СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-ДИБЕНЗИЛЭТИЛ ЕНДИАМИНО- ДИМЕТИЛДИТЕТРАЦИКЛИНА (ДИТЕТРАЦИКЛИНА) Советский патент 1970 года по МПК C07C237/26 

Предлагается способ получения М,Ы-дибензилэтилендиамиподиметилдитетрациклина (дитетрациклина), используемого для лечения трахомы и обладающего пролонгированным действием.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что основание тетрациклина подвергают взаимодействию с формальдегидом и Ы,Ы-дибензилэтилендиамин01М в среде органического растворителя при нагревании. Указанвые вещества вводят в реакцию в соотнощениЯхЧ 2:2:1, используя в качестве органического растворителя изобутиловый спирт. В этом случае реакцию осуществляют при 74- 78°С.

Пример. 22,53 г диацетата Н,Ы-дибензилэтилендиамина (0,063 моль) растворяют в 208 мл изобутилового спирта при 60-65°С. Раствор охлаждают до и при перемешивании добавляют в него 131,25 мл 1 н. раствора едкого натра (0,131 моль). После разделения слоев верхний отделяют, промывают водой до рП промывных вод 8,5-9,5 и добавляют к суспензии 68,18 г основания тетрациклина (0,112 моль) в 600 мл изобутилового спирта. К смеси добавляют 8,4 г 40%-него

формальдегида (0,112 моль), нагревают при перемешиванни до 74-78°С, выдерживают нри этой температуре 15 мин и фильтруют в горячем состоянии. Фильтрат оставляют на 6 час при 5-7°С, отфильтровывают выпавший осадок, промывают его изобутиловым спиртом (дважды по 30-35 мл) и сущат в вакуумсушильном шкафу при температуре не выше 30°С. Получают 45,85 г дитетрациклииа активностью 731 мкг1мг (62% от теоретического количества по активному веществу).

Предмет изобретения

1.Способ получения К Ы-дибензилэтиленднаминодиметилдитетрациклина (дитетрациклина), отличающийся тем, что тетрациклин основание подвергают взаимодействию с формальдегидом и Н,М-дибензилэтцлендиамином в среде органического растворителя при иагревании.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что тетрациклин основание, формальдегид и Н,Ы-дибензилэтилендиамин вводят во взаимодействие в молярном соотношении 2:2:1 и процесс ведут в 3обутиловом спирте при 74 - 78°С.