СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-a-ОКСИАЛКИЛАМИДОВ О-АРИЛАЛКИЛФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1970 года по МПК C07F9/44 

Изобретение относится к синтезу N-a-оксиалкиламидов О-арилалкплфосфоновых кислот, обладающих биологической активностью, общей формулы

/ ,

АгО N - CHR

где R - низший алкил;

R - Н, алкил, бензил, СС1з; R - Н, алкил.

Известно получение амидов фосфорных кислот взаимодействием О,О-диалкиламидофосфатов с альдегидами. Однако амиды фосфоновых кислот в подобную реакцию не вводились и получаемые соединения ранее описаны не были.

Предлагаемый способ состоит в том, что первичные или вторичные амиды О-арилалкилфосфоновых кислот подвергают взаимодействию с альдегидами как в присутствии кислотных или основных катализаторов, так и без них. Процесс можно вести в среде органического растворителя, целевой продукт выделяют известными методами.

Пример 1. О-4-хлорфенил-М-оксиметилN-изоироппламидохлорметилфосфонат.

Смесь 2,3 г 0-4-хлорфенил-Х-изопропиламидохлорметилфосфоната и 0,25 г параформа нагревают в запаянной ампуле на кипящей водяной, бане в течение 14 час. Полученное масло переосаждают 2 раза из смеси бензола и петролейного эфира. После второго переосаледения выпадают кристаллы, их перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира. Т. пл. 112.5-113.5°С. Выход 43,3%.

Пайдено, %: N 4.19, 4,20; Р 9,46, 9,42.

CiiHioOsNPCb.

Вычислеио, %: N 4,49, Р 9.92.

П Р и м е Р 2. О-4-хлорфенил- -а-оксибензнлa rидoмeтилфocфoнaт.

К смеси 2,7 г О-4-хлорфениламндометилфосфоната и 1,4 г бензальдегпда добавляют 5 капель концентрированной серной кислоты в качестве катализатора. Смесь выдерживают при комнатной темнературе в течение 4 суток и обрабатывают ацетоном. Кристаллы отфильтровывают и отбрасывают. Фильтрат упаривают. Оставитееся масло (0,8 г) очищают переосаждением из смеси бензола и петролейного эфира, выдерживают в высоком вакууме прп температуре бани 50°С и остаНайдено, %: С 53,64; 53.25; Н 5,25; 5,32; Р 9,95; 9,74. Ci4H,503PNCl. Вычислено, %: С 53,94; Н 4,85; Р 9,94. Пример 3. О-фенил-К-оксвметиламидометилфосфоиат. К 5,3 г О-фениламидометилфосфоната в 20 мл абсолютного этилового снирта нрибавляют 2,66 г 35%-ного раствора формалина. В качестве катализатора прибавляют 0,25 мл раствора этилата натрия в этиловом сиирте, нагревают ири 50-бО С в течение 5 час и оставляют на ночь. рН реакционной смеси 6. Легколетучие фракции отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Остаток выдерлшвают в течение 30 мин ири темиературе бани 70°С и остаточном давлении 0,4 мм рт. ст., перекристаллизовывают из смеси этилового СПИрта, хлороформа, бензола. Т. ил. 166-167°С. Выход20%. Найдено, %: N 6,97; 7,00; Р 15,35; 15,32. CgHisOsNP. Вычислено, %: N 6,96; Р 15,4. Пример 4. О-4-хлорфенил-К-оксиметиламидометилфосфонат... Смесь 5,0 г О-4-хлорфениламидометилфосфоната и 4,34 г хлораля в 40 мл бензола кипятят в течение 4 час, оставляют на ночь, бензол упаривают. Оставшееся масло закристаллизовывается ири добавлении абсолютного серного эфира. Т. ил. 151 -152°С (нз ацетона). Выход 52,5%. Найдено, %: N 6,52; 6,25; Р 13,67; 13,8. CsHiiOsNPCl. Вычислено, %: N 6,34; Р 13,3. Пример 5. О-4-хлорфенил-Ы-|3,р,р-трихлороксиэтиламидометилфосфоиат. Смесь 5,35 г О-4-хлорфениламидометилфосфоната, 3,83 з хлораля и 7 капель концентрироваиной серной кислоты, взятой в качестве катализатора в 40 мл четыреххлористого углерода, оставляют при комнатной темиературе на 7 суток 5 час. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетона. Т. пл. 140-140,5°С. Выход 80,5%. Найдено, %: N 4,08; 4,34; С1 39,38; 39,14. СэНюРОзСиМ. Вычислено, %: N 3,97; С1 40,18. Предмет изобретения 1.Способ получения N-a-оксиалкиламидов О-арилалкилфосфоновых кислот, отличающийся тем, что первичные или вторичные амиды О-арилал:килфосфоновых кислот подвергают взаимодействию с альдегидами с последующим выделением целевого продукта известными методами. 2.Сиособ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии кислотных или основных катализаторов. 3.Сиособ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического растворителя.