СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ Советский патент 1971 года по МПК C07D243/16 

Известен способ получения 1,4-бензодиазепинов, заключающийся в том, что 2-галоидацетамидобензофенон обрабатывают аммиаком в присутствии органического растворителя при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта известным способом.

С целью расщирения сырьевой базы и повыщения качества продукта, предлагается способ получения 1,4-бензодиазепинов, заключающийся в том, что 2- (арилсульфогликолоиламино)бензофенон обрабатывают аммиаком в присутствии органического растворителя в интервале температур от комнатной до температуры кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 25 г 2-(0-«-толуолсульфогликолоиламино)-5-хлорбензофенона с .500 мл дивксана и 250 мл концентрированного водного раствора аммиака нагревают до кипения и в кипящую смесь пропускают газообразный аммиак при перемещивании. Приблизительно через 15 лшн реакционная смесь становится прозрачной. Газообразный аммиак продолжают пропускать в течение 6 час при перемешивании. Затем упаривают смесь в вакууме досуха, смещивают остаток с 3QQ мл ацетона и нагревают дополнительно 30 мин при температуре кипения. Оставшуюся нерастворенной аммониевую соль п-толуолсульфокислоты 5 (9,5 г, 90% от теоретического выхода, т. пл. 325-329°С) отфильтровывают еще горячей и фильтрат упаривают до объема 150 мл. После охлаждения выделяют 7-хлор-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он в виде кри0 сталлов почти белого цвета.

Выход 9,2 г, соответствует 60% от теоретического, т. пл. 217°С.

Пример 2. 5 г 2-(О-бензосульфогликолоиламина)-5-хлорбензофенона, 50 мл диоксана

5 и 50 Л1Л концентрированного водного раствора аммиака кипятят в течение 2 час. Приблизительно через 10 мин реакционная смесь становится прозрачной. Упаривают смесь в вакууме досуха, к остатку добавляют 50 мл ацетона и отсасывают горячий растворитель от нерастворившейся аммониевой соли бензолсульфокислоты (64% от теоретического выхода, т. пл. 270-290°С). Фильтрат упаривают в вакууме до объема мл, кристаллы отделяют и промывают их небольшим количеством ацетона. Выход 2,3 г (73% от теоретического). После перекристаллизации из бутанола т. пл. около 215°С. Образовавшийся 7-хлор-5