СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ9-АЛ КИЛ (АРАЛ КИЛ )-2-ОКСО-4-ОКСИ-сб- Советский патент 1970 года по МПК C07D471/04 

Изобретение относится к области получения новых производных сс-карболина, которые за счет наличия функциональных групн обладают высокой реакционной способностью, что позволяет их использовать в синтезе красителей и лекарственных препаратов.

Предлагаемый способ получения 9-алкил (аралкил)-2-оксо-4-окс 1-«.-карболинов или их 3-ацильных производных заключается во взаимодействии 1 -алкнл (аралкил) -2-аминоикдолов с : 1алоновым эсЬипом или соответственно ацилмялоновым эфиром при температуре 180-250°С в присутствии третичного основания, например триэтпламина. в среде органического растворителя, например дифенилоксида, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

В спектре ПМР 9-метил-2-оксо-4-окси-а-карболина в трифторлксусной кислоте имеется синглет СМ-:-группы с 5 3,48 м. д.. синглет, соответствуюнипг протону при С- (б 6,09 м. дЛ, и ароматический мультиплет с б 6,93- 7,85 м. д., в ИК-спектре (в вазелиновом масле) имеется широкая полоса поглощения в области 3200-2400 , соответствующая NH- и ОН-группам, участвующим в межмолекз-лярн1 1х водородных связях, а также полоса поглощения С О (амид) в области 1665 . Б спектре П.МР 9- етил-3-ацетил-2-оксо-4окси-а-каоболина имеются сипглеты двух метильных групп (б 2,55 м. д. и 3,40 м. д.) и ароматический мультиплет (б 6,97-7,73 м. д.).

Пример 1. 9-Метил-2-оксо-4-окси-а-карболин. К суспензии 0,27 г гидроиодида 1-метил-2-аминоиидола в 5 льг дифенилоксида прибавляют 0,32 г малонового эфира и 0,15 г сухого триэтиламина. Реакционную смесь нагревают в токе инертного газа в течение 1,5-2 час при 200-220°С, охлаждают до ко.мнатной температуры и разбавляют 10 мл петролейного эфира или гексана. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают петролейным эфиром, водой и получают 0,17 г (80%) 9-метпл-2-оксо-4 - оксп - а- карболина, т. пл. 354-358°С (с paзлoжeниe r) после перекристаллизации из водного диметилформамида с добавлением активированного угля.

Найдено, %: С 67,08; 67,22; Н 4,90; 5,10.

CisHr.NoO,.

Вычислено, %: С 67,27; Н 4,71.

Пример 2. 9-Бензил-2-оксо-4-окси-а-карболин. Смесь 0,35 г гидрохлорида 1-бензил-2амииоиндола, 6 ил дифеннлоксида, 0,32 г .малонового эфира и 0,15 г сухого триэтиламина нагревают в токе инертного газа в течение 1 час при 220 -230°С, Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 15 мл петролейного эфира. Смолистый осадок отделяют, промывают петролейным эфиром и растворяют в минимальном Кблйчестве ацетона. Ацетоновый раствор перемешивают с активированным углем, профильтровывают и разбавляют водой. Получают 0,15 г (38%) 9-бензил-2-оксо-4-окси-а-карболина; т. нл. 287-289°С после нерекристаллизации из ледяной уксусной кислоты. Найдено, %: С 74,12; 74,36; Н 4,75; 4,91. C.. Вычислено, %: С 74,46; И 4,87. Пример 3. 3-Метил-З-ацетил-2-оксо-4окси-а-карболин. К нагретой до 120°С суснензии 0,55 г гидронодида 1-метил-2-аминоиндола и 0,3 г сухого триэтиламина в 10 мл дифенолоксида нри перемешивании нриливают горячий (около 120°С) раствор, 0,81 г ацетилмалонового эфира в 2 мл днфенилоксида. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 час при 200- 220°С, затем- охлаждают до комнатной темнерат уры и разбавляют 25 мл петролейного эфира. Осадок отфильтровывают, промывают иетролёйным эфиром, водой и получают 0,33 г (64,5%) 9 бтил-3-ацетил-2-оксо-4-окси-а-карболина, т. нл. 346--349°С (с разложением) после перекристаллизации из ледяной уксусной кислоты. Найдено, %: С 65,92; 66,01; Н 4,59; 4,59 CnHisNaO,. Вычислено, %: С 65,61; Н 4,73. Пример 4. 9-Бензил-З - ацетил-2-оксо-4окси-а-карболин. Аналогично предыдущему из 0,7 г гидрохлорида 1-бензил-2-аминоиндола, 0,81 г ацетилмалоиового эфира и 0,3 г сухого триэтиламина в 12 мл дифенолоксида получают 0,52 г (58%) 9-бензил-3-ацетил-2-оксо-4окси-а-карболина; т. пл. 326-329°С (с разложением), из тетрагидрофураиа. Найдено, %: С 72,,53; Н 5,00; 5,23; О 14,45; 14,47. СгоНюКгОз. Вычислено, %: С 72,27; Н 4,86; О 14,44. Предмет изобретения Способ иолучения 9-алкил(аралкил)-2-оксо4-окси-а-карболииов или их З-аиильных производных, отличающийся тем, что с 1-алкил (аралкпл)-2-аминоиндолы подвергают взаимодействию с малоиовым эфиром или соответственио ацилмалоновым эфиром при температуре 180-250°С в присутствии третичного основания, например триэтиламина, в среде органического растворителя, например дифеннлоксида, с иоследующим выделением целевого продукта известным способом.