Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предложен способ получения 11-аминоалкилированных дибенз- Ь,,4-оксазепинов или дибенз- Ь,,4-тиазепинов общей формулы
где А означает прямую или разветвленную алкиленовую группу с максимум 5 атомами углерода, остатки R означают алкильные группы с максимум 3 атомами углерода, Z означает атом кислорода или серы.
Способ заключается в том, что амич общей формулы
где R означает атом водорода или алкпльную группу с максимум 3 атомами водорода, а А и Z имеют вышеуказанные значения, подвергают алкилированию, например, соответствующим альдегидом в присутствии восстановителя, например муравьиной кислоты, или сложным эфиром соответствующего спирта, при температуре от 40° до температуры кипения реакционной массы. Продукты выделяют 0 известным способом. Полученные соединения при необходимости переводят в аддитивные соли известными приемами.
Пример 1. 8,3 г 11-(7-аминопропил)-ди5 бенз- Ь,,4-тиазепина кипятят с 14 мл 90%ной муравьиной кислоты и 11 мл 38%-ного формальдегида в течение 15 час с обратным холодильником со слабой флегмой. После концентрирования под вакуумом сиропообразный
0 остаток растворяют в воде и раствор обесцвечивают активированным углем. Осажденное концентрированным аммиачным раствором маслянистое основание обрабатывают эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат
5 над сульфатом натрия и упаривают (концентрируют). Остаток перегоняют под вакуумом, получают 8,1 г 11-(7-Диметиламино)-пропилдибенз- Ь,,4-тиазепина в виде желтого масла с т. кип. 164-167°С (0,03 иш рг. ст.).
ного основания, перекристаллизовывают из метанола - эфира с т. пл. 172-175°С. Аналогично предыдущему примеру получают из соответствующих исходных веществ продукты, приведенные в таблице. При этом радикалы R, Z и А имеют те же значения.
Пример. 2. К 56,5 г (0,2 моль 11-(3-метиламинопропил)-дибенз- Ь, ,4-тиазепина в 100 мл диметилсульфоксида прибавляют по каплям 15,6 г (0,11 моль} метилйодида при перемешивании и охлаждении ледяной в.одой. После 6-часового перемешивания при 40°С продукт оставляют стоять на ночь и лотом его разделяют между эфиром и водой. Эфирный раствор сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток дистиллируют в вакууме и получают 49,8 г 11-(3-дцметиламицопропил)дибенз- Ь,,4-тиазепин, т. кип. 165-170°С (0,05 торр). Полученный обычным способом оксалат имеет т. кип. 172-175°С.
Предмет изобретения
Способ получения 11-аминоалкилированных дибенз- Ь, ,4-оксазепиноБ или дибенз- 6, ,4-тиазепинов формулы
где А означает прямую или разветвленную алкиленовую группу с максимум 5 атомами углерода, остатки R означают алкильньте группы с максимум 3 атомами углерода, Z означает атом кислорода или серы, отличающийся тем, что амин общей формулы
где R означает атом водорода или группу с максимум 3 атомами углерода, а Д и Z имеют вышеуказанные значения, подвергают алкилированию, например, соответствующим альдегидом в присутствии восстановителя, например муравьиной кислоты, или эфиром соответствующего спирта, при температуре от 40°С до температуры кипения реакционной массы и продукты отбирают или переводят в аддитивные соли известными приемами.
