СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20-ХЛОРПРЕГНАНОВ Советский патент 1971 года по МПК C07J7/00 C07J9/00 

Изобретение касается получения 20-хлорпрегнанов, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ состоит в том, что природный Дз-спиросолановый алкалоид, напрлмер соласодин, подвергают взаимодействию с боргидридом натрия в растворителе, например метаноле, полученный при этом стереоизомерный 22,26 - иминохолест - 5-ен-Зр, 16р-диол окисляют по Оппенауэру, например, изопропилатом алюминия в толуоле, затем на образующийся соответствующий А -3-кетон действуют N-хлорсукцинимидом, например, в хлористом метилене с последующим облучением полученного N-хлорпроизводного ультрафиолетовым светом в присутствии кислоты и полученные при этом 20R- и 205-хлор-16роксипрегн-4-ен-З-оны или выделяЕОТ известным способом с применением хроматографирования на окиси алюминия, или дегидрируют, например, 205-эпимер 2,3-дихлор-5,6-дицнан1,4-бензохиноном в кипящем бензоле.

.Пример 1. Получение из соласодина (1) (22S : 25К)-22,26-иминохолест-5-ен-Зр, 16р-диола (2).

5 г соласодина растворяют в 250 см метанола при нагревании. Раствор охлаждают до комнатной температуры, после чего добавляют 3 г бораната натрия. По истечении 60 мин к реакционной смеси добавляют воду.

Выделенный осадок после 14 час выдержки при 0°С отсасывают и сушат. Кристаллизация из этанола дает (22S : 25R)-22,26-пмIшoxoлecт5-eн-3|3,16p-диoл с т. пл. 262-264 Си WD - 64,,6° (хлороформ).

Пример 2. Получение (22S : 25R)-16pокси-22,26-иминохолест-4-ен-3-она (3, R H) из (22S : 25R)-22,26 - иминохолест-5-ен-3|ЗЛ6рдиола (2).

К 1 г (22S :25К)-22,26-иминохолест-5-ен-Зр, 16р-диола в 20 см безводного раствора толуола и 5 см циклогексанона при кипении прибавляют по каплям в течение 15 мин раствор 0,3 г цзопропилата алюминия в 4 см безводного толуола, при этом одновременно отгоняют 6 см толуола и после еще 3 см толуола. К охлажденному реакционному раствору дoбaBv яют 5 см насыщенного водяного раствора сегнетовой соли и непосредственно после этого отгоняют 70 слг дистиллята с водяным паром. Оставщуюся реакционную смесь 5 раз экстрагируют хлористым метиленом, объединенный экстракт сушат сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Полученное масло растворяют в 6 см бензола и хромотографируют на 30 г окиси алюминия 1 степени активности. Элюированне колонки с помощью смеси бензол - эфир дает (22S : 25R)- 16р-окси-22,26-иминохолест-4-ен-3