СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-AH3AMEUI,EHHblX 3-АМИНО- 1,2-БЕНЗИЗОТИАЗОЛА Советский патент 1970 года по МПК C07D277/82 C07D263/58 

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

В литературе описано небольшое количество соединений ряда 1,2-бензизотиазола.

Известен способ алкилирования 2-амино1,3-бензотиазола путем обработки N-монозамещенного 2-амино-1,3-|бензотиазола галоидалкилом, например йодистым метилом. При этом в основном алкилируется атом азота тиазольного ядра. И очень мало образуется Ы,Ы-дизамешениого 2-амино-1,3-бензотиазола. Большое влияние на направление алкилирования оказывает заместитель у аминогруппы. Так, если за-местителем у аминогруппы является водород или алкил, то образуется главным образом продукт алкилирования тиазольного ядра.

Предлагаемый способ получения Н,Ы-дизамешенных З-амино-1,2 бензизотиазола заключается в том, что N-монозамещенное З-амино1,2-бензизотиазола обшей формулы

где п-целое число от 1 до 3, R-водород, алкил, алкоксил, галоид, нитрогруппа, причем алкильные радикалы содержат от 1 до 4 атомов углерода,

RI-незамещенный или замешенный низшим алкилом или алкоксилом нафтил, фенил, алифатический радикал - неразветвленный или разветвленный алкил, содержаший от I до 12 атомов углерода, циклоалифатический радикал, содержащий от 5 до 12 атомов углерода, аралифатический радикал, в котором алифатическая часть содержит от 1 до 4 атомов углерода, а ароматическая часть- фенил, нафтил, незамещенные или замещенные низшим алкилом или алкоксилом, подвергают обработке алкилируюшим агентом общей формулы R2 - X, где Ro-алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, аралкил, ИМеющий вышеуказанные значения X-хлор, бром, йод,

-OSOg - фенил, -OSO2 - толилгруппа. Процесс ведут преимущественно при температуре 60-120°С. Продукты выделяют известным способом. Выход составляет 25-60%. Пример 1. 50,0 г (0,28 моль) 3-этиламино-1,2-бензизотиазола растворяют в 109 г (0,7 моль) этилиодида, и в течение 18 час нагревают раствор в автоклаве до 100°С. Вслед за этим продукт реакции поглощают в хлороформе, взбалтывают с разбавленным роформовую фазу высушивают, перегоняют в вакууме и фракционируют остаточный сироп в вакууме. По тучают 30,5 г (52,5% от теоретического) 3-диэтилалшно-1,2-бензизотиазола в виде светло-желтоватого масла с т. кип. 87-95°С (0,01 торр); 1,6071. Аналогичным образом получают З-диметиламино-1,2бензизотиазол: желтоватое масло, точка кипения 76°С (0,01 торр); г 1,6326; выход 35% от теоретического; З-метилзтиламино-1,2бензизотиазол: светло-желтоватое масло, т. кип. 67-73°С (0,01 торр); nf 1,6240; выход 42% от теоретического. Принципиально подобными методами получают следующие соединения: 3-дипропиламино-,2-бензизотиазол: желтое масло, выход 53,5% от теоретического; т. кип. 108°С (0,01 торр); п 1,5852; 3-этил - циклогексиламино - 1,2-бензизотиазол: бледно-желтоватое масло, выход 43% от теоретического, т. кип. 151°С (0,3 торр); п 1,5998; 3-динзобутиламино-1,2-бензнзотиазол: бледно-желтоватое масло, выход 30% от теоретического, т. кип. 108-110°С (0,01 торр); г 1,5707; 3-ди-(2-этилгексил)-амино-1,2- 25

бензизотиазол: бледно-желтоватое масло, выход 60% от теоретического; т. кип. 124-128°С (0,01 торр); 3-дибутиламино-1,2-бензизотиазол: бледно-желтоватое масло, выход 32% от теоретического, т. кип. 128°С (0,01 торр); 1,5681; 3-диаллиламино-.2-бензизотназол: бледно-желтоватое масло, выход 26% от теоретического; т. кин. 125°С (0,01 торр).

Пример 2. 35,6 г (0,20 моль 3-этиламино-1,2-бензизотиазола растворяют в 75 мл диметилсульфоксида и добавляют 13,8 г (0,1 моль карбоната калия (в порошкообразном виде), а также 12,7 г (0,1 моль бензилхлорида. Смесь перемешивают в течение 18 Чйс при температуре 50°С. Затем вводят реакционный раствор в 500 мл воды и экстрагируют смесь при помонди хлорофорлта. Экстракт высушивают, упаривают и фракционируют в вакууме. В качестве первого погона т. кип. 116°С (0.01 торр) сначала получают 14,3 г неизменного З-этиламино-1,2бензизотиазола. 5 10 15

где п- целое число от 1 до 3, R-водород, алкил, алкоксил, галоид, витрогруипа, причем алкильные радикалы содержат от 1 до 4 атомов углерода; Ri-незамещенный или замещенный низшим алкнлом, алкоксилом фенил, нафтил, неразветвленный или разветвленный алкил, содерл аший от 1 до 12 атомов углерода, циклоалифатический радикал, содержащий от 5 до 12 aTo.vioB углерода, аралифатический радикал, в котором алифатическая часть содерл ит от 1 до 4 ато-мов углерода, а ароматическая часть - фэнил, нафтил, незамещенные или замешенные низшим алкилом, алкоксилом, подвергают обработке алкилируюшим агентом общей формулы Rg-X, аде Rg - алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, аралкил, имеющий вышеуказанные значения, X - хлор, бром, йод, -OSOo - фенил или

-OSO2 - толилгруппа, с последующим выделением продуктов известным способо-м.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 60-120°С. 3-этилбензиламино-1,2-1бензизотиазол перегоняется в виде желтого вязкого масла с т. кип. 165°С (0,01 торр); выход 6,6 г (25% от теоретического). Применяемый в качестве исходного соединения 3-этиламиио-1,2-бензизотиаз10л (т. пл. 76°С) получают согласно Вег. 99,2566 (1966). Аналогичным образом можно получить также другие применяемые для осушествления способа исходные соединения. Предмет изобретения 1. Способ получения М,М-дизамещенных 3-амино-1,2-бензизотиа: Ола, отличающийся тем, что N-монозамешенное 3-амино-1,2-бензизотиазола обш,ей формулы