Изобретение касается способа получения производных пиперазина общей формулы
/ГЛ
-C-CH -N fi-с
Г-У
где X - водород, галоген;
Y - водород, галоген, ОСНз.
Соединения проявляют высокую физиологическую активность и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Согласно изобретению способ получения ироизводных пиперазина состоит во взаимодействии N-фенацилпиперазина с хлорангидридом кислоты в водной или водноорганическбй среде и полученный при этом в виде хлоргидрата целевой продукт переводят в основание обычным способом.
Пример 1. К раствору 5,5 г (0,02 моль) хлоргидрата М-(я-хлорфенацил)-пиперазина в минимальном объеме теплой воды добавляют 10 мл 20%-ного раствора едкого натра и 30 мл бензола. Тщательно взбалтывают для перехода всего К-(«-хлорфенацил)-пиперазина в бензол.
Добавляют раствор 3,32 г (0,021 моль) л-фторбензоилхлорида и 20 мл бензола и взбалтывают 10 мии. Дают отстояться, отделяют бензольный слой, насыщают его сухим хлористым водородом. Продукт отделяют и кристаллизуют из метанола, осаждая эфиром. Получают 3,45 г (87%) бесцветных кристаллов хлоргидрата Ы-(л-хлорфеиацил)-Ы-(/гфторбензоил)-пиперазина, т. пл. 210°С. Найдено, %: С 58,40; Н 4,96; N 7,12.
CigHigCbFNsOa.
Вычислено, %: С 58,59; П 4,82; N 7,06.
Пример 2. 2,04 г (0,01 моль) N-фенацилпиперазина растворяют в 10 мл воды, добавляют 10 мл 10%-ного раствора едкого натра и 1,55 г (0,011 моль) беизоилхлорида. Взбалтывают 10 мин. Добавляют 50 мл бензола и экстрагируют в бензол основание продукта. Бензольный слой отделяют и насыщают сухим хлористым водородом, получая осадок продукта. Осадок кристаллизуют из этанола. Выход 2,62 г (76%), т. пл. 174°С.
Отделенное после ацилирования основание можно обработать этаноловым раствором хлористого водорода.
Найдено, %: С 65,78; Н 6,24; N 7,98. 1.Ы-(я-Фторфенацил)-М-бензоилпипераз хлоргидрат. Выход 82%, т. пл. 219°С. Найдено, %: С 62,71; Н 5,64; N 7,30. CigHaoClNaOsВычислено, %: С 62,86; Н 5,52; N 7,22. 2.N- («-Фторфенацил) -N- (п-фторбензои пиперазинхлоргидрат. Выход 85%, т. 237°С Найдено, %: С 59,70; Н 5,20; N 7,16. CisHigClFNzOa. Вычислено, %: С 59,89; Н 5,03; N 7,35. 3.Ы-(и-Фторфенацил) -N- (ж-фторбензои пиперазинхлоргидрат. Выход 79%, т. 224°С Найдено, %: С 60,03; Н 5,12; N 7,40. CigHigClFNaOs. Вычислено, %: М 59,89; Н 5,03; N 7,35. 4.N-(л-Фторфенацил)-Ы- (л-хлорбензои пиперазинхлоргидрат. Выход 83%, т. 211°С. Найдено, %: С 60,11; Н 5,01; N 7,31. CigHigClFsNaOa. Вычислено, %: С 59,89; Н 5,03; N 7,35. 5.N- (л-Фторфенацил) -N - (л-хлорбензоли пиперазинхлоргидрат. Выход 84%, т. 119°С. Найдено, %: С 57,41; Н 4,66; N 7,11. CisHisCbFNsOa. Вычислено, %: С 57,58; Н 4,82; N 7,05. 6.М-(л-Фторфенацил)-Ы-(ж - хлорбензо пиперазинхлоргидрат. Выход 90%, т. 205°С Найдено, %: С 57,44; Н 4,95; N 7,20. CigHigClsFNsOs. Вычислено, %: С 57,58; Н 4,82; N 7,05. 7.Ы-(/г-Фторфенацил)(о-хлорбензоил) пиперазинхлоргидрат. Выход 68%, т. пл. 257°С. Найдено, %: С 57,90; Н 4,86; N 7,16. CigHigCUFNsOs. Вычислено, %: С 57,58; Н 4,82; N 7,05. 8.Ы-(п-Фторфенацил)-М - («-метоксибепзоил)-пиперазинхлоргидрат. Выход 81%, т. пл. 165°С. Найдено, %: С 61,16; Н 5,58; N 6,97. C2oH22ClFN2O3. Вычислено, %; С 61,21; Н 5,64; N 7,13. Формула изобретения Способ получения производных пиперазипа формулы где X - водород, галоген; Y - водород, галоген, ОСНз, отличающийся тем, что N-фепацилпиперазин обрабатывают хлор ангидридом кислоты в водной или водноорганическойсредеи полученный при этом в виде хлоргидрата целевой продукт переводят в основание обычным способом.
