Способ получения производных 1,8-нафтиридина Советский патент 1975 года по МПК C07D39/10 

екая группа, которая присоединена к дназанафталевой группе через атом азота (например, морфолил, пиперидил, нирролидинил), ацил (.например, ацетил, бензоил), алкоксикарб01нилалкил (налрп.мер, это.ксикарбонилметил, 2-этоксикарбо,нилэтил), алкоксикарбонил (па иример, этоксикарбонил) или другие производные карбоновой кислоты (например, нитрил, карбоксамидо, гид-разид).

Кз - предпочтительно алкил с 1-6 атомами углерода: (например, метил, этил), ария (например, фенил); аралкил (например, бензил), окон, алкокси (например, этокси), амшю, ациламиио (например, ацетиламвыо) или другие производные карбоновой кислоты (например, этоксикарбонил, карбокса.мидо, нитрил).

В качестве инертного растворителя иредпочтительио используют дифиловое масло, дистиллятное масло из нефти или фракцию мипсральиого масла. Необходимая скорость реакции может быть достигнута нри проведении ее при температуре между 150 и 400°С.

Полученные таким образом соединения формулы (I) проявляют кетоенольную таутомерию:

Соединения формулы (I) могут быть переведены в соли реакцией с органической или неорганической кислотой. Предпочтительно готовить соли добавлением таких кислот как соляная, сериая, хлорная, муравьиная, уксуспая, трифторуксуоная, малеиновая, фумаровая и др.

Пример 1. 2,32 г З-этоксикарбонил-6метил-4-оксо-4Н-пиридо- (1,2-а) --пиримидина добавляют к 25 мл дифилового масла, имеющего температуру 250°С. Раствор нагревают при этой температуре в течение 25 мин, после чего его охлаждают до комнатной температуры, и твердую реакционную смесь разбавляют 15 мл петролейного эфира. Вынавшне кристаллы отфильтровывают и промывают петролейным эф:иром.

Получают 1,9 г (82%) коричневого 3-этоксикарбонил-7-метил-4-оксо- 1,4 -дигидро-1,8нафтнрпдина с т. пл. 268-270°С. После нерекристаллизации из 10-крат1иого количества днметилформамида т. нл. 272-273°С.

Вычислено, %: С 62,10; П 5,17; N 12,06.

Найдено, %: С 62,72; Н 5,08; N 12,22.

При иснользовании в качестве исходного соединения 3-ацетил-6-метил-4Н-ниридо- (1,2а) -пиримидина получают З-ацетил-7-метил4-оксо-1,4-дигидро-1,8- 1афтиридин, т. пл. выше .

П р и м ер 2. 1,5 г 3-фенил-6-метил-4-оксо4П-пиридо- (1,2-а) -пиримидина добавляют

к 30 -МЛ дистнллятиого масла из нефти, имеющего температуру 340°С, после чего раствор перемешивают нри 340-350°С в течение 15 мни и охлаждают до комнатной температуры. По охлаждении Езыиадают кристаллы. Для полпого осаждеиия кристаллов добавляют 60 мл бензина. Кристаллы отфильтровывают, промывают бензином. Получают 1,45 г (97%) темно-коричневого 3-фенил-7-метил-4оксо-1,4-дигндро-1,8-нафтирнднна с т. нл. . При нерекристаллизации из 30-кратиого количества диметилформамида т, пл. 215317°С

Вычислено, %: С 76,13; Н 5,12; N 11,86. Найдено, %: С 75,85; Н 5,10; N 11,63.

При использовании ъ качестве исходного

соединения 3,6-диметил-4-оксо- 4Н -нирйдо(1,2-а) -пиримидина получают 3,7-диметил-4оксо-1,4-дигидро- 1,8 -нафтиридин (т. пл.

280С).

При использовании в качестве исходного соединения 2,6-диметил-4-оксо- 4Н -пиридо(1,2-а) -пиримидина получают 2,7-диметил-4оксо-1,4-дигидро- 1,8 -нафтиридин (т. пл.

320-323°С).

При использовании ,в качестве исходного соединения 3- (этоксикарбонилметил) -6-метил-4-оксо-4Н-пиридо- (1,2-а) -пирнмидипа получают 3- (этоксикарбонилметил) -7-метил-4оксо-1,4-дигидро- 1,8 -нафтиридин (т. пл. выше 300°С).

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 1,8-нафТ1(р1идина общей формулы (I)

в которой RI и R2 одниаковы или различны и представляют собой водород, галоген, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил, алкокси, арнлок-си, аралкокси, амино, ациламиою, алкила.мнио, диалкиламино, азотсодержащую моноцикличеокую гетероциклическую группу, ирисоединеиную к диазапафталеновой группе через атом азота, ацил, алкоксикарбоиилалкил, алкоксикарбонил-грунну;

Кз -- алкил, арил, аралкил, гидроксил, алкокси, алшио, ацилами.но или галоген;

R4 - водород, алкил, арил, аралкил, галоген, нитро-, алкокси-, окси-, амино-, ациламино-грунпа, или их соли, отличающийся тем, что соединение общей формулы (П)

I-R, -Ri

Вз О 5 в которой R, Ra, Ra и R4, имеют вышеуказанные значения, подвегают изомеризацин при повышенной температуре в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продук-5 га ИЛИ нереведением его в соль известными приемами. 6 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя используют дифиловое масло, дистиллятиое масло нефти или фракции минерального масла, 3. Способ по нн. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 150- 400°С.