Изобретение относится к области получения физиологически активных веществ и касается получения производных нинеразина, которые обладают высокой физиологической активностью и могут найти применение в качестве транквилизаторов.
Известен способ получения производных пинеразина, заключающийся в том, что Nарилпиперазин обрабатывают хлорацетонитрилом, полученное при этом цианметильное производное восстанавливают до аминоэтильного, которое ацелируют хлорангндридом кислоты. По известным способом целевой продукт получают в результате многостадийного синтеза через иромежуточиые продукты, которые трудно очищаются.
С целью упрощения технологического процесса предлагают способ получения производных пиперазина формулы
н о
Агi-CHj- CH2-N- с- Лс
где Аг-фенил, замещенный фенил, заключающийся в том, что N-арилпиперазин подвергают обработке N-ароилэтнленимином в органическом растворителе, инертном к исходным веществам.
Целевые продукты выделяются в виде оснований или солей терапевтически приемлемых кислот известными способами.
Пример. К раствору 1,94 г (0,01 моль) М-(о-метоксифенил)-пиперазина в 20 мл ацетона добавляют раствор 1,65 г К-(/г-фторбензоил)-этиленимина и кипятят в течение 2 час. Охлагкдают до комнатной температуры, добавляют этаноловый раствор хлористого водорода до кислой реакции. Осадок кристаллизуют из метанола. Получают 3,22 г (82%) бесцветных кристаллов хлоргидрата М-(о-метоксифенил) - р-(«-фторбензамидо)-этил - пинеразина с т. пл. 111°С.
Пайдено, %: С 61,14; П 6,27; N 10,39.
С2оП.5С1РМз02.
Вычислено, %: С 60,90; П 6,39; N 10,66. Такнм же образом получают КТ-(.и-хлорфенил)-Ы - р-(л-фторбензамидо)этил -пиперазин. Выделяют, осаждая из реакционной среды (ацетона) эфиром. Выход 88%, т. пл. 126°С. Пайдено, %: С 62,89; П 6,02; N 11,56. CisngiClFNaO. Вычислено, %: С 63,04; П 5,84; N 11,60.
М-(о-метоксифенил) - - («-метоксибензРлмидо) - этил - пинеразин. Выделяют упариванием ацетонового раствора.
С 68,37; Н 7,38; N 11,37.
Вычислено, %
N - фенил-Ы- р - (3,4,5 - триДихлоргидратэтил - пиперазина. Выметоксибензамидо) этаноловым раствором деляют осаждением Кристаллизуют из метахлористого водорода НОЛ а.
Выход 91%, т. пл. 214°С.
Найдено, %: С 56,03; Н 6,54; N 9,04.
CaaHsiCIsNsOi.
Вычислено, %: С 55,87; Н 6,61; N 8,89.
Предмет изобретения
1.Способ получения производных пиперазина из N-арилпиперазина, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, N-арилпиперазин подвергают обработке N-ароилэтилеНИмином в ине,ртном ор.та,ничеоком растворителе.
2.Способ ло п. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного органического растворителя применяют ацетон.
