СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЛ КИЛАМИНОМЕТИЛДИАЛЛ ИЛ (АЛЛ ИЛ) КАРБИНОЛОВ Советский патент 1970 года по МПК C07C215/24 C07C215/08 

Изобретение относится к области синтеза различных аллилсодержащих аминокарбинолов, которые могут проявлять биологическую активность и служить полупродуктами для получения ценных лекарственных препаратов.

Известен способ получения аллилсодержащих аминокарбинолов с помощью магниевого синтеза по методу Гильмана в две стадии с предварительным получением броммагнийаллила и последующим добавлением аминокарбонильного компонента.

Предложен способ ведения магниевого синтеза в одну стадию с применением галогеналлильиого и аминокарбонильного компонентов. Выход конечных аминокарбинолов иовышается на 20-40% по сравнению с выходом продуктов, полученных в две стадии (метод Гильмана), благодаря уменьщению подобных реакций, время на ведение синтеза сокращается приблизительно в три раза.

Предлагаемый способ получения диалкиламинометилаллилкарбиноло.в или диалкилкиламинометилдиаллмлкарбинолов заключается s том, что на магниевые стружки, находящиеся под слоем абсолютного эфира, одновременно подают с одинаковой скоростью и в одинаковых объемах эфир бромистого аллила и диал1 иламиноацетона или эфир диалкиламиноуксусной кислоты ири слабом кипении эфира в реакционном объеме с последующей обработкой реакционной смеси обычным способом.

Пример 1. Получение 5-(диметиламино)4-метилпентен-1-ола-4.

В четырехторлую колбу, снабженную эффективиодействующей мещалкой, обратным холодильником и двумя капельными воронками, по.мещают 31,2 г (1,3 г-атом) магниевых стружек и .приливают 300 мл абсолютного эфира. Пачало реакции инициируют добавлением

2 мл бромистого аллила, после чего при перемешивании одновременно из двух Воронок с. одпнаковой скоростью прибавляют соответствующие эфирные растворы: 145,2 г (1,2 гмоль) бромистого аллила (с предварительным доведением его объема эфиром до 220 мл) и 101,0 г (1,0 г-моль) диметиламиноацетона (с предварительным доведением его объема эфиpo до 220 мл). После внесения всего количества эфирных растворов реакционную

смесь нагревают 1,0-1,5 час на водяной бане. Образовавшийся магнийорганический комплекс разлагают -сначала водой, затем насыщенным раствором хлористого аммония до растворения осадка. Эфирный слой отделяют от

водного. Из водного слоя продукт несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки соединяют, промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия, отгоняют эфир и подвергают вакуум-разгонке. Повторной вакуум36°С (2 мм рт. ст.) и 88-89°С (15 мм рт. ст.). Многочисленные синтезы показывают, что выход карбинола 50-65% (выход по методу Гильмана 30-38%).

Полученный аминокарбинол представляет собой бесцветную жидкость, желтеюпдую со временем, 1,4440; .df 0,8681.

Найдено, %: N 9,58, 9,64; ОН 11,65, 11,72. MRo 44,04. Мол. вес (криоскопически в бензоле) 142,2, 142,5.

CgHiTNO.

Вычислено, %: N 9,79; ОН 11,88; MRo 44,14. Мол. вес. 143,0.

Пример 2. Получение 5-диэтиламино-4метилпентен-1 -ола-4.

Синтез ведут аналогично примеру 1. Из 31,2 г (1,3 г-атом) магния, покрытого 300 мл абсолютного эфира, 145,2 г (1,2 г-моль) бромистого аллила (с предварительным доведением его объема эф.иром до 250 мл) и 129,0 г (1,0 г-моль) диэтиламиноацетона (с предварительным доведением его объема эфиром до 250 мл), Выделяют продукт с т. кип. 63-64°С (5 мм) и 96-97°С (15 мм). Выход ка;рбинола 52-75% (по методу Гильмана 35-40%).

Аминокарбинол - бесцветная

жидкость, 1,4456; df со временем, Пр°

желтеющая 0,8670.

%: N 7,99, 8,02; ОН 10,15, 10,22.

Найдено, Мол. вес (криоскопически в бенMRo 52,62 золе) 170,2, 169,9.

CioHsiNO.

Вычислено, %: N 8,19; ОН 9,94. MRo

52,53. Мол. вес 171,0.

Пример 3. Получение 4-(диметиламинометил)-гептадиен-1,6-ола-4.

Синтез проводят аналогично примеру 1. Из 31,2 г (1,3 г атом) магния, покрытого 300 мл абсолютного эфира, 145,2г (1,2г-жо/гь) бромистого аллила (с предварительным доведением его объема эфиром до 250 мл) и 65,6 г (0,5 г-моль) диметиламиноуксусноэтилового эфира (с предварительным доведением его объема эфиром до 250 мл), выделяют продукт с т. кип. 94°С (17 мм) и 85°С (14 мм). Выход аминокарбинола 63-80% (по методу Гильмана 32-45%).

Аминокарбинол - бесцветная жидкость со специфическим аминным запахом, Пр° 1,4610; df 0,8810.

Найдено, %: N 8,15, 8,20; ОН 10,14, 10,20. MRo 52,63. Мол. вес (криоскопически в бензоле) 170,1 и 170,4.

C,oH,9NO.

Вычислено, %: N 8,28; ОН 10,07. MRo 52,91. Мол. вес. 169,0.

Пример 4. Получение 4-(диэтиламинометил) -гептадиен-1,6-ола-4.

Из 31,2 г (1,3 г-атом) магния, покрытого 300 мл абсолютного эфира, 145,2г (,2г-моль) бромистого аллила (с предварительным доведением его объема эфиром до 250 лы) и 93,5 г (0,5 г-моль) диэтиламинометилуксусноэтилового эфира (с предварительным доведением его объема эфиром до 250 мл), выделяют продукт с т. кип. 103°С (10 мм), 116°С (21 мм) и 95°С (8 мм). Выход аминокарбинола 59- 78% (по методу Гильмана 41-50%).

Аминокарбинол - бесцветная жидкость со специфическим аминным запахом, п 1,4600; df 0,8854.

Найдено, %: N, 6,99, 6,93; ОН 8,50, 8,46. MRo 61,01. Мол. -вес (криоскопически в бензоле) 198,4, 198,8.

CiaHzsNO.

Вычислено, %: N 7,10; ОН 8,62. MRo 62,14. Мол. вес 197,0.

Предмет изобретения

Способ получения диалкиламинометилдиаллил(аллцл)карбинолов с применением магния, бромистого аллила и аминокарбонильного соединения в среде абсолютного эфира при температуре кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс ведут лри одновременной подаче с

одинаковой скорО€тью и в одинаковых объемах эфира бромистого аллила и диалкиламиноацетона или эфира диалкиламиноуксусной кислоты на магниевые стружки.