СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА б-АМИНОЛЕВУЛИНОВОЙКИСЛОТЫ Советский патент 1970 года по МПК C07C227/12 C07C229/06 C07C229/08 

Изобретение относится к способу получения хлоргидрата б-аминолевулиновой кислоты, являющей биопредшественником важного класса природных соединений - порфири«ов, к которым относятся, например, гем, хлорофилл и витамин BIS.

Известен способ получения хлоргидрата б-аминолевулиновой кислоты, заключающийся в том, что 2-фенил-оксазолинон-5 ацилируют хлора-нгидридом моноэтилового эфира янтарной кислоты в среде (З-пиколина с последующим гидролизом С-ацильного производного соляной «ислотой и выделением целевого .продукта Путем обработки реакционной массы смесью бензола и эфира.

Выход конечного -продукта менее 10о/о от теории.

С целью увеличения выхода конечного продукта -предложен способ получения хлоргидрата б-аминолевулиновой кислоты, заключающийся в том, что 2-фенил-оксазолинон-5 подвергают взаимодействию с хлорангидридом моноэфира янтарной кислоты в среде у-пиколина, образующееся при этом С-ацильное производное гидролизуют соляной кислотой с последующим выделением целевого продукта путем обработки реакционной массы ацетоном ч кристаллизацией из изопропанола.

(0,0065 моль) хлор ангидрида мояометилового эфира янтарной кислоты и через 15 мин при перемещивании порциями вносят 1 г (0,0062 моль) 2-фенил-оксазолинона-5. Реакционную массу оставляют при комнатной температуре на 2,5 час, затем выливают ее в смесь льда и концентрированпой соляной кислоты. Выпавщие кристаллы отфильтровывают, тщательно промывают водой, сушат на

воздухе и получают 1,14 г (66,8 о/о) С-ацильного производного с т: пл. 145-150°С. После промывания ацетонитрилом (20 мл) выход продукта составляет 0,83 г (48,5%); т. пл. 168-171°С.

0,45 г полученного продукта кипятят 10 час с 15 мл разбавленной (1: 1) соляной кислоты. После охлаждения выпавшую бензойную кислоту отфильтровывают, маточник упаривают досуха и к остатку добавляют ацетон. Образовавщиеся кристаллы промывают ацетоном, сушат на воздухе и получают 0,25 г (66,5о/о) целевого продукта с т. .пл. 138-143°С.

После .промывания кипящим изопропаиолом температура плавления повышается до 147- 149°С (выход 0,05 г).

Из маточного раствора при охлаждении 3 или 284% в расчете на 2-фенил-(оксазолинон-5). ИК-спектр (KB) 1720-1735, 2900- 3200 с.. Пред мет изобретен и я Способ .получения хлоргидрата б-а минолевулиновой кислоты ацилированием 2-фен.илоксазолинона-5 хлорангидридом моноэфира янтарной кислоты в среде органического раст4ворителя ал илпиридинового ряда с последующим гидролизом С-ацильного лроизводного соляной кислотой и выделением целевого продукта путем обработки реакционной массы органическим растворителем, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта, в качестве растворителя алкилпиридинового ряда используют -юиколин и реакционную массу обрабатывают ацетоном.