СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ \ - п - ХЛОРБЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-5- МЕТОКСИ - (ИЛИ 5-ДИМЕТИЛАМИНО)-3-ИНДОЛИЛУКСУСНОЙКИСЛОТЫ Советский патент 1970 года по МПК C07D209/28 

Известный способ получения замещенных 3-индолилуксусной кислоты заключается в том, что соответствующий фенилгидразин подвергают взаимодействию с альдегидом или кетоном, образующиеся при этом соответствующие гидразоны ацилируют и затем омыляют до а-ацилфенилгидразина, который конденсируют с лев линовой кислотой.

Предлагаемый способ получения 1-л-хлорбензоил-2-метил-5-метокси - (или 5 - лиметиламино) - 3 - индолилуксусной кислоты заключается в том, что хлоргидрат соответ твуюидего сЬенилгидсазина ашьтируют и образовавшийся при этом о-ацилфенилгидразин обрабатывают левулиновой кислотой.

Использование в качестве исходного поодукта хлоргидрата фенилгидоазина позволяет проводить прямое ацилиоование фенилгидпазина без предварительной защиты гидразиногруппы превращением в гидразоны, т. е. процесс упрощается.

Пример 1, Хлоргидрат М-а-(п-хлорбензоил) - п - метоксиАеиилгидразииа.

К (раствору) 3,86 г хлоргидрата п-метоксифеиилгидразипа в 50 ли толуола приливают 6 мл триэтиламина. Реакннонную смесь нагревают 10 мин до 75°С, затем еще 1 час до 78°С. Далее смесь охлаждают до 0°С и добавляют 3,68 г п - хлорбензоилхлориля. Реакционной смеси дают нагреться ДО

пои перемещивапии, после чего в течение 20 мин нагревают до 75°С, охлаждают, отфильтровывают и «пирог промывают ТОЛУОЛОМ. Толуольный фильтрат упаривают пол вакуумом, а остаток растворяют в 200 мл эфира. К эфирному раствору приливают хлористый водород. Реакционную смесь отфильтровывают, «пирог два раза промывают эфиром (по 10 мл. затем ПРИ 40°С и получают хлоргидрат К-а-(л-хлообеизоил) - /; - метоксифенилгидразина с т. пл. 179-180°С.

Пример 2. -п - Хлорбензо1Ил-2-метил-5метоксн-3-индолилуксУсная кислота. Полученный по примеру 1 ТОЛУОЛЬНЫЙ концеитоат разбавляют ТОЛУОЛОМ, доводя его до 35 мл. и обрабатывают 2.7 мл lOOi/ -ной Фосфорной кислоты. Смесь нагревают до 80°С и добавляют (приливают) к пей 1.3 мл левулиповой кислоты. Реакционную смесь нагревают

1.5 час при 80°С. К горячей смеси приливают

10 мл вольт и отделяют водный слой. Затем

толуольпый раствор упаривают до небольшого

объема и получают .

Пример 3, 1- г-Хлорбепзоил-2-метил - 5 метокси-3-индолилуксусная кислота (в тексте «пнлоллкс тная).

ную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 6 час. После охлаждения до комнатной техмпературы смесь выливают в 250 мл ледяной воды, отфильтровывают выпа&ший осадок, «пирог промывают водой и неочищенный (сырой) продукт перекристаллизовывают из грег-бутанола, сушат и получают 1-л-хлорбензоил-2-метил - 5 - метокси 3 - индолилуксусную кислоту с т. пл. 160- 161°С.

Пример 4. 1-п-Хлорбензоил - 2 - метил 5 - метоксииндол - 3 - уксусная кислота.

Во взвесь 17,4 г хлор гидрата п-метоксифенилгидразина в 100 мл воды вливают 8,2 г ацетата «атрия в 20 мл воды, а затем добавляют 11,7 г левулиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 30 лшк до завершения образования гидразона. Далее реакционную смесь охлаждают до 5°С и по каплям приливают 19,2 г хлоранлидрида пхлорбензойной кислоты при энергичном иеремешивании одновременно с 0,2 моль водного (раствора) едкого натра. После 20 мин перемешивания приливают 0,3 моль соляной кислоты и смесь нагревают лри 75-80°С в течение 5 час в среде (атмосфере) азота, охлаждают до 10°С, фильтруют, «пирог промывают водой и неочишенную 1-«-хлорбензоил - 2-метил-5-метоксииндолил - 3 - уксусную кислоту очиш,ают перекристаллизацией из грег-бутанола (т. ил. 160-161°С).

Пример 5. 1-л-Хлор|бензоил - 2 - метил 5-диметиламиноиндол - 3 - уксусная кислота.

В раствор 22,4 г дихлоргидрата «-диметиламинофенилгидразина в 120 мл воды вносят (загрул ают) 16,4 г ацетата натрия и 11,7 г левулиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 30 мин при 10-15°С, охлаждают до 10°С и по каплям приливают 19,2 г хлорангидрида /г-хлорбензойной кислоты при энергичном перемешивании. После 30 мин перемешивания

ириливают 0,3 моль соляной кислоты и образовавшуюся реакционную смесь нагревают 5 час при 85-90°С в атмосфере азота. Раствор охлаждают до 10°С и фильтруют для удаления следов иримесей, не растворимых в кислоте. Затем при энергичном перемешивании приливают ацетат натрия (19 г) в 80 м.л воды. Для завершения крист-аллизации реакционную смесь выдерживают при 5°С, и неремешивании. Твердую 1-п-хлорбензоил - 2 - мелил-5-диметиламиноиндол - 3 - уксусную кислоту отфильтровывают, «пирог промывают 100 мл 50f/o-Horo этанола и сушат под вакуумом (т. пл. 176-177°С).

Предмет изобретения

Способ получения 1-п-хлорбензоил-2-метил5-метокси- (или 5-диметиламино) - 3- индолилуксусной кислоты ацилированием соответствующего фенилгидразина с последующей

обработкой образовавшегося а-ацилфенилгидразина левулиновой кислотой и выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрошения процесса, в качестве исходного вещества используют хлоргидрат фенилгидразина.