СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕПТИДОВ ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ Советский патент 1970 года по МПК C07K7/06 C07K5/103 

Описание патента на изобретение SU268305A1

Известен: епбсоб получения НептаДОВ М их производных взаиМоДейстбнем аминокислоты или пептида или их производных в присутствии эквивалентного количества щелочи в водной среде со смешанным ангидридом N-защищенных аминокислоты или пептида и этоксихлоругольной кислоты при температуре ниже 10°С, при рН выше 6 и при перемешивании. Для получения более длинного пептида полученный выше пептид выделяют и подвергают взаимодействию с требуемой аминокислотой в виде ее смешанного ангидрида.

Предложенный способ отличается от известного тем, что в качестве карбоксильной компоненты используют N-карбоксиангидриды или N-тиокарбоксиангидриды аминокислот или их производных, процесс ведут при защитном рН4-И с последующим декарбоксилированием или детиокарбоксилированием путем подкисления до рН ниже 3-5.

Способ позволяет упростить синтез пептидов, так как для получения более длинного пептида ранее полученный пептид не выделяют, а непосредственно в реакционную смесь вносят ангидрид требуемой N-карбокси- или N-тиокарбоксиаминокислоты. Выход дипептидов достигает 95-98%.

Смесь 420 Mi (2 ммоль) хлоргидрата аргинина в 20 мл 1 М водного раствора боратного буфера (борнокислого калия), содержащего 5 г льда, рН 11, охлаждают до температуры

около , затем добавляют 386 мг

(2,01 ммоль) твердого ангидрида N-карбоксифенилаланина при энергичном перемешиваНИИ. Смесь перемешивают в течение 1 мин,

после чего рН доводят до 3 концентрированной серной кислотой при 0°С, при пропускании азота через смесь в течение 10 мин. Полученный фенилаланиларгинин не выделяют.

Добавлением концентрированного раствора едкого кали при охлаждении до 0° рН смеси

доводят до 9,5. Затем вносят 5 г льда и 285 мг (2,02 ммоль) ангидрида N-карбоксипролина и перемешивают в течение 3 мин. Декарбоксилирование проводят так, как описано выше, полученный продукт не выделяют.

Предыдущую операцию повторяют при рН 10 с добавлением 235 мг (2,04 ммоль) ангидрида N-карбоксиаланина и перемешивают в течение 1 мин. Аланил-пролил-фенилаланиларгинин, полученный прИ декарбоксилироваНИИ по вышеописанному способу, не выделяют. Эту же операцию повторяют .при рН 10 при перемещивании в течение 1 мин, исполь зуя 235 мг (2 ммоль) ангидрида N-карбоксиаланина для образования аланил-аланил-пролил-фенилаланил-аргинина, который не выделяют.

Повторяя операцию при рН 10 с 294 мг (2,02 ммоль) ангидрида N-карбоксивалина, получают валил-аланил-аланил-пролил-фенилаланил-аргинин.

рН полученного раствора (46 мл) доводят до 7,5 водным раствором едкого натра и загружают в 30-лгл колонку со смолой 1RC 50 в кислой форме (колонка с внутренним диаметром 1,5 см) со скоростью пропускания 2 мл/мин и элюнруют 75 мл 0,25 н. серной кислоты, затем 75 мл 1,0 н. серной кислоты. Элюат, включающий аргининсодержащий пептид, собирают в погоны по 25 мл со скоростью 1 мл/мин.

Образцы всех фракций наносят на круговую бумажную хроматограмму в системе втор-бутанол - вода - уксусная кислота (в соотношении 6:3:1). При удалении фронта растворителя на 6 см фракции элюата 3, 4, 5 и 6 показывают сильную нингидринную реакцию (полосу) с Rf 0,39, что указывает на искомый гексапептид (значение Rf продукта и реагентов предварительно определяют тонкослойной хроматографией). Эти фракции объединяют, упаривают под вакуумом, водным раствором едкого натра доводят рН до 7,5 и сушат вымораживанием. Полученное твердое веш,ество экстрагируют четыре раза порциями метанола по 10 мл, после чего метанол отгоняют под вакуумом. Остаток растворяют ъ Q мл воды, водным раствором серной кислоты рН доводят до 3,0 и высаживают веш,ество добавлением 25 мл метанола и затем 55 мл этанола. Суспензию оставляют на ночь на холоду, после чего отфильтровывают. Получают заданный продукт, что устанавливают анализом аминокислот после гидролиза.

Глицил - аланил-лейцил - изолейцил - валилфенил-аланин получают вышеописанным методом. Оптимальные условия: концентрацию реагентов, рН, температуру и продолжительность реакции проверяют предварительно пробами с небольшими количествами реагентов, прежде чем проводить ее в крупном масштабе. Реакции ведут при рН от 4 до 11, как правило с избытком ангидрида, при температуре от -5 до 5°С, в аппарате с мешалкой (смесителе). Температуру поддерживают с помощью внутреннего или наружного о.члаждения либо того и другого.

Ангидриды следующих кислот используют в виде трифторацетилпроизводных: серин, треонин, р-оксилейцин, Y-оксинорвалин.

Ниже приведены кислоты, ангидриды которых применяют в виде S-бензильных производных: цистеин, р-тиолнорвалинпеницилламин.

N-карбоксиангидрид тирозина используют в форме тетрагидрофуранового производного.

ией. Прочие защитные группы также удалят в конце реакции.

Ниже приведен список принятых сокращеий:

Глицин - ГЛИ

Аланин - АЛД

Лейцин -ЛЕЙ

Изолейцин - ИЗОЛ

Валин ВАЛ

Фенилаланин - ФЕН

Тирозин - ТНР

Триптофан - ТРИ

Аргинин - АГН

Лизин - ЛИЗ

Гистидин - ГИС

Серин -СЕР

Треонин - ТР

Пролин - ПРО

Цистеин - ЦИС

Цистин - ЦИСТ

Метионин - МЕТ

Аспарагиновая кислота -АСР

Глутаминовая кислота - ГЛУ

Аспарагин - АСН

Глутамин - ГЛН

а-Аминоадипиновая - а, АД

а-Аминопимелиновая - а, ПИ

а-Аминосубериновая - а, СУ

а-Аминосебационовая - а, СЕ

р-Метиласпарагиновая - рМ, АСП

р-Метилглутаминовая - рМ, ГЛУ

Р,р-Диметиласпарагиновая - рМ, рМ, АСП

Орнитин -ОРН

а-Аминоизомасляная - а, ИВУ

а-Аминодиэтилуксусная - а, АДА

а-Аминодиизопропилуксусная - р, АДИА

а-Аминоэтилизопропилуксусная - а, АЕИА

Пеницилламнн - ПЕНМ

р-Оксинорвалин - рОН, НВАЛ

р-Тиолновалин - р, ТВАЛ

а-Аминофенилуксусная кислота - а, АРА

о-Хлорфенилаланин - о - ХЛ - ФЕ

Фурфурилаланин - ФАЛА

Тиенилаланин - ТАЛА

а-Нафтилаланин - а, НАЛА

3-Тионафтенилаланин - ТНАЛА

3-Кумаронилаланин - КОУ, АЛА

М-Л1етилглицин - NM, ГЛИ

N-метилаланин - NM, АЛА

N-Метиллейцин - NM, ЛЕИ

N-Метилтирозин - NM, ТИР

В соответствии с вышеописанной методикой олучают следуюише гексапептиды:

ГЛИ-АЛА-ИЗОЛ-ВАЛ-ФЕ-ТИР

ТРИ-АГН-ЛИЗ-ГИС-СЕР-ТР

ПРО-ЦИСТ-МЕТ-АСП-ГЛУ-АСН

ГЛН-а, а-.АД-а, ПЛ-а, СУ-а, СЕ-рМ, АСП

рМ, ГЛУ-р.М, АСП-ОРН-а, ИВУ-АДА-а, ДИА

а-АЕИА-рОН, НВАЛ-ПЕНМ-рТ, ВАЛ-а, РА-о-ХЛ-ФЕ

ФАЛА-ТАЛА-а, НАЛА-ТНАЛА-КОУ, АЛАM, ГЛИ ди-ЛЕЙ-ВАЛ-(ЦИС-бис АЛА) СЕР-ГЛУ-ФАЛА-NM, АЛА-АСН-ГЛН ТР-МЕТ-ОРН-СЕР-а, ПИ-АСП Пример 2. Аспаргил-глицил-глицил-лейцин. Смесь 2 ммоль лейцина в 20 мл водного раствора боратного буфера (бората калия) при рН 10 охлаждают до -5°С, затем добавляют 2,05 ммоль твердого ангидрида N-карбоксиглицина при энергичном иеремешивании. Реакция продолжается 40 сек, после чего рН доводят до 5 концентрированной серной кислотой при 0°С, пропуская ток азота через смесь в течение 10 лшн. Операцию повторяют при рН 10 без выделения промежуточного глицил-лейцина, используя 2,02 ммоль ангидрида N-карбоксиглицина с образованием глицил-глицил-лейцина, который также не выделяют. Далее рН смеси доводят до 8,5 концентрированным раствором едкого кали, затем вносят 2,1 м-моль ангидрида N-карбоксиаспарагиновой кислоты при 0°С при интенсивном перемешивании. Через 30 сек рН смеси доводят до 4, одновременно пропуская через смесь азот. Образуется заданный тетрапептид, который высаливают сульфатом аммония. Заменив ангидрид N-карбокси-аспарагиновой кислоты соответствующим ангидридом и повторив предыдущую операцию, получают следующие соединения: глутамил-глицил-глицил-лейцин; глутаминил-глицил-глицил-лейцин; аспарагинил-глицил-глицил-лейцин. Пример 3. Синтез d-кортикотропина (овечьего) Получен ептиды приготовляют в соответствии с меами, описанными в предыдущих примерах, условиях реакции, указанных в табл. 1, 2, 4 (где показано получение различных чай цепочки). а первой стадии синтеза тетрагидропириловый эфир ангидрида N-карбокситирозисочетают с серином в условиях, приведенх в стадии 1 в табл. 1. Таблица 1 да А

Похожие патенты SU268305A1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-КАРБОКСИАНГИДРИДОВ ОКСИАМИНОКИСЛОТ 1969
  • Ральф Франц Хиршманн, Роберт Джордж Денкевальтер,
  • Эрвин Фредерик, Шоеньювалдт, Джон Байрон Кони, Роберт Гибб Странен, Даниил Фрэнк Вебер Гарвей Швам
  • Соединенные Штаты Америки
SU257380A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛЕНТЕТРАЦИКЛИНА 1972
  • Роберт Кит Блэквуд, Ганс Генрих Реннгард, Джон Джозеф Бирбум Чарльз Роберт Стефенс
  • Соединенные Штаты Америки
  • Иностранна Фирма Пфайзер Инк
  • Соединенные Штаты Америки
SU341225A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ 1973
SU367605A1
Способ получения пептидов с последовательностью актг-человека,содержащих в -конечном положении аминооксикислоту 1973
  • Лаиош Кишфалудь
  • Миклош Лев
  • Лайош Данчи
  • Иштван Ше
  • Тамаш Сиртеш
  • Ольга Ньеки
  • Мария Сирмаи
  • Ласло Спорни
  • Дьердь Хайош
SU490284A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ОКСИ-З-МЕТИЛ-7- АМИНОЦЕФАЛОСПОРИНОВ 1973
  • Изобретени Иностранцы Геральд Эдвард Гутовски, Бенине Джо Фостер Ловег Делос Хатфилд Соединенные Штаты Америки Вительиностранна Фирма Эли Лилли Энд Компани Соединенные Штаты Америки
SU361571A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КУМЕРМИЦИНОВ 1972
  • Джон Герард Кейл Ирвинг Р. Хоупер
  • Соединенные Штаты Америки
  • Иностранна Фирма
  • Бристоль Майерс Компани
  • Соединенные Штаты Америки
SU342339A1
СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКОЙ СМЕСИ (ЦИС-1,2- 1971
  • Иностранец Ричард Феррис Шуман
  • Соединенные Штаты Америки
  • Иностранна Фирма Мерк Энд Ко, Инк
  • Соединенные Штаты Америки
SU289597A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕФАЛОСПОРАНОВЫХ КИСЛОТ 1972
  • Иностранец Эдвин Гарольд Флинн
  • Соединенные Штаты Америки
  • Иностранна Фирма Эли Лилли Энд Компани
  • Соедииенные Штаты Америки
SU343438A1
Способ получения -сульфоната в-цепи инсулина человека 1977
  • Беспалова Жанна Дмитриевна
  • Титов Михаил Иванович
SU696011A1
Способ получения -сульфоната в-цепи инсулина человека 1972
  • Титов Михаил Иванович
  • Ардемасова Зоя Александровна
  • Беспалова Жанна Дмитриевна
  • Леонтьева Людмила Ивановна
SU487066A1

Реферат патента 1970 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕПТИДОВ ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

Формула изобретения SU 268 305 A1

Продукт, в котором гистидин защищен в виде бензилпроизводного, выделяют с помощью смолы IRC 50. Получение пептида АВ из пептида А

Таблица 2

Получение пептида ABC из пептида АВ

Получение пептида АВСД из пептида ABC

Конечный продукт выделяют с помощью смолы IRC 50.

Карбобензокси- и бензильную группы удаляют путем восстановления натрием в жидком аммиаке.

Конечная аминогруппа у лизина (см. табл. 2 и 3) защищена карбобензоксигруппой. Оксигруппа у тирозина (см. табл. 3) защищена в виде тетрагидропиранильного производного. Оксигруппа у серина (табл. 4) защищена трифторадетильной группой. Обе защитные группы удаляют в процессе реакции сочетания.

Пример 4. Применение карбоксипептидазы-В.

Этот пример иллюстрирует удаление аргинина из пептида с помощью карбоксипептидазы-В.

Приготовляют три смеси:

а - 100 мл трнс-буфера (ОД моль хлористого натрия и 0,2 моль триоксиметиламипометан) при рН 7,65;

б - 8,5 мг сульфата лейцил-аланил-глицилпролил-фенилаланил-аргинина в 3,3 мл того же буфера;

в - 10 мл энзиматической смеси, разбавленной 0,015 мл смеси карбоксипептидазы-В, с содержанием 10 мг энзимов в 1 мл, в том же буфере,

Таблица 3

Таблица 4

Далее смещивают 2 мл смеси а, I мл смеси б и I мл смеси я и инкубируют в течение 1 час

при 37°С.

Смесь подвергают тонкослойной хроматографии на силикагеле, отмечают два пятнэ. Одно из них - аргинин, другое - пентапептид.

При проведении реакции в препаративных масщтабах растворы смешивают в том же соотнощении и инкубированную смесь сущат вымораживанием, экстрагируют метанолом, метанольный раствор упаривают досуха, остаток

растворяют в воде, а из водного раствора выделяют хроматографически с помощью смолы IRC 50.,

Пример 5. Валил-аланил-глицил-пролилфенилаланил-(С1) аргинин.

Этот пример иллюстрирует получение меченого пептида.

Приготовляют смесь, содержащую 0,392 мг меченого аргинина (Ci, 0,5 милликюри) в 5,0 мл 0,01 н. соляной кислоты к 421 мг немеченого аргинина в 20 мл I М буферного раствора бората калия, при рН 10,5. Отбирают 0,2 мл смеси и к ней добавляют 401 мг (5%-ный молярнйй избыток) N-карбоксиангидрида фенилаланина (сразу) при интенсивном пер(гмешивании при температуре О-2°С в течение 1 мин, поддерживая рН в интервале 10,5--10,4 5 н. едким кали. В конце реакции приливают, каплю каприлового спирта в качестве пеногасителя. Затем рН доводят до 3,5 концентрированной серной кислотой, пропускают через смесь струю азота в течение 10 мин, поднимают рН до 10,2 с помощью концентрированного (раствора) едкого кали и отбирают 0,1 мл реакционной смеси, содержащей пролнларгинин (С)..

В образовавщуюся смесь вводят 300,5 мг (6,5%-ный молярный избыток) N-карбоксиангидрида пролина при интенсивном перемешивании, при О-2°С. Реакция продолжается 1 мин, рН поддерживают в интервале 10,2- 10,1 5 н. раствором едкого кали. Декарбоксилирование ведут при рН 3,0 вышеописанным способом. Затем повышают рН до 10,2 концентрированным раствором едкого кали и отбирают на анализ 0,1 мл пробы, содержащей глицил-пролил-фенилаланил-аргинин (С).

Тетрапептид переводят в N-карбоксипептид аланил-глицил-пролил - фенилаланил - аргинина (GI) добавлением 248 мг (8%-ный молярный избыток) N-карбоксиангидрида аланина в реакционную смесь при и интенсивном перемещивании. Реакцию продолжают 1 мин, поддерживая рН в интервале 10,2-10,0 5 н. раствором едкого кали, а N-карбоксипептид декарбоксилируют при рН 3 вышеописанным способом. Далее рН повышают до 10,2 концентрированным водным раствором едкого кали и отбирают на анализ 0,1 мл пробы, содержащей нужное соединение.

Затем в реакционную смесь вносят 340 мг ангидрида N-карбоксивалина при О-2°С и интенсивном перемешивании. Реакцию продолжают 2 мин, поддерживая рН в интервале 10.3-10,0 5 н. раствором едкого кали. Далее концентрированной серной кислотой устанавливают рН 6,5 и отбирают на анализ 0,2 мл пробы, содержащей нужный радиоактивный гексапептид.

Каждую из проб хроматографируют на бумаге, применяя систему бутанол - уксусная кислота - вода в соотношении 4:1:5. Хроматограммы проявляют на радиоактивность. Результаты показывают, что свыше 85% продуктов каждой из реакции весьма загрязнены побочными продуктами.

Реакционную смесь подвергают лиофильной сушке, остаток экстрагируют трижды (по 150 мл) метанолом, экстракты объединяют и упаривают под вакуумом при 40°С досуха. Остаток растворяют в 2 мл воды, V4 часть раствора разбавляют в соотношении 1:1. Разбавленный раствор хроматографируют на колонке 200 мл с карбоксильной ионообменной смолой (С-50 фир.мы РОМ и Хасс, Филадельфия; диаметр 2,2 г.и/высота 55 слг)-в водородной форме. Через колонку пропускают раствор со скоростью 2.5 мл/мин, затем промывают водой в количестве 2 л, элюируют 0,01 н. серной кислотой. Элюент проверяют на изотоп С,

используя антраценовую колонку, с начальной скоростью 0,2 мл/мин. Затем скорость постепенно в течение 20 час повышают до 0,6 мл/мин и поддерживают ее постоянной до конца. Элюент собирают во фракции по 24 мл, а нужный продукт выделяют из фракций 25-72 установлением рН до 9,5 с помощью 50%-ного раствора едкого натра и сущат вымораживанием (лиофильная сушка). Остаток экстрагируют метанолом, экстракт упаривают под вакуумом при 40°С досуха. Остаток растворяют в небольшом количестве воды, рН доводят до 3,5 концентрированной соляной кислотой. Раствор подвергают лиофильной

сущке, после чего заданный продукт перекристаллизовывают из смеси вода - этанол. Пример 6. Брадикинин. Табл. 5 иллюстрирует получение нонапептида аргинил-пролил-пролил-глицил-фенилаланил-серил-пролил-фенилаланил-аргинина по предлагаемому способу. Таблица показывает последовательность стадий внесения N-карбоксиангидридов или М-тиокарбоксиангидр.идов с целью образования заданного продукта. Реакция начинается между 1 ммоль аргинина и 1 ммоль ангидрида N-карбоксифенилаланина в 0 мл водного буферного раствора борной кислоты при рН 10,5-рН реакционной смеси поддерживают 50%-ным водным раствоедкого натра в течение реакции.

Г ромежуточный iipo/inji-фенила ланил-аргинин выделяют с конечной декарбокснлизацией при рН 3, лиофильной сушкой смеси и растворением остатка метаполом. Метанольный раствор хроматографируют на силихагеле (колонке) и заданный трипептид элюируют 20%-ным водным метанолом, содержащим достаточное количество уксусной кислоты, чтобы поддерживать рН около 5. Трипептид превращают в заданный нонапептид последующи.ми реакциями (без выделения промежуточных продуктов). По первой реакции (стадия 3) 1 ммоль трипептида в 5 ммоль воды реагирует с эквивалентным количеством ангидрида

N-тиокарбоксисерина при рН 9 и температуре 4°С в продолжение 30 мин. Условия второй реакции (стадия 4) указаны в таблице, причем рП регулируют, используя твердую гидроокись бария. Детиокарбоксилирование проводят в конце каждой из реакций концентрированной серной кислотой. Прежде чем начинать следующую стадию реакции отфильтровывают выпавший сульфат бария. Конечным нродуктом этой серии реакций является раствор сульфата брадикинина, который переводят в свободное основание и выделяют хроматографически на ионообменной сзльфоновой смоле IRC-50 с постепенным элюированием водным раствором уксусной кислоты.

Пример 7. Серил-пролил-фенилаланиларгинин.

15,75 г хлоргидрата аргинина растворяют в 2,62 л буферного раствора тетрабората натрия, рН 10. Концентрированной серной кислочение 10 мин. Далее рН повышают до 10,2 50%-ным водным раствором едкого натра, после чего раствор охлаждают до 0°С. В смесь загружают 400 г льда и затем 82,5 ммоль ангидрида N-карбоксифенилаланина в 20 мл ацетона. Смесь интенсивно перемешивают 1 мин при указанной температуре и подкисляют концентрированной серной кислотой до рН 3, продувая азотом в течение 10 мин. Затем подщелачивают 50%-ным водным раствором едкого натра до рН 9,5 и загружают 400 г льда и 112,5 млюль ангидрида N-карбоксинролина в 150 мл ацетона. Раствор интенсивно перемешивают 1 мин при 0°С и декарбоксилируют по вынхеописанному методу. Операцию повторяют при рН 9,3 добавлением 15,0 ммоль трифторацетилангидрида N-карбоксисерина в 150 мл ацетона, затем перемешивают 1 мин, доводят рН до 7 и сушат вымораживанием. Силикагель с абсорбированным продуктом вносят в силикагелевую колонку, предварительно обработанную изопропанолом, далее проявляют, используя систему метанол : вода : : аммиак в соотношении 80 : 18 : 2, и выделяют заданный тетрапентид, не содержащий трифторацетильной группы.

Аналогично получают следующие соединения, используя трифторацетильное и трихлорацетильное производные соответствующих ангидридов N-карбокси или N-тиокарбокси-аминокислот (в каждом случае выделяют продукт, не содержащий защитной оксигрупны.

Таблица 5

При N-тиокарбоксисоединениях величина рН сочетания равна 8,8 вместо 9,3): Треонил-пролил-фенилаланил-аргинин Оксипролил-пролил-фенилаланил-аргинин р-Феннлсерил-пролил-фенилаланил-аргинин р-Оксилейцил-пролил-фенилаланил-аргинин |3-Оксинорвалил-пролил - фенилаланил-аргинин

у-Оксинорвалил-пролил - фенилаланил-арг№НИН

Предмет изобретения

1.Способ получения пептидов или их производных путем взаимодействия аминокислоты, или пептида меньшей длины или их производных с ангидридом в водной среде при перемешивании при температуре ниже 10°С и оптимальном значении рН с последующим выделением конечного продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения управляемого синтеза пептидов, в качестве ангидрида используют N-карбоксиангидриды или N-тиокарбоксиангидриды аминокислот или их производных и процесс ведут при защитном рН 4-11 с последующим подкислением реакционной смеси до рН ниже 3-5.2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в водной среде, содержащей буферный раствор.3.Способ по пп. 1 к 2, отличающийся тем, что в случае применения N-тиокарбоксиангидрида процесс ведут при температуре ниже 40°С.

SU 268 305 A1

Авторы

Ральф Франц Хиршманн, Роберт Джордзк Денкейад Фредерик Шоеньювалдт, Джон Байрон Конн, Роберт Даниил Фрэнк Вебер Гарвбй Швам

Соединенные Штаты Америки

Иностранна Фирма Смерк Энд Ко. Инк

Соединенные Штаты Америки

Даты

1970-01-01Публикация