СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 25-ДЕЗАЦЕТИЛ-ПРОИЗВОДНЫХРИФАМИЦИНА Советский патент 1970 года по МПК C07D493/08 

Предлагаемый способ относится к нолучению новых производных антибиотиков.

Цель изобретения - получение хорошо растворимых в воде производных класса рифамицинов, обладающих антибактериальным действием и более низкой по сравнению с исходными рифамицинами токсичностью.

Предлагается способ получения 25-дезадетил-производных рифамицина, заключающийся в том, что производные рифамицпна, содержащие в 25-ом положении ацетильную группу, гидролизуют действием щелочного агента, например бикарбоната натрия пли едкого натра, с выделениехм целевого продукта пзвестным способом.

Пример 1. Получение 25-дезацетил-Здиэтиламинометилрифамицина.

К раствору 7,8 с (0,01 моль) диэтиламинометнлрифамицина, растворенного в 160 мл этанола, прибавляют 50 мл 5%-ного водного раствора бикарбоната натрия (0,03 моль.

Полученную смесь нагревают в течение 8 час с обратным холодильником, охлаждают и упаривают в вакууме. Затем добавляют 70 мл воды, и экстрагируют смесь 200 .мл этилацетата после доведения рН раствора до 4-4,5. Органический слой суплат и концентрируют в вакууме. Дезацетилпроизводное кристаллизуют, очищают хроматографией через слой силикагеля (275 г) вымыванием смесью ацетон - хлороформ (1 :3). Получают

5г продукта (68%) с т. пл. 152-158 С. Пример 2. Получение 25-дезацетил-4гуанилазо-4-дезоксирифамицина SV.

5 г (0,0066 моль 4-гуанилазо-4-дезоксирифамицина SV (продукт конденсации рифампцина S с аминогуанидином) растворяют в 90 мл этанола и обрабатывают 34 мл 5%-ного водного раствора бикарбоната натрия (0,02 моль. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение

6час, потом охлаждают и добавляют 250 мл воды. рП доводят 10%-ной соляной кислотой до 2 и нотом экстрагируют 300 мл этилацетата. Органический слой удаляют.

Водный слой снова экстрагируют этилацетатом 3 раза, нрнменяя всего 900 .мл органического растворителя. Органический слой объединяют и несколько раз промывают фосфатным буфером (рП /,5) до тех иор, пока пе вымоют всю уксусную кислоту, находящуюся в растворе. Потом раствор сушат и концентрируют в вакууме до маленького объема. Продукт кристаллизуют, собирают на фильтре, промывают этплацетатом сушат при 40°С. Аналитически чистый продукт (выход 2,8 г пли 60%) имеет т. пл. 228.