СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ БИС-(БЕНЗИЛИДЕНАМИНО)-ГУАНИДИНОВ Советский патент 1974 года по МПК C07C281/18 

1

Изобретение относится к способу получения новых гуанидинов, в частности замещенных бис- (бензилиденамино) -гуанидинов, обладающих биологически-активными свойствами.

Известен способ получения бензилиденаминогуанидинов взаимодействием замещенного бензальдегида с солями аминогуанидина в водном спирте в присутствии уксусной кислоты.

Известные бензилиденгуанидины, обладающие бактерицидными свойствами, недостаточно активны для лечения протозойных заболеваний у тенлокровных животных.

С целью получения новых производных гуанидина, превосходящих по своим свойствам известные аналоги, предложен способ получения соединений общей формулы

Кз Г

C lN -N-C-N-N C I II I R, NHRg

где Ri и RS - галоген, трифторметил, цианогруппа;

R2 и Re - водород, галоген;

Rs, R4, R и Rg - водород, низший алкил, или их солей.

Предложенный способ основан на известной реакции взаимодействия альдегидов с солями

гуанидина и заключается в том, что соединение общей формулы

О II -C-R.

10 где RI, R2 и Rs имеют вышеуказанные значения,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

HjN-N- C-NH-HX

7(К8)

где R и Rs имеют вышеуказанные значения;

X - анион кислоты.

Из солей гуанидинов могут быть получены, например, нитраты, хлоргидраты, бромгидраты, метосульфаты.

Процесс ведут в среде смешиваюш гося с

водой органического растворителя, например

этанола. Смесь нагревают при температуре

преимущественно 50-80°С, выдерживают при ней 1 -10 мип, а затем охлаждают до комнатной температуры. Осажденный продукт фильтруют, промывают этанолО:М и/илп эфиром, после чего сушат. Полученные соединения представляют собой кристаллическнетвердые вещества от белого до бледно-желтого пвета.

Пример 1. Нитрат, хлоргидрат и метосульфат 1,3-бис-(4-хлорбензилпденамино)-гуанидина.

Кипящий раствор 14,1 г 4-хлорбензальдегида (небольшой избыток) в 250 мл этанола тщательно перемешивают с 6,1 г нитрата 1,3диаминогуанидпна в растворе и затем добавляют 0,5 мл концентрированной азотной кислоты в 50 мл воды. Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока она не охладится до комнатной температуры, после чего выдерживают в течение нескольких часов. Образующийся осадок собирают, промывают горячим этанолом и сушат потоком воздуха, а затем при 60°С в вакууме. Выход продукта 14,0 г, т. кип. (с разл.).

Хлоргидрат или метосульфат получают аналогично, используя соответствующие соли гуанидипа и 0,5 мл соответствующей кислоты. Температура плавления хлоргидрата 289- 290С (с разл.); т. пл. метосульфата 217- 224°С (с разл.).

П р и м е р 2. 1,3-Бис- (4-хлорбепзилиденамино) -гуанидина.

Свободное основание-этого соединения получают суспендированием 8 г нитрата из примера 1 в 200 мл безводного эта}юла с последующим добавлением 2,5 Л1л 10 н. NaOH, неремешиванием и нагреванием до гомогенного состояния смеси. Полученный раствор охлаждают и выделившийся осадок фильтруют. Температура плавлеиия свободного основания 187-188°С.

Пример 3. Питрат 1,3-бис-(4-бромбензилиденамино) -гуанидина.

Кипящий раствор 20,0 г 4-бромбензальдегида в 250 мл этанола тщательно неремешивают с 6,1 г нитрата 1,2-диаминогуанидина в растворе, после чего добавляют 0,5 мл концентрированной азотной кислоты в 50 мл воды. Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока она пе охладится до комнатной температуры, а затем выдерживают несколько часов. Образующийся осадок обрабатывают по примеру 1. Выход целевого продукта 165 г; т. кип. 178-180°С (с разл.).

Пример 4. Питрат 1,3-бис-(3,4-дихлорбензилидепамино)-гуапидина.

Кипящий раствор 17,6 г 3,4-дихлорбеизальдегида в 250 мл этанола тщательпо перемешивают с 6,1 г нитрата 1,3-диамицогуанидина и затем добавляют в один прием 0,5 мл концентрироваиной азотной кислоты в 50 мл воды. Реакционную смесь перемешивают до тех нор, пока она не охладится до комнатной температуры, после чего выдерживают несколько

часов. Образующийся осадок обрабатывают но нримеру 1. Выход целевого продукта 17,5 г, 1. кип. 195-19Q°C (с разл.). Пример 5. Нитрат 1,3-бис-(4-цианобензилидепамино) -гуанидина.

Кнпящин раствор 13,1 г 4-цианобензальдегида в 250 мл этаиола тщательно перемешивают с 6,1 г нитрата 1,3-диаминогуанидина в растворе и затем добавляют 0,5 мл концентрироваииой азотной кислоты в 50 мл воды. Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока она не охладится до комнатной температуры, после чего выдерживают несколько часов. Образующийся осадок обрабатывают по

нримеру 1. Выход продукта 15,1 г; т. кин. 205-210 С (с разл.).

Пример 6. Нитрат 1,3-бис-(4-хлор-а-метилбеизилиденамино)-гуанидина.

Кипящий раствор 15,4 г 4-хлорацетофенона

в 250 мл этанола тщательно неремешивают с 6,1 г нитрата 1,3-днаминогуанидина в растворе н затем добавляют 0,5 мл концентрированной азотной кислоты в 50 мл воды. Реакционную смесь неремешивают до тех нор, пока температура не снизится до комнатной, после чего выдерживают несколько часов. Образующийся осадок обрабатывают по примеру 1. Выход продукта 8,7 г; т. кип. 215°С (с разл.). Пример 7. Хлоргидрат 1,3-бис-(4-йодбензилиденамипо) -гуанидина.

Это соединение получают в условиях примера 1 из 4-йодбензальдегида и хлоргидрата 1,2-диаминогуапидина. Температура плавления его 288-29ГС (с разл.).

П р j м е р 8. Нитрат 1,3-бис-(4-фторбензилиденамино) -гуанидина.

Указанное соединение получают в условиях примера 1 из 4-фторбензальдегида и нитрата 1,2-диамипогуапидипа. Температура плавления 169-170°С (с разл.).

Пример 9. Хлоргидрат 1-(4-бромбензилиденамино)-3-(4-хлорбензилиденамино) - гуанидина. Раствор 1,85 г 4-бромбензальдегида в 10 мл

этанола добавляют к раствору 2,48 г хлоргидрата 1 -амино-3- {4-хлорбензилиденамино) -гуанидина в 25 мл кипящего 95%-пого этанола. Реакционную смесь охлаждают, осадок отфильтровывают и сушат потоком воздуха.

Аналогично получают:

метосульфат 1 - (4-бромбензилидеиамино) -3(4-хлорбензилиденамино) -гуанидина, используя метосульфат 1-амино-3-(4-бромбензилиденамино)-гуанидина и 4-хлорбензальдегид;

йодгидрат 1-(4-хлорбензилиденамино)-3-(4цианобензилиденамино)-гуанидина из йодгидрата 1-амино-3-(4-пианобензилиденамино)-гуанидина и 4-хлорбепзальдегида; бромгидрат 1-(4-хлорбензилиденамино)-3(3,4-дихлорбензилиденамипо)-гуанидина, используя бромгидрат 1-амино-3-(3,4-дихлорбензилиденамино)-гуаниднна и п-хлорбензальдегид. Пр,имер 10. Бромгидрат 1,3-бис-(4-хлорбензилиденамино)-1-метилгуанидина. 5 Это соединение получают но методике нримера 1, но вместо нитрата 1,3-диаминогуанидина применяют бромгидрат 1,3-диамино-1-1метилгуанидина и в качестве катализатора используют 0,5 мл 48%-ного раствора бромисто- 5 водородной кислоты. Выход пелевого продукта 15,4 г; т. пл. 276-278°С. Предмет изобретения Способ получения замещенных бис-(бензилиденамино)-гуанидинов общей формулы R - C-y-K-C-N-N C , где Ri и Rs - галоген, трифторметил, циано-20 группа; R2 и Re - водород, галоген; Rs, R4, R и Rs - водород, низший алкил, или их солей, отличающийся тем, что соедипеиия общей формулы25 10 где RI, R2 и Rs имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы H,N-N- C NH-HX где R и Rg имеют выщеуказанные значения;X - анион кислоты, в среде смешивающегося с водой органического растворителя с последующим выделеиием целевого продукта известными приемами.