Способ получения карбамата дигидропиранола Советский патент 1975 года по МПК C07C125/04 C07D7/10 

Изобретение относится к способу получения .карбаматны.х производных дигидропиранола, обладающих седативными, снотворными и иротивосудорожными свойствами.

Известен способ получения карбаматных производных тетрагидропирана путем фосгенирования 5-гидроксиметилтетрагидроп1Грана и взаимодействия получающегося при этом эфира хлоругольной кислоты с безводным аммиаком или его гидроокисью. Одна1ко при этом способе ириходится использовать сильно токсичиый фосген.

;Предложеиный сио:соб получения карбамата дигидропиранола общей формулы

IOCO:NH

СНз

S

«4

где Ri, R2, Rs: R4 - различные или одинаковые - метил, этил; RI и R2, Rs и R4 совместно С атомом углерода могут образовывать циюогексиловый радикал, является новым способом получения соединений данного класса.

CTBiiH каталитичес1 их количеств серной .лислоты.

Процесс ведут в среде подходящего органического растворителя, например абсолютного бензола, при 25-30 С в запаянных ампулах.

На 1 моль этиленового глицерина берут 4,1 моль трифторуксусной кислоты и 4 моль цианата натрия. Индивидуальность выделе; иых карбаматов дигидропиранолов показана тонкослойной хроматографией на силикагеле, закрепленном гипсом, в системе хлороформа, насыщенного аммиаком.

Строение веществ иодтверждено инфракрасными спектрами поглощения и иаложеиием их на ИК-спектры карбаматов дигидропиранолов, полученных встречным сиитезом - карбаминированием дигидропираиолов.

Пример 1. Получение карбамата 2,2,5,6, б-пентаметилдигидропиранола-б.

1,88 г (0,01 моль) этиленового глицерина 2,3,6-триметилгептен-4 - триола-2,3,6, растворенного в 60 мл абсолютного бензола, и 2,6 г (0,04 моль) мелкорастертого NaOCN помещают в ампулу и замораживают. Затем в замороженную смесь добавляют 4,57 г (0,041лоль) СРзСОбН в 20 мл абсолютного бензола и 4 калли коиц. H2S04. После повторного замораживания ампулу запаивают. Реакционную смесь перемешивают встряхиванием на виброскопе в течение 30 час при 25-30° С. По окончании реакци.и в реакционную .смесь добавляют воду для ра1стзоре;1:- я ь-атрневой соли трифторуксусной кислоты. Бензольный слой отделяют, а водный несколько раз экстрагируют эфиром. Объединенные бензоль ыл п эфирный эл стра1кты сушат иад MgS04. После отгонки растворителя вещество разделяют на хроматографической колонке из силикагеля хлороформОМ. Выделяют 0,96 г (45%) «арбамата 2,2,5,6,6 - пентаметилдигидропнранола-5 с т. лл. 166-167 С. 70: С 61,84, 61,75; Н 9,05, 9,01; Найдено, % N 7,62, 7,59. С 61,97; Н 8,92; N 7,65. Вычислено, Пример 2. Получение карбамата 2,5, 6,6-тетраметил-2 - этилдигидрапиранола-5. 5,1 г (0,025 моль) этиленового глицерина 2,3,6-тр,иметилоктен-4 - триола-2,3,6, растворенного в 60 мл абсолютного бензола, и 6,5 г (0,1 моль) NaOCN помещают в ампулу и за 0раживают. Затем в замороженную смесь добавляют 12,54 г (0,11 моль) СРзСООН в 20 мл абсолютного бензола и 20 капель конц. НгЗО.. ПоСле .повторного замораживап.кя ампулу занаивают. Реакционную смесь неремещизают встряхиванием на виброскопе в течение 30 час. По окончании реакции в реакционную смесь добавляют воду. Бензольный слой отделяют, а водный несколько раз экстрагируют фиром. Объединенные бензолы ый и эфирые экстракты сущат над MgSO4. После отгони растворителя вец;ество разделяют на хроматографической колонке из силнкагеля хлороформом. Выделяют 2,17 г (40 %) карбамата 2,5, 6,6-тетраметил-2 - этилдигидропиранола - 5 с т. нл. 110-120 0. Найдено, %: О 63,38, 63,20; Н 9,31, 9,33; N 6,02, 6,07. П ip е д м е т и з о б р е т е }i и я Способ нолучения карба.мата дигидропиранола общей формулы где RI, R2, RS. R4 - одинаковые или разные - метил, этил; Ri и R,, Rg и R4 совместно с атомом углерода могут образовать цнклогексиловый радикал, о т л и ч а ю щ н и с я тем, что третичный трехатомный спнрт этиленового ряда подвергают взаимодействию с трифторуксусной КИСЛОТОЙ и циаиатом натрия в присутствии .каталитических количеств сериой кислоты.