ВСЕСОЮЗНАЯ Immm-immriiMl5ИБЛИО 'EriA Советский патент 1970 года по МПК C07D233/52 

Изобретение касается получения новой группы соединений, а именно производных бензальдегид-2-имидазолйн - 2 - ил - гидразона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения соединений формулы

RI

, /N С N-N-X

IХГ1

Н

где RI и Кз - водород, хлор, фтор, метил, метокси - или трифторметилостаток;

К.2-водород, хлор, фтор, метил или метоксиостаток, причем но меньшей мере один из заместителей R, R2 -или Rs имеет иное значение, чем водород, « два соседних друг другу атома углерода не быть замещены одновременно трифторметилгруппами.

Способ заключается в том, что соединение формулы

- R

где Ri, R2 и Ra имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с кислотно-аддитивной солью 2 - гидразино - 2 - им.идазолина, например с 2-гидразино-2-имидазолин гидройодидом, в среде инертного органического растворителя, например этанола, толуола и т. д., при температуре между комнатной (25°С) и температурой кипения реакционной смеси. Полученный продукт в виде кислотноаддитивной соли либо отбирают либо переводят в основание обычным методом.

Для получения целевого продукта непосредственно в виде основания реакцию обмена кислотно-аддитивной соли 2 - гидразино - 2 имидазолина с соединением формулы (1) ведут в присутствии основания, например гидроокиси шелочного металла, такой как гидроокись калия. Полученные основания можно перевести в кислотно-аддитивные соли реакцией обмена с органическими или неорганическими кислотами, например яблочной, малеиновой, фумаровой, бензойной, хлористоводородной, бромистоводородной и т. д. Пример 1. 2,6-Дихлорбензальдегид - 2имидазолидин-2-ил-гидразон.

Берут 22,8 г (0,1 моль) 2-гидразино-2-имидазолин-гидройодида, 50 мл 2 н. водного раствора гидроокиси калия, 150 мл этанола и 19,3 г (0,11 моль) 2,6-дихлорбензальдегида.

вании в течение 12 час до кипения. Затем удаляют растворитель, полученный при этом остаток экстрагируют 250 мл горячего толуола и нерастворенные соли отфильтровывают. Фильтрат охлаждают и концентрируют, причем получают 2, 6-д.ихлорбензальдегид-2имидазолин-2-ил-гидразон с т. пл. 177-178°С.

Пример 2. 2-Хлор - 6 - фторбепзальдегид - 2 - имидазолин-2-ил - гпдразоп - гидроподид.

Смесь из 3,2 г (0,02 моль) 2-хлор-6-фторбензальдегида, 5,7 г (0,025 моль) 2-гидразино-2-имидазолин-гидройодИда и 50 мл этанола перемешивают при комнатной температуре в течение 18 час. Образующийся при этом осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола, причем получают 2-хлор-6-фторбензальдегид-2-имидазолин - 2ил-гидразон-гидройодид с т. пл. 250-252°С.

Пример 3. 2,4 - Дихлорбензальдегнд-2имидазолип-2-ил-гидразон-гидройодид.

Смесь из 6,3 г (0,036 моль) 2,4-дихлорбепзальдегида, 6,9 г (0,03 моль) 2-гидразино-2имидазолин-гидройодида и 100 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают. Полученный 2,4-дихлорбензальдегид-2-имидазолИн - 2 - ил - гидразон - гидройодид плавится при 276-278°С.

Пример 4. 2-Хлорбензальдегид - 2 имидазолин - 2 - ил - гидразон-гидройодид.

Смесь из 5,1 г (0,036 моль) 2-хлорбензальдегида, 6,9 г (0,03 моль) 2 - гидразино - 2 имидазолин-гидройодида и 100 мл этапола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают. Полученный 2-хлорбеизальдегид - 2 - имидазолин - 2 - ил - гидразонгидройодид плавится при 238-240°С.

Пример 5. 4 - Фторбензальдегид - 2 имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид.

Смесь из 4,1 г (0,033 моль) 4-фторбензальдегида, 6,9 г (0,03 моль) 2-гидразино-2-имидазолин-гидройодида и 100 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают. Полученный 4-фторбензальдегид-2имидазолин - 2 - ил - гидразон - гидройодид плавится при 204-206°С.

Пример 6. 2 - Трифторметилбензальдегид - 2 - имидазолин - 2 - ил - гидразоп-гидройодид.

Смесь из 3,48 г 2-трнфторметилбензальдегида, 4,56 г (0,02 моль) 2-гидразино-2-имидазолин-гидройодида и 70 мл этанола (95%) перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок перекристаллизовывают из воды. Полученный 2 - трифторметилбензальдегид - 2 - имидазолин - 2 - ил -гидразон - гидройодид плавится при 247,9°С.

Смесь из 3,17 г (0,02 моль) 2-фтор-4-хлорбензальдегида, 4,56 г (0,02 моль) 2-гидразнно2-имИдазол«н-гидройодида и 70 мл этапола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола и воды (1:1). Полученный 2фтор4 - хлорбензальдегид - 2 - имидазолин - 2 ил-оидразон-гидройодид плавится при 261-

263°С.

Пример 8. 2, 6 - Диметоксибензальдегид2-имидазол Ин - 2 - ил - гидразон - гидройодид.

Смесь из 4,2 г (0,025 моль) 2,6-диметоксибензальдегида, 6,85 г (0,03 .Д4оль)2-гидразино2-имидазолин-гидройодида и 75 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся прИ этом осадок отфильтровывают и нерекристаллизовывают из изопропанола. Полученный 2, б-диметоксибензальдегид-2-имидазолин - 2 - ил - гидразопгидройодид плавится при 217-219С.

Пример 9. 2, 4, б-Триметилбенэальдегид - 2- имидазолин - 2 - ил - гидразон - гидройодид.

Смесь из 3,7 г (0,025 моль) 2,4,6-триметилбензальдегида, 4,56 г (0,02 моль) 2-гидразино2 - имидазолин - гидройодида н 75 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола. Полученный 2, 4, б-триметилбензальдегид - 2 - имидазолин - 2 - ил - гидразон-гидройодид плавится при 228-230°С. Пример 10. 2-М.етоксибензальдегид - 2 нмидазолип-2-ил-гидразон-гидройодид.

СмесьИЗ 4,1 г (0,03 моль) 2-метоксибензальдегида, 6,85 г (0,03 моль) 2-гидразино-2имидазолин-гидройодида и 100 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся прл этом осадок отфильтровывают. Полученный 2метоксибензальдегид - 2 - амидазолин - 2 - «л-гидразон-гидройодид плавится при 207-209°С. Пример И. 4-Хлорбензальдегид - 2 имидазолин - 2 - ил - гидразон-гидройодид.

Смесь из 4,7 г (0,033 моль) 4-хлорбензальдегида, 6,9 г (0,03 моль) 2-гидразино-2-имидазолин-гидройодида ,и 100 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре.

Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают. Полученный 4-хлорбензальдегид - 2имидазолин - 2 - ил - гидразон-гидройодид плавится при 226-228°С. Пример 12. Пользуясь описанным в примере 11 способом при замене употребляемого в этом примере 4-хлорбензальдегида эквивалентным количеством 2-фторбензальдегида, 3-трифторметилбензальдегида, 2,3,6-трихлорбензальдегида, 2,4,6-трихлорбензальдегида,

2,5 - бис - трифторметилбензальдегида получают соответственно 2 - фторбензальдегид - 2имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид, т. пл. 213-216°С; 3 - трифторметилбензальдегид 2 - имидазолин - 2 - ил - гидразонгидройодид,

гид - 2 - ймидазолин - 2 - ил - гидразон гидройодид, т. пл. 256-258°С; 2,4,6-трихлорбензальдегид-2-:имидазолин - 2 - ил - гидразонгидройодид, т. пл. 262-264°С; 2,5-бис-трифторметилбензальдегид - 2 - ймидазолин - 2ИЛ-гидразон-гидройодид, т. пл. 147-150°С.

Полученные в примерах 2-12 гидройодиды реакцией обмена с водными растворами гидроокиси щелочного металла можно перевести в свободные основания или последние в соответствующем случае в их кислотно-аддитивные соли.

Пример 13. 2,6 - Диметилбензальдегид2-амидазолин-2-ил-гидразон.

Смесь -из 5,4 г 2,6-диметилбензальдегида и 6,8 3 2-гидразино-2-имидазолин - гидройодида в 150 мл этанола перемешивают 48 час при комнатной температуре. Затем смесь отфильтровывают от образовавшихся кристаллов и последние промывают этанолом. При этом получают 2,6 - диметилбензальдегид - 2 - имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид, т. пл. 250- 252°С (разл.).

6 г 2,& - диметилбензальдегид-2-имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид переводят в свободное основание путем обработки раствора карбонатом натрия в метаноле/воде.

1Гидрохлорид. 2,6 - Диметилбензальдегид-2имидазолин - 2 - -ил - гидразон растворяют в смеси .из метанола и эфира и в полученный раствор вводят хлористый водород. Образовавшийся осадок перекристаллизовывают из метанола/эфира. Полученный 2,6 - диметилбензальдегид - 2 - ймидазолин - 2 - ил - гидразон - гидрохлорид плавится при 167- 169°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных бензальдегид-2-имидазолин-2-ил-гидразона формулы

где RI и Кз - водород, хлор, фтор, метил, метокси или трифторметилостаток;

Кг - водород, хлор, фтор, метил или метоксиостаток, причем по меньшей мере один из заместителей Ri, Ra или Ra имеет иное значение, чем водород, и два соседних друг другу атома углерода не должны быть замешены

одновременно трифторметилгруппами, 01личающийся тем, что соединение формулы

20

где RI, R2 и Rs имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с кислотно-аддитивной солью, например с гидройодидом 2-гидразнно-2-имидазолина, в среде инертного органического растворителя при температуре между комнатной .и температурой кипения реакционной смеси и полученный при этом в виде кислотно-аддитивной соли продукт либо отбирают либо переводят в основание обычным методом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью получения целевого продукта непосредственно в виде основания, процесс ведут в присутствии водного раствора гидроокиси щелочного металла.