СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЭФИРОВ ЦИАНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3,5 Советский патент 1970 года по МПК C07J41/00 C07J1/00 

Предлагаемый способ относится к области получения новых стероидных соединений, эффективных при оральном применении.

Известен способ получения столь же эффективных соединений путем этинирования или алкилирования П-кетолруппы активных стероидных соединений.

Предлагается способ получения 3-эфиров циановой кислоты производных 1,3,5(10)эстратриена, заключающийся в том, что производные 3-окси-1,3,5(10)-эстратриена подвергают взаимодействию с бромцианом в индифферентном по отношению к ацилирующим средствам растворителе, Например, тетрагидрофуране, при температуре от -5 до 0°С в присутствии гр-иэтиламина с последующим выделением щелевого продукта известным способом.

Пример 1. Получение эстронцианата.

9,75 г (36,6 ммоль) эстрона и 7 г (66,1 ммолъ) бромциана, растворенные в 1000 мл абсолютного тетрагидрофурана, смещивают посредством прикапывания при температурах от -5 до 0°С при перемещивании с 6,34 г (62,6 ммоль) абсолютного триэтиламина. Перемешивают реакционную массу в течение 1 час при комнатной температуре, отсасывают образовавшийся в процессе реакции в количестве 7,4 г гидробромид триэтиламина и упаривают фильтрат досуха. После перекристаллизации остатка из изопропплового спирта получают 6,64 г эстронцианата, представляющего собой желтый порошок с т. пл. 160-163°С.

Пример 2. Получение этинилэстрадпол-3цианата.

1,85 г (6,24 ммолъ этинилэстрадиола и 1,37 г (13,0 ммоль бромциана растворяют в. 90 мл абсолютного тетрагидрофурана и к полученному раствору при температуре -5°С и при перемешивании прибавляют по каплям 1,26 г (12,5 ммоль) абсолютного триэтиламина, растворенного в 10 мл абсолютного, тетрагидрофурана. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час. Затем отсасывают 1,68 г (74%) гидробрОМИда триэтиламина, выделившегося в процессе реакции, и фильтрат упаривают досуха при температуре 30°С в вакууме. Оставшееся

после упаривания коричневое масло закристаллизовывается после многократной промывки остатка горячей водой. После переосаждения неочищенного продукта из метилового спирта водой получают 1,17 г (56,8%)

полугидрата этинилэстрадиол-3-цианата, который с целью очистки еще дважды переосал дают из метилового спирта водой. Выделенный продукт тщательно высушивают над PaOs; т. пл. продукта 121 -126°С; ИК-спектр