фенилхромон-2-карбонамидов общей формулы

СО

-SOgNHR

CU-NH i

где R--водород, ш,елочной металл или органический радикал (ацетил, метилтиодиазол,

2-тиазол, 2-.пиридин), отличающийся тем, что хлорангидрид хромон-2-карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с соответствуюшим фенил сульфамидом в присутствии растворителя (ацетоиа) с последующим выделением целевого продукта известным приемом.