СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДЯС-1,2-ЭПОКСИПРОПИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЬ[ Советский патент 1970 года по МПК C07F9/40 C07F9/38 

Изобретение относится к области получения производных фосфоновых кислот.

Дмс-1,2-эиоксииропилфосфоновая кислота, ее соли и эфиры являются активными антибиотиками и могут быть использованы в качестве антисептиков, консервантов и лечебных средств.

Известен сиособ получения производных цис - 1,2 - эпоксипронилфосфоновой кислоты окислением соответствующих производных цис-1,2-проиенилфосфоновой кислоты.

Иовый способ получения производных цис1,2-ЭПОКСИПрОИИЛфОСфОНОВОЙ КИСЛОТЫ обще

формулы

II /OR,

сн,-сн-сн-р(

,

где RI и Ro-водород, низший алкил, бензил, катион металла или замепденный аммоний, позволяющий расширить сырьевую базу и упростить технологию иолучения, основан на взаимодействии этилида общей формулы

-СНз,

OR,

ii

О :СН-Р OR,

где Ri и Ro - низший ал:кил или бензил, ,в среде инертного органического растворителя, например диэтллового эфира, диметилсульфоксида. Образовавшийся эфир цис-1,2-М1(|КСИ1Пр01111лфосфонэ.иой кислоты либо выделяюг из реакционно смеси, либо переводят и цис1,2-э110ксппро11и.1(1юсфоновую кислогу iKTii ее соли с металлами .i аминами 1 звестными приемами, например гидролизом эфпров в присутствии катализаторов или кагалитическ 1.м восстановление.м эфирных груии.

Ир и мер 1. 1 аквиьалент фор.милацетангидрида (смешанного ангидрида муравьиной и уксусной Кислог) Бьодят в дпэти.тфосфат натрия (полученный при .модействип дпэтилфосфита с натрием) В абсолютном эфире при перемешиванча п ох.таждепии. Ио.пучаюг осадок-адегил и (|1ьтрат - эфирный раствор дпэтилформллфосфоната, .который нелосредственнэ используется дальше.

Смесь .из 80% дпJTИлcyльфoкcидa и 20% этплйодида 1 агревают два дня атри 100- 110°С. Иосле отпаривания избытка диэтплсульфоксида в вакууме и охлад дения получают твердые кристаллы триэтилсульфоксониййодида, которые лосле отделения, промывки эфиром и сушки над сульфатом натрия IB «количестве 10,0 г обрабаты1вают одним эквивалентом метилсульфаннл метил ида натрия в 200 мл диметилсульфоксида, .получая дизтилсульфоксонмйэтнлид. После добавлен-ня 1 эквивалента диэтилформилфосфоната при юеремешивании и температуре 10°С .к раствору диэтилсульфоксонийэтнлида в диметилсульфоксиде отпаривают S вакууме эфир и диметилсульфоксид, остаток выливают в ледяную воду, экстрагируют трижды эфиром, сушат над сульфатом натрия и выпаривают, получая диэтил-1(ыс1,2-эпоксипропилфосфонат. Аналогично получают дибензил-г{«с-1,2-эпоксипропилфосфонат. В раствор дибензил-1 ис-1,2-эпоксипропилфосфоната (0,1 моль) и триэтиламина (0,1 моль) в 200 мл этанола вводят 10-15 г никеля Ренея и пропускают ток водорода при 20°С вплоть до практического прекраш;ения поглош,ения водорода. Отделив катализатор, фильтрат упаривают и получают монотриэтиламмоний-цыс-1,2-эпоксипропилфосфонат. Пример 2. После перемешивания в течение нескольких часов 110 ммоль тетраэтиламмонийбромида в 20 мл эфира с эфирным раствором 20 ммоль фениллития, добавленным при 25°С, декантируют надосадочную жидкость, промывают осадок эфиром и раствор вновь декантируют, получают кристаллы триэтиламмонийэтилида. 7 ммоль диметилформилфосфоната в 25 мл эфира медленно приливают при перемешивании и 0°С к триэтиламмонийэтилиду, оставляют на 1 час при 0°С, затем нагревают полчаса с обратным холодильником. ЭфJlp отгоняют при атмосферном давлении до тех пор, пока температура смеси не достигнет 90°С, но не превысит этого значения. Остаток перегоняют в вакууме, получают диметил-ч«с-1,2эпоксипропилфосфонат. Пример 3. Смесь из 80% диэтилсульфида и 20% этилбромида нагревают 24 час при 105°С и отгоняют избыток диэтилсульфида в вакууме при охлаждении. Полученные кристаллы триэтилсульфонийбромида отфильтровывают, промывают эфиром, высушивают над сульфатом натрия и 10 г веш,ества обрабатывают одним эквивалентом метилсульфанилметилида натрия в 200 мл диметилсульфоксида, получают диэтилсульфонийэтилид, к раствору которого добавляют 1 эквивалент эфирного раствора диэтилформилфосфоната. Отогнав этиловый эфир и диметилсульфоксид в вакууме, остаток выливают в ледяную воду, экстрагируют трижды эфиром, высушивают над серпо-кислым натрием и выпаривают. Получают диметил-г.(«с-1,2-эпоксипропилфосфонат. метилсульфанилметилида натрия в 500 мл диметилсульфоксида при 20°С, приливают за 2 час раствор 0,1 моль диметнлформилфосфоната в 65 мл эфира при 10°С. Смесь выдерживают 4 час при 0°С, затем медленно нагревают до 60°С в течение 5 час. Растворитель отпаривают в вакууме, выливают остаток в ледяную воду, рН которой предварительно был доведен до 3, смесь экстрагируют трижды эфиром, сушат экстракт над сульфатом натрия и растворитель упаривают. Остаток, представляюш,ий собой смесь диметилпропенилфосфоната и диметил-цис-1,2эпоксипропилфосфоната, разделяют вакуумной перегонкой. Пример 5. К охлажденному до 10°С раствору 0,1 моль метилсульфинила в 200 мл диметилсульфоксида добавляют при перемешивании 0,1 моль этилтрифенилфосфонийбромида, перемешивают еше 15 мин при 20°С, получают раствор трифенилфосфонийэтилида. 0,1 моль диметилформилфосфоната в 65 мл эфира приливают к раствору 0,1 моль трифенилфосфонийэтнлида в 250 мл диметилсульфокснда, выдерживают ночь при 0°С. Удалив растворитель в вакууме, остаток обрабатывают ледяной водой, отфильтровывают трифенилфосфиноксид и фильтрат экстрагируют трижды эфиром. После сушки над сульфатом натрия и отпаривания растворителя остаток содерл1ит смесь диметилпропилфосфоната и димeтил-ijыc-l,2-эпoкcипропилфосфоната, которые разделяют перегонкой в вакууме. Предмет изобретения Способ получения производных 1(ыс-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты обш.ей формулыII /OR. СНз-СН-СН-Р где RI и R2 -водород, низший алкил, бензил, катион металла или замещенный аммоний, на основе производных фосфоновых кислот, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы н упрош,ения процесса этил ид общей формулы М-СП-СНз, где М - катион сульфония, сульфоксония, аммония или фосфония или диалкоксифосфонил, подвергают взаимодействию с формилфосфопатом общей формулы 5 где Ri и R2 -низший алкил или бензил, в среде инертного органического растворителя и образовавшийся соответствуюш,ий эфир г{ыс-1,2-эпоксипроиилфосфоновой кислоты выt;деляют либо далее переводят в ,2-эпоксипропилфосфоновую кислоту или ее со.ть известными ириемами.