СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 21-ДЕЗОКСИДИГИДРОАЙМАЛИНА Советский патент 1972 года по МПК C07D519/04 

Изобретение касается получения новых физиологически активных соединений, которые могут найти применение в фармацевтической практике.

Используя известную реакцию взаимодействия аймалина с галоидными алкилами, а также известный способ получения четвертичных солей аймалина из свободного основания, авторы получают новые соединения, обладающие более высокой физиологической активностью, чем аймалин.

Предлагаемый способ получения производных 2-дезоксидигидроаймалин1а общей формулы

ОН

rN-CH GHjR 2НХ

iCHj ;С,Н5

заключается в том, что 21-дезоксидигидроаймалин подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

R -СНа -СНг-Y,

где R ИлМеет указанные значения;

Y - галоид,

в среде подходящего растворителя, например диоксана, спирта, ацетонитрила, с последующими обработкой полученного при этом продукта щелочным агентом, например карбонатом натрия, и превращением выделенного таким образом основания в соль органической или неорганической кислоты известным способом.

Пример 1. Растворяют 3,12 г 21-дезоксидигидроаймалина в 50 мл абсолютного диоксана и затем нагревают его с 1,65 г р-дизтиламиноэтилхлорида в течение 9 час при температуре кипения. По истечении указанного промежутка времени реакционный раствор упаривают в вакууме досуха и полученный остаток распределяют между слоями раствора соды и диэтилового эфира. Эфирный экстракт, высушенный над сульфатом натрия и бикар|бонатом -калия, отропускают через колонну, наполненную 100 г окиси алюминия, когорую затем промывают дизтиловым эфиром . или диоксаном. Высушенный остаток элюата переносят в а|бсолютный диэтиловый эфир и совмещают с избыточным количеством эфирной соляной кислоты. Бесцветный гигроскоиический осадок фильтруют под давлением азота и высушивают в вакуум-эксикаторе. В результате получают 4-(|3-ди.этиламиноэтил) дезоксидигидроаймалин-дигидрохлорид, т. пл. 146-150°С (с разложением); а |°+35° (в этиловом спирте); выход 77% от теоретического. Пример 2. Нагревают при температуре кипения 3,12 г 21-дезоксидигидр,ааймалина в 80 мл этилового спирта вместе с 2 г (З-морфолиноэтилхлор-ида в течение 16 час с обратным холодильником. По истечении указанного промежутка времени реакционный раствор обрабатывают аналогично описанному в примере 1. В результате получают 4-(р-морфолиноэтил)дезоксидигидроаймалин- дигидрохлорид, который образует бесцветные кристаллы, т. пл. 140-146°С (с разложением); а °+37°; выход продукта составляет 67% от теоретического. Аналогичным образом получают приведенные в таблице соединения. Перечисленные соединения получают также и в том случае, если вместо указанных растворителей процесс взаимодействия проводят в хлорированных углеводородах или адетонитриле. Предмет изобретения Способ получения производных 21-дезоксидигидроаймалина общей формулы г -СНгСНгК 2НХ где R - первичный или вторичный алифатический или циклоалифатичеекий амин; X-анион неорганической или органической кислоты, отличающийся тем, что 21-дезоксидигидроаймалин подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R -СНа -СПг-Y, где R имеет указанные значения; Y - галоид, в среде подходящего растворителя, например диоксана, спирта, ацетонитрила, с последующими обработкой полученного при этом продукта щелочным агентом, например карбонатом натрия, и выделением целевого продукта в виде основания или переводом его в соль известным способом.