СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТЕТРАГИДРОБЕНЗОДИАЗЕПИНОНА Советский патент 1973 года по МПК C07D243/12 

1

Данное изобретение относится к способу получения новых производных тетрагидробензодиазепиноиа, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Осиоваиный па известной в химии беизодиазепинов реакции внутримолекулярной конденсации, предлагаемый способ позволяет получить новые соединения, которые обладают лучшими свойствами, чем известные, подобные им соединения.

Описывается способ получения производных тетрагидробензодиазеиинона общей формулы

R2-а-пирндильный или фенильный радикал, незамещенный или замещенный в ортоположении галоидом, нитро- или трифторметильной группой и

Rs - атом водорода, галоид, окси-, трифторметил-, нитро- или циапогруппа, или их солей, заключающийся в том, что соответствующее производное соединение обц1,ей формулы II:

10

II

где RI - атом водорода, насыщенный или ненасыщенный, с прямой или разветвленной цепью алкильный радикал с 1-6 атомами углерода, алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, замещенный оксигруппой в т-положении, циклоалкилметилрадикал с 3 или 6 йтомами углерода в кольце,

где RI, Ro и Rs - имеют приведенные выще значения, Y - винил или 2-галоидэтилрадикал, циклизуют при помощи основных или кислотных конденсирующих средств. Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

В качестве кислотных конденсирующих средств применяют, например разбавленные минеральные кислоты, п-толуолсульфокислоту, хлориды алюминия или цинка и т. д.

В случае надобности процесс ведут в присутствии инертного растворителя, предпочтительно низших спиртов, низших карбоновых кислот, тетрагидрофурана и т. д. Процесс конденсации следует вести при повышенном давлении в автоклаве.

. В качестве основных конденсирующих средств применяют, например гидроокиси, амиды, алкоголяты ш,елочиых или щелочноземельных металлов, органические амины или

гидроокись аммония.

Таблица

Соединения формулы 1 могут соответственно их амин-амидной структуре образовывать аддитивные соли кислоты. Пригодными для этого компонентами являются, например галоидоводородные кислоты, серная или метансульфоповая кислота.

Пример 1. 9-хлор-5-фенил-1Н-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензодиазепин-4-он.

8 г 2-амино-5 - хлор-N-(бромпропионил)-дифениламина растворяют в 150 мл метанола, добавляют 0,5 йодида натрия и 5 г бикарбоната калия и кипятят при размешивании в течение 15 час.

Затем раствор- упаривают под вакуумом, остаток растворяют в метиленхлориде, затем его извлекают взбалтыванием с водой, высушивают над сульфатом магния и снова выпаривают в вакууме. Получают коричневое масло, которое очищают на силикагельной колонке (Растворитель: циклогексан/уксусный эфир 60/40). Продукт перекристаллизовывают из изопропилового эфира. Выход 1,5 г (24%); т. пл. 164-166°С.

Полученные соответственно этому примеру соединения общей формулы 1 приведены в таблице.

Предмет изобретения

Способ получения производных тетрагидробензодиазепинона общей формулы I:

/ ,- N- СН2

СИ-г

ЛЛк-

RO

о

R

т,

где RI - атом водорода, насыщенный или ненасыщенный, с прямой или разветвленной цепью алкильный радикал с 1-6 атомами углерода, алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, замещенный оксигруппой в со-положеиии, или циклоалкилметилрадикал с 3 или 6 атомами углерода в кольце;

R2 - ос-пиридильный или фенильный радикал, незамещенный или замещенный в ортоноложении галоидом, нитро- или трифторметильной группой, и

Ra - атом водорода, галоид, окси, трифторметил, нитро-, или цианогруппа), или их солей, отличающийся тем, что соответствующее производное соединения общей формулы II:

II

где RI, R2, Нз - имеют приведенные выше значения, Y-винил- или 2-галоидэтилрадикал, циклизуют при помощи основных или кислые

конденсирующих средств, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

По данной заявке установлен конвенционный приоритет от 11 июня 1969 г. согласно заявке № Р 1929 656.1 поданной в Патентное Ведомство Федеративной Республики ГермаНИИ, по признаку:

RI - атом водорода,-насыщенный или ненасыщенный, с прямой или разветвленной цепью алкильный радикал с 1-6 атомами углерода, циклоалкилметилрадикал с 3 или 6 атомами углерода,

R2 - а-пиридил или фенилраднкал, незамещенный или замещенный в орто-положении галоидом, нитро- нли трифторметилгруппой; Rs - атом водорода, галоид, окси, трифторметил, нитро- или цианогруппа,

и от 13 февраля 1970 г. согласно заявке № Р 2006600.6, поданной в Патентное Ведомство Федеративной Реснублики Германии, по признаку RI - алкилрадикал с 2-3 атомами углерода, замещенный оксигрунпой в м-положении.