Способ получения 2-бром6 фтор- - 2-имидазолинилиденбензамина или его соли Советский патент 1979 года по МПК C07D233/44 

Описание патента на изобретение SU665800A3

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2-БРОМ - 6-ФТОР - N - 2-ИМИДАЗОЛИДИНИЛИДЕНБЕНЗАМИНА ИЛИ ЕГО СОЛИ

А. Получение 1-ацетил-2-(2-бром-6-фторфенилимино) - имидазолидина. 6,56 г (0,035 моль) 2-бром-6-фторанилина с 4,82 г (0,0376 моль) 1-ацетилимидазолидин-2-она в 50 мл хлорокси фосфора, размешивая, при 55°С нагревают в течение 40 ч. При этом удаляют в вакууме избыточную хлорокись фосфора. Остаток немедленно нрибавляют к примерно 180 мл ледяной воды. После фильтрации фильтрат, охлаждая льдом, подщелачивают 5 н. раствором едкого натра, при этом осаждается 1-а-цетил-2-(2-бромб-фторфенилимино) - имидазолидин. Отсасывают, ледяной водой промывают до нейтрального состояния и высушивают. Выход 6,2 г (64% от теории); т. пл. 140-150°С.

Б. Омыление 1-ацетил - 2 - (2-бром - 6фтормениламино) - имидазолидина в 2бром-б-фтор-N - 2 - имидазолидинилиденбензамин. 6,1 г (0,020 моль) 1-ацетил-2-(2бром - 6 - фторфенилимино) - имидазолидина в 80 мл метанола примерно в течение 55 ч, размешивая, нагревают с обратным

холодильником. Реакционную смесь сгуш,ают в вакууме и полученный остаток растворяют в 1 н. соляной кислоте. Раствор при повышаюн еМСя значении рН (путем добавления 2 н. NaOH) фракционированно

экстрагируют простым эфиром. Определенные с помош.ью тонкослойной хроматографии однородные эфирные экстракты объединяют, сушат «ад MgS04 и сгушают в вакууме. Получают 0,5 г (0,4% от теории)

2-бром-6-фтор - N - 2-имидазолидинилиденбензамина; т. пл. 104-108°С.

В таблице приведены мол. вес. и температура плавления других кислогпоаддитивных солей.

Похожие патенты SU665800A3

название год авторы номер документа
Способ получения 2-бром-6-фтор -2-имидазолидинилиденбензамина или его солей 1977
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Вольфганг Хефке
SU680644A3
Способ получения 2,6-дизамещенных 2-фенилимино-имидазолидинов или их солей 1975
  • Гельмут Штэле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Вольфганг Гефке
SU575026A3
Способ получения замещенных 2- фЕНилиМиНО-иМидАзОлидиНОВ или иХСОлЕй 1979
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Вольфганг Хефке
  • Вольфрам Гайда
  • Лудвиг Пихлер
SU812175A3
Способ получения -циклоалкилметил-2-фениламино-имидазолинов-(2) или их солей 1977
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Клаус Штоккхаус
  • Вольфганг Хефке
  • Франц-Иозеф Кун
SU660592A3
Способ получения замещенных2-фЕНилиМиНОиМидАзОлидиНОВ илииХ СОлЕй 1980
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Вольфганг Хефке
  • Вольфрам Гайда
  • Лудвиг Пихлер
SU828964A3
Способ получения 2-/2-хлор-4-циклопропилфенил-имино/-имидазолидина или их солей 1981
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Вольфганг Хефке
  • Лудвиг Пихлер
SU1021341A3
Способ получения -циклоалкилметил-2-фениламиноимидазолинов-2или их солей 1978
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Клаус Штоккхаус
  • Вольфганг Хефке
  • Франц-Иозеф Кун
SU677655A3
Способ получения производных имидазо (1,2-а) симм-триазина 1974
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Вольфганг Гефке
SU519135A3
Способ получения пропаргил-2фениламиноимидазолинов-(2)или их солей 1976
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Клаус Штокхаус
  • Вольфганг Хефке
  • Франц Йозеф Кун
SU578871A3
Способ получения производных имидазо (1,2-а) симм-триазина 1974
  • Гельмут Штеле
  • Герберт Кеппе
  • Вернер Куммер
  • Вольфганг Гефке
SU496734A3

Реферат патента 1979 года Способ получения 2-бром6 фтор- - 2-имидазолинилиденбензамина или его соли

Формула изобретения SU 665 800 A3

Вещество

QHoBrFNa-HBr CjHgBrFNs-HNOs

CsHsBrFNa НООС-СН СН-СООН (C4H40J

CsHgBrPNj.HOOa-COOH (С2Н2О,)

CgHsBrPNs. QHjClNiO,

CsHsBrFNs-C HsOgS-HsO

C HaBrFNs-CpHeOs

QMaBrFN3.C4HoOo

C HgBrFNa-CHiOsS

CoHaBrFNs.QHgO; Пример 2. 16,5 г 2-бром-6-фторанилина вместе с 15,63 г 1-пропиояилимидазолидин2-она добавляют в 146 мл РОС1з при размешивании в течение 70 ч при температуре 50°С. Затем избыточный POCls отгоняют в вакууме и остаток смешивают с ледяной водой до полного растворения. Затем подщелачивают 1при охлаждении льдом 4н. NaOH и 4 раза экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают до нейтральной реакции, сушат над Na2SO4 и выпаривают. Бесцветный остаток растворяют в 100 мл изопропанола, охлаждают, причем выделяется бесцветный кристаллизат, который затем фильтруют, промывают изопропанолом и сушат. Выход производного пропионила 2-(2-бромфторфениламиНо)2-имидазолина 24,6 г (86% от теории). Используемый в качестве исходного материала 1-пропионил-имидазолидин-2-он поФормула

Мол. вес.

Т. пл.,°С

218-222

147-148

134-135,5

Масло

206-208, 146-149 194-196 109-111,5 182-184.. 106-108 лучают реакцией этиленмочевины с гидридом пропионовой кислоты при кипячепии; т. пл. 152-154 0. 6,0 г этого пропионильного соединения нагревают с обратным холодильником в течение 5,5 ч в iuO мл СНзОН. Растворитель выпаривают в вакууме досуха, бесцветйый, смолистый остаток в горячем состоянии растворяют в 30 мл этанола, охлаждают до те.мпературы 0°С и смешивают с 5 мл 20%-ной этанольной соляной кислоты и к образовавшемуся осадку гидрохлорида добавляют 70 мл простого эфира. Затем фильтруют, промывают этанолом - простым эфиром и простым эфиром и сушат. Выход 2-(2-бром - 6 - фторфениламино)-2имидазолина HCI 4,95 г (8У% от теории). Пример 3. 16,5 г 2-бром-6-фторанилина и 17,2 г }-изобутирилимидазолидин-2 - она подвергают взаимодействию и перерабатывают аналогично примеру 2. После перек-р-исталлизации из изопропанола получают 27,6 г (90% от теории) сырого лродукта.

Используемый в качестве исходного продукта 1-изобутирилимидазолидин-2-0Н получают путем реакции этиленмочевины с хлористой изомасляной кислотой и антипирином при температуре 90°С; т. пл. ПО- 112°С.

Пример 4. 3,2 г 2-бром-6-фторанилина и 3,4 г 1-циклопропилкарбонилимидазолидин - 2 - она подвергают реакцией и перерабатывают аналогично примеру 2 в 29 мл РОС1з. Выход 5,15 г производного циклопропилкарбонила 2-(бром-6-фторфениламино)-2-имидазолина (86,4% от теории).

Используемый в качестве исходного продукта 1-циклопрОПилкарбо№илимидазолиДИН-2-ОН получают путем реакции хлористой циклопропилкарбоновой кислоты с этиленмочевиной в пиридине при комнатной температуре; т. пл. 147-154°С.

1,49 г полученного таким образом циклоПропилкарбон-ильиого соединения кипятят с обратным холодильником в 30 мл метанола в течение 25 ч. Затем перерабатывают аналогично примеру 2. Выход 1,15 г (83% от теории) 2-(2-бром - 6 - фторфенилами1Но)-2-имидазолина.

Пример 5. 16,5 г 2-бром-6-фторанилина и 17,3 г 1-я-бутирИлимидазолидин-2-она подвергают реакции и .перерабатывают аналогично примеру 2. Выход производного бутирила 2-(2-бром-6-фторфениламино)-2имидазолина составляет 24 г (80% от теории). Используемый в качестве исходного продукта 1-и-бутирилимидазолидин - 2 - он получают путем реакции этиленмочевины с ангидридом н-масляной кислоты в пиридине; т. пл. 98-102°С.

25,0 г этого бутирилы-юго соединения кипятят в 150 мл СНзОН в течение 6 ч. Перерабатывают аналогично пр имеру 2. Выход 17,8 г (80% от теории) гидрохлорида 2(2-бром - 6 - фторфениламино)-2-имидазолина.

Пример 6. 544,3 мг полученного по примеру 1 1-ацетильного соединения нагревают в 8 мл 1 Н. соляной кислоты и темеп ие 4,5 ч, охлаждают до комнатной температуры и оставляют стоять в течение 16 ч, причем выпадает кристаллизат. Этот кристаллизат фильтруют, тфомывают водой и сушат. Выход 355 мг (66,5% от теории) гидрохлорида 2-(2 - бром - 6 - фторфениламино)-2 - имидазолина; т. пл. 260-262С.

Пример 7. 5,0 г полученного аналогично примеру 1 1-ацетильного соединения кипятят с обратным холодильником в течение 15 ч в этаноле. Выпаривают под вакуумом, добавляют 25 мл этанола и раствор охлаждают до температуры 0°С. Затем к этому раствору добавляют спиртовую соляную кислоту до кислой реакции и выделяют гидрохлорид путем добавления 25 мл простого эфира. Оставляют стоять в течение 2,5 ч при комнатной температуре, фильтруют, промывают этанолом, простым эфиром и сушат. Выход 3,80 г (77% от теории) гидрохлорида 2-(2-бром-6-фторфениламино)-2-имидазолина, т. ил. 260- 262°€.

Пример 8. 5,0 г 1-ацетильного соединения согласно примеру 1 добавляют в 50мл н-бутанола в течение 15 ч при температуре 95°С. После переработки аналогично примеру 7 получают 4,18 г (84% от теории) гидрохлорида 2- (2-бром-6-фторфениламино)-2-имидазолина; т. пл. 260-262°С.

Пример 9. 0,23 г Na растворяют в 100 мл СНзОН, добавляют 2,72 г 1-ацетильного соединения согласно примеру 1 и смесь оставляют стоять BI течение 16 ч при комнатной температуре. Метанол полиостью отсасывают в вакууме, остаток смешивают с водой, три раза экстрагируют посредством СН2С12, СН2С12-фазу промывают Н2О до нейтральной реакции, сушат над Na2SO4 и выпаривают. Маслянистый остаток растворяют в 15 мл этанола и смешивают с 20%-ной спиртовой соляной кислотой до сильно кислой реакции. После добавки 100 мл простого эфира начинается кристаллизация. Оставляют стоять в течение 3 ч при комнатной температуре, промывают кристаллизат смесью из этанола и простого эфира и дополнительно нростым эфиром и сушат. Получают 2,36 г (88% о г теории) гидрохлорида 2-(2-бром-6-фторфениламино)-2-имидазолина; т. пл. 260- 262°С.

Пример 10. 2,72 г 1-ацетильного соединения, полученного согласно примеру 1, нагревают с обратным холодильником в 50%-ной уксусной кислоте в течение 4 ч и затеМ полностью выпаривают. Остаток растворяют в 5 мл этанола, смешивают с этанольной соляной кислотой до сильно кислой реакции, добавляют 50 мл простого эфира и смесь оставляют стоять при комнатной температуре. Затем фильтруют, кристаллизат промывают простым эфиром и суншт. Получают 2,6 г (95% от теории) гидрохлорида 2- (2-бром-6-фторфениламино)-имидазолина.

Форм у л а изобретен и я

Способ получения 2-бром-6-фтор-К|-2-имидазолидинилидснбензамина формулы

или его соли, отличающийся тем, что соединение формулы где Ас - алифатический ацил с числом атомов углерода 1-4, подвергают деацилированию алифатическим спиртом или разбавленной кислотой с последуюш;им выделением продукта в свободном виде или в виде соли. 5Источники информации, принятые во знимание лри экспертизе 1. Препаративная органическая химия, М., «Химия, 1964, с. 396.

SU 665 800 A3

Авторы

Гельмут Штеле

Герберт Кеппе

Вернер Куммер

Вольфганг Хефке

Даты

1979-05-30Публикация

1978-03-07Подача