ЙЗобретение относится к разделению рацемических смесей асимметрично замещенных мезомерных спиртов на оптические антиподы. Производные таких спиртов как миоинозит и глицерин являются исходными соединениями в синтезе фосфолипидов.
Для получения оптических активных производных мезомерных спиртов, исходя из легко доступных рацемических смесей, предлагается способ разделения рацемических смесей мезомерных спиртов на оптические антиподы высокой степени оптической чистоты.
Способ основан на переэтерификации рацемических смесей производных спиртов с ортоэфирами моносахаридов и низших спиртов в кипящем дихлорэтане в присутствии кислых катализаторов с последующим разделением полученных диастереомерных ортоэфиров хроматографией или кристаллизацией из органических растворителей (простых эфиров, низщих алифатических спиртов и др.) и выделением антиподов асимметрично замещенных мезоспиртов мягким кислотным гидролизом.
Пример. Получение 3,4,6-три-О-ацетил1,, 4, 5, б-тетра-О-бензил - (IS) - мкоинозитил-Г-ортоацетил -р-.0-маннопиранозы н ее (IR)-изомера.
этана кипятят с 0,055 г п-толуолсульфокислоты в течение 8,5 час с отгонкой дихлорэтана и дновременным приливанием по каплям свежего растворителя для сохранения постоянного объема реакционной смеси. По окончании реакции раствор упаривают досуха.
Для разделения 3,4,6-три-О-ацетил-1, 4, 5, 6-тетра-0 - бензил - (15)-миоинозиил - Г-ортоацетил - -/) - маннопиранозы и ее
(IR)-изомера остаток обрабатывают 50 мл эфира и отделяют осадок (неочищенная 3,4,6три-0-ацетил-1,, 4, 5, б-тетра-О-бензил(Г5)-миоинозитил-Г-ортоацетил -р-1) - маннопираноза), а в фильтрате остается 3,4,6-три0-ацетил-1,, 4, 5, б-тетра-О-бензил-(ГЗ)миоипозитил - Г-ортоацетил -р-/) - маннопираноза. Отделенный осадок нромывают эфиром и высущивают. Перекристаллизацией остатка из этилового спирта получают 3,4,6-три-Оацетил-1,, 4, 5, б-тетра-О-бензил-(IS)миоинозитил-Г-ортоацетил - p-D - манноппранозу. Выход 0,75 г (18,61%); т. пл. 155,5- 156°С. Найдено, %: С 66,03; Н 6,41.
C48H540i5.
Вычислено, %: С 66,2; Н 6,2.
Остаток (9,12 г) хроматографируют на колонке с 450 г окиси алюминия 3 стенени активности в системе четыреххлористый углерод- хлороформ (1 ; 1). Выделенный продукт (0,92 г) дополнительно очищают препаративной тонкослойной хроматографией на окиси алюминия 3 стеиени активности в системе хлороформ - ацетон (9:1). Выход 3,4,6-три0-ацетил - 1,, 4 5, б-тетра - 0-бензил(Г5)-миоинозитил-1-ортоацетил -р- - маннопиранозы 0,38 г (9,68%); т. пл. 135-137°С (ИЗ спирта). Найдено, %: С 66,24; Н 6,5.
C48H54Oi5.
Вычислено, %: С 66,2; Н 6,2.
Выделение антииодов.
1,4 г 3,4,6-три-0-ацетил-1,, 4, 5, 6тетра-0-бензил-(15)- миоинозитил-Г- ортоацетил -р-/)-маннониранозы обрабатывают 1 час при 18-20°С 110 мл 0,1 Н. раствора серной кислоты в 90%-ном водном ацетоне. Затем реакционную смесь перемешивают 10 мин нри 18-20°С с амберлитом IRA-400 (ОН форма), смолу отделяют и промывают ацетоном. Фильтрат и промывные воды упаривают досуха. Остаток сушат 4 час при давлении 0,1 мм и 40°С. Остаток (1,35 г) кристаллизуют из 20 мл метилового спирта. Кристаллы отделяют, промывают 5 мл холодного метилового спирта и высушивают 6 час при 0,1 мм и 70-80°С. Выход 1,4,5,6-тетра-О-бензил(15)-миоинозита 0,73 г (86,3%); т. пл. 141-143°С.
Найдено, %: С 75,53; Н 6,84;
Сз4НзбО8.
Вычислено, %: С 65,56; Н 6,67.
1,4,5,6-Тетра-0-бензил-(Г8)-миоинозит получают из 0,06 г 3,4,6-три-0-ацетил-1,, 4, 5, 6 - тетра-0-бензил-(IS)-миоинозитил-1ортоацетил -|3-/)-маняониранозы в условиях, описанных для (IR)-изомера. Выход 0,03 г (81,1%); т. пл. 140,2-142,1°С.
Найдено, %: С 75,23; Н 6,84.
Сз4НзбОб.
Вычислено, %: С 75,56; Н 6,67.
Аналогично разделяют рацемические смеси 1,2-дибензил-глицерина, 1,4,5,6-тетра-О-ацетилмиоинозита, 1,2,5,6-пента-О-бензилМИоинозита и других производных асимметрично замешенных мезоспиртов.
Предмет изобретения
Способ получения оптически активных асимметрично замещенных мезоспиртов, отличающийся тем, что рацемическую смесь асимметрично замещенных мезоспиртов подвергают переэтерификации с ортоэфирами моносахаридов и низших спиртов в среде кипящего малополярного растворите;ля, например дихлорэтана, в при)сутствии кислого катализатора с последующим разделением полученных диастереомерных ортоэфиров хроматографией или кристаллизацией и выделением антиподов асимметрично замещенных мезоспиртов кислотным гидролизом.
