СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИН-2-ОНЛ
1
Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолин-2-она, которые могут найти широкое применение в фармакологической промышленности.
Известен способ получения аналогичных хиназолинонов общей формулы
где Ri - атом галоида, низшая алкильная группа или низщая алкоксильная группа;
Rs и Rs - атом водорода или низшая алкоксильная группа.
Способ заключается в том, что соответствующее Производное 2-аминобензофенона подвергают взаимодействию с мочевиной.
Предлагается способ получения новых производных хиназолин-2-она, которые обладают по сравнению с их аналогичными соединениями улучшенными фармакологическими свойствами.
Описывается способ получения
соединении общей формулы
, ,
) , RI
10
где R - фтор, хлор, бром, алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкилтногруппа с 1-4 атомами углерода, нитро-, циаНО-, ацетамидо- или трифторметильная группа;
или 2, причем если п. 1, то R не
означает фтор, хлор или бром, а если п 2,
то оба значения R одинаковы или различны
и означают алкильный радикале 1-5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, фтор, хлор или бром;
RI -алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, аллильный или пропаргильный радикал, причем Ri может обозначать изопропильный радикал, если я 1 и R обозначает циано- или ацетамидогруппу, а Rj - фенил или группу общей формулы
-О
и,
где у - фтор, хлор или бром, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода или трифторметильный радикал;
у --водород, хлор, фтор, бром, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода или алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода.
Способ заключается в том, что соединение общей формулы
где R, RI , R2 и п имеют указанные значения, подвергают реакции обмена с алкилкарбаматом,- алкильная группа которого содержит 1-5 атомов углерода, в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса, например хлористого цинка, при 140-230° С с последующим выделением целевого -продукта известными способами.
Пример 1. 1-Этил-4-фенил-6-трифторметил-2- (IН) -хиназолицон.
А. 5-трифторметил-2-этиламинобензофенон. Смесь 10 г 5-трифторметил-2-хлорбензофенона, 500 мг медного порошка, 500 мг хлорида меди и 100 мл жидкого этиламина нагревают в течение 2 час в автоклаве до 130-140° С. Затем реакционную смесь растворяют в 200мл этилацетата и дважды экстрагируют водой. Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме досуха. Остаток нагревают в 20 мл диоксана и 30 мл 6н. соляной кислоты. Полученный раствор доводят посредством гидроокиси натрия до шелочной реакции и дважды экстрагируют 100 мл этилацетата. Объединенные органические фазы сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. После перекристаллизации остатка из этанола получают 5-трифторметил2-этил-аминобензофенон в виде желтых призм с т. пл. 78-80° С.
Б. 1 -Этил-4-фенол-6-трифтор:метил-2- (1 Н) хиназолинон. Смесь 6,5 г 5-трифторметил-2этиламинобензофенона, 2 г уретана и 20 мг хлористого цинка выдерживают в течение 20 час при 140-150° С (температура масляной бани), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 100 мл смеси метиленхлорид - вода (1 : 1). Органическую фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и растворитель упаривают. После перекристаллизации остатка из простого диэтилового эфира получают 1-этил-4-фенил-6-трифторметил-2(1)-хиназолинон в виде желтых призм, возгоняющихся при 180° С.
Пример 2.1-Этил-6-нитро-4-фенил2(1 Н) -хиназолинон.
А. 5-Нитро-2-этиламинобензофенона. Смесь 15 г 5-нитро-2-хлорбензофенона, 700 мл медного порошка, 700 мг хлорида меди, 15 мл этанола и 15 мл жидкого этиламина нагревают в течение 7 час с обратным холодильником до температуры кипения. Получаемый при этом кристаллический материал отфильтровывают, растворяют в 200 мл метиленхлорида, обрабатывают древесным углем и фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме досуха
и остаток перекристаллизовывают в виде желтых призм с т. пл. С.
Б. 1 -Этил-6-нитро-4-фенил-2 (1 Н) -хиназолинон. Смесь 37 г 5-нитро-2-этиламинобензофенона, 40 г уретана и 1,5 г хлористого цинка
выдерживают в течение 4 час при 180-200° С (температура масляной бани), затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 200 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат экстрагируют дважды
с 100 мл воды каждый раз. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метанола получают 1-этил-6нитро-4-фенил-2(1Н)-хиназолиион в виде желтых призм с т. пл. 214-215° С.
Примеры 3-5. Аналогичными описанными в примерах 1 или 2 способами реакцией обмена эквивалентных количеств уретана с 5-мето.кси-2-этиламинобензофеноном получают 1-этил-6-метокси-4-феннл-2(1 Н)-хиназолинон с т. пл. 138-142° С;
с 4-хлор-5-метил-2-этиламинобензофеноном - 1-этнл-6-метил-7-хлар-4-фенил-2(1Н) хиназолинон с т. пл. 185-187° С;
с 4,5-диметил-2-этиламинобензофеноном - 1-этил-6,7-диметил-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 176-180° С.
При применении соответствующих исходных соединений получают способом, аналогичным описанному в примере 1, следующие соединения:
4-фенил-1,6,7-триметил-2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 204-206° С;
6,7-диметил-4-фенил-1-пропаргил - 2(1Н) хиназолинон с т. пл. 202-205° С;
7-нитро-1-этил-4-фенил-2 (1Н) - хиназолинон ст. пл. 200-203° С;
6-ацетамидо-1-изопропил-4-фенил - 2(1Н) хиназолинон с т. пл. 278-280° С;
6-циано-1-изопропил-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 125-128° С;
1-этил-6-метил-4-фенил-2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 180° С;
1-этил-7-метил-4-фенил-2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 160-162° С;
1-этил-6,7-диметокси-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 175° С;
1,7-диметпл-4-фенил-2 (1 Н) -хиназолинон с т. пл. 171-172° С;
1-метил-6,7-диметокси-4-феннл-2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 197-198°С;
6-метилтио-1-этил-4-фенил - 2(1Н) - хиназолинон с т. пл. 150-151° С.
Предмет изобретения
где R - фтор, хлор, бром, алкильпый радикал с 1-5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкилтиогруппа с 1-4 атомами углерода, нитро-, циаНО-, ацетамидо- или трифторметильная группа;
п 1 или 2, причем если я 1, то R не означает фтор, хлор или бром, а если п 2, то оба значения R одинаковы или различны и означают алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, фтор, хлор или бром;
RI - алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, аллильный или пронаргильный радикал, причем RI может обозначать изопропильный радикал, если и R обозначает циано- или ацетамлдогрунпу, а Rj-фенил или группу общей формулы
где у - фтор, хлор или бром, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода или трпфторметильный радикал;
г/1 - водород, хлор, фтор, бром, алкильный радикал с I-4 атомами углерода или алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение общей формулы
где R, RI , R2 и п имеют указанные значения,
подвергают реакции обмена с алкилкарбаматом, алкильная группа которого содержит 1 - 5 атомов углерода в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса с последующим выделением целевого продукта известными способами.
