СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЕТОНОВ Советский патент 1972 года по МПК C07C49/82 C07C45/46 

Предлагается оиособ получения новых соединений общей формулы

О C-CH2-CH2-R

2Н5

где R-«- или изоалкоксигруппа с длиной цепи Сз-GS;

R - дибутиламиновый,

пиперидиновыи,

пирролидиновый, 4-этил1ПИ1перидиновый, морфолиповый или гексаметилениминовый радикал.

Указанные соединения являются новыми и ценными, так как при сильном анестезирующем действии они отличаются малой токсичностью и могут найти применение в качестве анестезирующих средств длительного действия.

По предлагаемому способу основные кетоны общей формулы I получают путем изомеризации 2-этилфенилацетата в З-этил-4-оксиацетофенон (перегруппировка Фриза) с последующей этерификацией оксигруппы при помощи алкилгалогенидов и конденсацией полученного продукта с вторичным амином в присутствии

формальдегида (конденсация Манниха) или путем конденсации 2-этплфенилалкиловых эфиров с р-хлорпропионилхлоридом (реакция Фриделя - Крафтса) с последующим замещением хлора в полученных р-хлорпропиофенонах на соответствующий аминовый радикал. Пример 1. 1 моль 2-этилфенола иагреванием в течение 30 мин с 1,1 моль уксусного ангидрида и одной каплей серной кислоты переводят в ацетат. Затем 1 моль 2-этилфенилацетата в 300 г нитробензола или о-нитроэтилбензола смешивают с 170 г безводного хлористого алюминия и после 3 час реакции «ри 50° С раствор выливают в смесь лед - соляная кислота, а нитробензол или о-нитроэтилбензол отгоняют с водяным паром. Из остатка получают З-этил-4-оксиацетофенон, который в виде масла остается в смеси с водой и вскоре затвердевает. Далее 1 моль полученного продукта этерифицируют с 1,1 лголь алкилброхшда нагреванием в течение 5 час в присутствии 1,1 моль безводного карбоната калия и 150- 200 мл ацетона, лосле чего 1 моль эфира нагревают с 0,95 моль пиперидипгидрохлорида и

2,5 моль параформальдегида в 140 мл спирта 5 час. Гидрохлорид кетооснования отделяют обработкой реакционной смеси эфиром и очищают переосаждением.

мере 1. Затем 1 моль р-хлорпропиоиилхлорида, 1 моль 2-этилфенил- w-гексилэфира и 500 мл сероуглерода перемешивают с 148 г хлористого алюминия. По окончании реакции раствор нагревают 60 мин до кипения. Далее реакционную смесь вливают в смесь лед - соляная кислота, органическую фазу отделяют, сушат хлоридом кальция и растворитель отгоняют. Затем растворяют в 500 мл метанола и нагревают с 120 г безводного ацетата калия до юшения. После охлаждения добавляют

3 моль пиперидина в 500 мл спирта. По окончании реакции перемешивают с водой, подкисляют и экстрагируют эфи-ром. При помоши раствора едкого натра осаждают кетооснование, которое затем переводят в гидрохлорид. Выход и характеристика полученных продуктов - р-пиперидин-3-этил - 4 - алкоксипропиофенонгидрохлоридов и р-К1-3-этил-4-алкоксипропиофенонгидрохлоридов даны соответственно в табл. 1 и 2.

Таблица 2