СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИС-1,2--эпоксинронилфосфоновой кислоты Советский патент 1970 года по МПК C07F9/40 

Изобретение касается получения фосфоновых кислот и их производных, а именно не описанных в литературе г{ыс-1,2-зпоксииропилфосфоновой кислоты, ее солей п эфиров, которые могут быть применены в качестве новых антибактериальпых агеитов.

В способе использован обилий метод эпоксидироваиия двойной связн. Способ получения производных цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты общей формулы

Н Н О I I II /OR НзС-С-С-Р

OR

где R и R - Н, замещенный пли незамещенный углеводородный радикал или катпон металла,

основан па том, что соответствующие производные ц«с-1,2-нроиенилфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с окислителями, в качестве которых желательно исиользовать перекиспые соедипеппя, например перекись водорода, падкислоты, гидроперекиси. Процесс пелесообразпо проводпть в среде инертного растворителя при рН среды 4-6 и при избытке окисляюи;его агента.

ды. Добавлеинем 1,51 г (0,017 м.оль) бикарбоната патрия доводят рН водного раствора до 5,5-6, образуется натриевая соль t{r/c-iipoпепилфосфоиовой кислоты. Добавляют 0,55 г (0,0017 моль) дигидрата вольфрамата натрмн, почти нейтральный раствор номещают на водяную баию п нагревают до . Баню убирают п в реакционную смесь в Teqein-ie 10 мин приливают 2 мл 30%-пой перекиси водорода. Реакипя экзотермическая, в процессе ирили0ванпя перекиси температура поднимается до 65°С. Затем приливают еще 1,6 мл перекиси водорода. В процессе приливаиия выделяется кислород и темиература остается равной 55-

5 57°С без наружного обогрева. Дают выдержку 20 мин, температура снижается до 53°С. Затем реакциоппую смесь нагревают на водяной бане до 55°С в течение 20 м.1ш, отфильтровывают, раствор сушат вымораживанием п получают однозамещепную натриевую coJ4 цпс1,2-эиоксипропилфосфоповой кислоты в виде белого порошка, характеризующегося своим ЯМР-спектром.

П р и м е р 2. В круглодоииую колбу па 250 мл, спабжеппую мешалкой п загрузочпой

5 воронкой, помещают 13,4 г (0,11 моль) цисироиепилфосфоновой кислоты и при помешпваппп приливают 125 мл н-пронаиола. В раствор приливают по каплям 12,0 м.л (11,89 г

кипения с обратным холодильником. После 10-минутного нагрева горячий раствор отфильтровывают. Фильтрат, содержащий беизиламиновую соль цас-пропенилфосфоновой кислоты, загружают в круглодоиную колбу на 500 мм, снабженную мешалкой, термометром- и загрузочной воронкой. Раствор нагревают на масляной бане до 55°С и вносят 0,50 г дигндрата вольфрамата натрия (двухводного вольфрамата натрия), рН смеси равен 5,3. Затем в теченне 15 лшн по канлям нриливают 35 мл 30%-ной перекиси водорода, поддерживая темиературу 55-бО С. Реакционную смесь продолжают выдерживать еще час нри 55- 60°С, иоддерживая рН раствора 4,6-5,2 прн помощи, если иужно, водного раствора едкого натра.

Затем баню убирают и по каилям приливают 20%-иый вЬдный раствор сульфита натрия для разложения избытка перекиси водорода, иоддерживая температуру 55°С. Смесь упаривают иод вакуумом до объема в 62 я-1л, ириливают равный объем (62 мл) к-пропанола и смесь, вновь уиаривают под вакуумом до объема в 62 мл. Еще раз приливают 62 мл н-проианола и еще раз упаривают до объема в 62 мл. Полученную смесь разбавляют 150 .мл абсолютного метанола и перемешивают 1 час при комнатной температуре. После этого отфильтровывают нерастворившуюся часть. Твердое вещество на фильтре промывают 50 жл метанола и объединенные фильтраты упаривают под вакуумом до объема в 62 мл. Приливают равный объем (62 .ил) н-пропанола и полученный раствор вновь уиаривают до объема в 62 мл. Полученный раствор перемешивают и охлаждают на ледяной бане. После часового охлаждения нрекрашают перемешивание и колбу выдерживают 16 час при 0°С. Отфильтровывают кристаллическое вещество, промывают двумя иорциями по 100 мл холодного н-пропанола, сушат под вакуумом при 60°С и получают почти чистую бензиламиновую соль «мс-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты, т. нл. 148-150С. При перекристаллизации из н-пропанола т. пл. иовышается до 155-157°С.

Пример 3. В колбу заливают 1000 мЛ н-проианола, затем 1,53 моль диаллилового эфира г мс-нропенилфосфоиовой кислоты и медленно вносят 0,018 моль ваиадата аммония. Смесь нагревают до 50°С и доводят рП до 5,3 гидроокисью аммония. Затем в течение 30 мин медленно нриливают 200 мл 30%-ной нерекиси водорода, поддерживая темиературу 50-60°С и рН 5-5,3, добавляя, если иужно,

0 основание. Смесь перемещивают еще 45 мин нри 60°С, охлаждают до комнатной темнературы и нриливают сульфит натрня до отрицательной реакции на йодокрахмальную бумажку. Смесь отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха. Остаток экстрагируют 1800 мл ацетоно-метанольной смеси (2:1). Экстракт упаривают иод вакуумом досуха и получают маслянистый диаллиловый эфир 1{мс-1,2-эпоксипропилфосфоиовой кислоты.

Аналогично нолучают диметаллилозый, дифениловый и дитолиловый эфиры 1{«с-1,2-эноксииропилфосфоновой кислоты из соответствующих эфиров г{«с-пропенилфосфоновой кислоты.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных цис-,2эпоксипропплфосфоновой кислоты общей фо7

мулы

н н о

I I II /OR HsC-С-С-Р;

OR

где R и R - П, замещенный или незамещениый углеводородный радикал или катион металла, отличающийся тем, что соответствующие производные чггс-1,2-пропенилфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с окислителями с носледующнм выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве окислигелей используют иерекисиые соединеиия.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс проводят в среде инертного растворителя.