СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛПРОИЗВОДНЫХ РОДАНИНА Советский патент 1970 года по МПК C07D277/36 

Изобретение относится к области избирательного алкилирования производных роданина. Полученные при этом 2-алкилпроизводные роданина обладают высокой физиологической и потенциальной антирадиационной активностью, а также реакционной способностью.

В литературе известен способ получепия 5-замещенных 2-алкилроданинов алкилированием 5-заметенного роданина йодистым алкилом, проводимым в ледяной бане в присутствии этилата натрия. Целевой продукт выделяют обычным способом с выходом около 43%.

В известном способе речь идет об алкилировании гетероциклических соединений, не содержащих подвижного водорода при атоме азота, когда образуется соединение с характером внутренней соли по следующей схеме:

EtoB

Ph

где R - алкил.

В предлагаемом способе рассматриваются производные роданина, не имеющие заместителя в положении 3 ядра, благодаря чему эти соединения имеют двойственную реакционную

способность и в известных условиях проведения процесса алкплпроваппе идет как по атому серы, так и по атому азота. В результате получается смесь алкплировапных продуктов, которая разделяется с трудом.

С целью упрощения процесса и повышения выхода продуктов, алкплировапных по атому серы, предложен способ получения 2-алкилпропзводных родапина общей формулы

JM

Sfi

где X - водород, бензилиден, о-нитробензилиден, р-диметиламинобензплиден; R - низщий Ci - С4-алкил, позволяющий проводить избирательное алкилирование роданина по атому серы, по которому соответствующее производное роданина алкилируют галоидалкилом в присутствии акцепторов основного характера, например гидроокиси калпя или натрпя, гпдрида натрпя, третичных аминов, предпочтптельно при температуре 30-40°С желательно

в среде органического растворителя, например хлороформа. Выход продуктов, выделяемых известным способом, составляет 93-94%. Пример 1. 2-метилроданин. К суспензии 13,3 г (0,1 моль) роданина в вании до 30-40°С, прибавляют 20 мл йодистого алкила (избыток) и 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина, перемешивают 2 час. Смесь охлаждают во льду, выиавший йодгидрат триэтиламииа отфильтровывают, иромывают хлороформом. Объедииеииый фильтрат полиостью выпаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из спирта иолучают 13,5 г (93%) 2-метилродаиииа, светло-желтые кристаллы, т. пл. 82°С. Найдеио, %: N 9,49. Вычислено, %: N 9,51. ,74 при хроматографироваиии в тонком слое окиси алюмипия в системе ацетои - гексан (2 : 1). Пример 2. 2-метил-5-бензилидеиродаиии. Суспензию 11,0 г (0,1 моль) 5-бензилидеиродаиииа в 250 мл бензола нагревают до 50°С и при этой температуре прибавляют 18 мл (избыток) йодистого метила и 10,1 г {0,моль) триэтиламииа, затем перемешивают 1,5 час. После охлаждеиия триэтиламмоииевую соль отфильтровывают, иромывают бензолом, обьединенные фильтраты промывают 75 мл воды, упаривают досуха в вакууме, выделившееся вещество иерекристаллизовывают из бутаиола. Получают 23 г (94%) 2-метил-5-бепзилиденродапииа, желтые кристаллы, т. ил. 125°С. Пайдено, %: N 5,78. Вычислено, %: N 5,95. Rf 0,94 ири хроматографпровании в тонком слое окиси алюмииия в системе ацетои - гексан (2: 1). Аналогичио получепы 2-алкплпроизводгняе родаиииа, представленные в таблице. Предмет изобретения 1. Сиособ получения 2-алкнлпроизводных родаиина общей формулы где X - водород, бензилиден, о-ннтробензилидеи, j-диметиламинобензилиден; R - низший алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, бензил, путем алкилирования роданина галоидалкилом в присутствии основного акцеитора с последующим выделеиием продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и иовышеиия выхода продуктов, в качестве основного акцептора применяют гидроокись натрия или калия, т)етичиый амии, гидрид натрия. 2. Сиособ ио п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре 30-40°С. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде органнческого растворителя, например хлороформа.