СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Советский патент 1973 года по МПК C07C215/42 C07C87/40 C07C87/40 

Описание патента на изобретение SU404227A1

1

Предлагается способ получепйя lie описанных в литературе этаноантраценов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен снособ получения этаноантрацеиов общей формулы

где X н Y - водород ИЛИ хлор;

Z - водород ИЛИ метильная группа; А-разветвленная или неразветвленпая алкиленовая группа; RI и R2 - водород ИЛИ низшая алкильпая группа ИЛИ RI и R-2 - вместе с атомом азота и иминогруппой, пизшей алкилимино-, оксиалкилимино- ИЛИ алкаиоилоксиалкилиминогруппой образуют пасьпцепный гетероциклический остаток, ИЛИ Ri и R2 имеют различпые зпаченпя, а X, Y и Z - водород и А - метилеповая группа.

а также их Солей, заключающийся в том, что соединение формулы

где X, Y и Z имеют указанные значения, А , Rl и R2 имеют з ачепия А, Ri и R2, причем одна ИЗ rpyniH означает карбО(11ильпую группу, ИЛИ Rl - низшая алко1ксикарбонильпая группа, а А и R2 имеют значения А и R2, ИЛИ Rl и R2 вместе с атомом азота и иминогруппой, низшей ал.килимино-, оксиалкилиминогруппой образувот 11а:сы ценный гетероциклический остаток, восстанавливают комллексными гидридами металлов в среде органического растворителя.

Однако в литературе отсутствуют сведения о снособах нолучения N-замещенных 9-(аминоалкил)-9, 10-дигидро - 9, 10 - эталюантраце«а, обладающих фармакологической активностью.

Предлагается способ получения N-aaMeiueiiных 9-(а.миЕюалкил) - 9, 10 - днгидро - 9, Ю эта1ноантрацена с ядром общей формулы 1

8

которые в положении 12 имеют свободную или ацилировайную тидроксильную группу или кегогруппу, и их солей, заключающийся в том, что в 9, 10 - дигидро - 9, 10 - этаноантрацене, имеющем в положении 12 свободную или ацили рованную тидроксильную группу или кетогруппу, а 1В положении 9 N-незамещенную аминоалкильную группу, или в его соли замещают аМиногруппу известным способом, например реа.кдией обмена с реакционноспособным сложным эфиром соответствующего спирта или с эпоксидом, на.при.мер с окисью этилена. Реа1кциоиноспособпыми СЛОЖНЫАШ эфирами Я вляются ори этом прежде всего слож.ные эфи-ры 1C сильными неорганическими или органическими кислотами, предпочтителыш с галогенводородными кислотами, такими как хлористоводородная, бромистоводородная или йодистоводород1ная, с серной кислотой или арилсульфоновыми кислотами, иапример бепЗОЛ-, п-бромбензол- или п-толуолсульфоновой кислотой.

Реакцию обмена предпочтительно проводят в Присутствии растворителей и, например, в присутствии конденсирующих агентов при пониженной, нормальной или повышенной температуре.

В зависимости от реакциоашых условий и исходных продуктов получают конечные продукты в -свободной форме или в виде их солей. Соли конечных продуктов люжло переводить обычным образом в свободные основания, .например при помощи щелочных металлов или ионообменииков. Из свободных оснований можно получать соли, подвергая их реакции обмена с ортаиически,ми или неорганическими кислотами, .например с галогенводородньши, серньши, фосфорными кислотами, азотной, алифатическими, алициклическими, ароматическими или гетероциклическими карбоновыми или сульфрновыми кислотами, муравьиной, усксусной, пропиоповой, янтарной, гликолевой, молочной, яблочной, винной, лиМО.ННОЙ, аскорбиновой, малеиновой, оксималеиновой или пировиноградиой, фенилуксусной, .бензойной, п-аминобензойной, антрани.ловой, /г-оксибензойной, салициловой или п-а.миносалициловой, змбоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, оксиэтансульфоновой, этиленсульфоновой, галогенбензолсульфоновой, толуолсульфоновой, нафталинсульфоловой или сульфаагиловой кислотами, с метиопином, триптофаном, ЛИЗИН01М или аргинином. Поскольку новые соединения содержат .асимметрические атомы углерода, например в аминоалкильном остатке или в другом положении, выбирая соответствующие исходные продукты и методы изготовления, можно получать их в виде оптических антиподов или рацематов, а также в виде смеси изомеров (смеси рацематов), так как они содержат, по 1меньшей мере, 2 асимметрических атома углерода. Полученные смеси изомеров (смеси рацематов) можно разделять известным образом На

оба стереоизомерных (диастереоизомер.ных) чистых ра.цемата, основываясь на физико-химических свойствах компонентов, например путем хроматографироваиия и/или дробной кри сталлизации.

В полученных соединениях можно также

свободную или ацилированную оксигруппу

или кетогруппу в положении 12 переводить

друг в друга известными способами.

Пример 1. К раствору 15 г 9-(аминометил) - 12 - окси - 9, iO - дигидро - 9, 10 - этаноантрацена в 200 мл тетрагидрофурапа прибавляют по каплям 14 г этилбромида. Спустя 4 час испаряют в вакууме и растворяют остаток в хлороформе. Хлороформный раствор

взбалтывают с 1 п. серной кислотой, водную фазу отделяют и доводят до щелочной реакции добавлением натрового щелока. Выдели.вшееся основание экстрагируют хлороформо.м. После просушивания и испарения растворителя остается 9-(диэтила.минометил) - 12 - окси9, 10 - дитидроэтаноантр.ацена, который после многократной перекристаллизации из гексана плавится при 114-116°С. Гидрохлорид этого соединения плавится при 239-240°С.

Пример 2. Реакцией обмена соответствующих 9-(аминоалкил) - соединений с соответствующим количествам реакционноспособных сложных эфиров соответствующих спиртов мож.цо получить аналогично примеру 1 следующие соединения:

9-(этиламинометил) - 12 - окси - 9, 10 - ди.гидро - 9,10 - этаноантрацен, т. .цл. 142С, т. пл. гидрохлорида 246°С;

9-(бензиламинометил) - 12 - окси - 9,10 - д,игидро - 9, 10 - этаноантрацен, т. ,цл. 120- 121 °С, т. пл. гидрохлорида 278-279°С;

9-(диметиламинометил) - 12 - окси - 9,10 дигидро-9, 10-этаноаитрацен, т. пл. 150-154°С,

т. нл. метансульфоната 213-214°С;

9-(7-метиламинопропил) - 12 - окси - 9, 10 дигидро - 9, 10 - этаноантрацен, т, пл. 132- 135°С, т. пл. метансульфоната 168-170°С; 9-(диметиламинометил) - 12 - кето - 9, 10 дигидро - 9, 10 - этаноантрацен, т. пл. 149- 153°С, т. пл. гидрохлорида 238-240°С;

9-(ДИметиламинометил) - 12 - ацетокси - 9, 10 - дигидро-9, 10-этаноантрацен, т. пл. 166- 169°С;

9-(7-Диметиламинопропил) - 12 - окси - 9, lOдигидро - 9, 10 - этаноантрацен - гидрохлорид;

мета.цсульфонат 9(7-метилами.нопронил)-12 кето-9, 10-дигидро - 9, 10 - этаиоантрацена;

9-(этиламинометил) - 12 - кето - 9, 10 - дигидро - 9, 10 - эта ноаитрацен, вязкое масло;

гидрохлорид 9-(бензиламиномечил) - 12 кето - 9, 10 - дигидро - 9,10 - зтаиоалтрацеыа;

9-(ЦиклопроПИламинометил) - 2 - окси - 9, 10 - дигидро - 9, 10 - этаноантрацен;

9-(ци.клопропиламинометил) - 12 - ацетокси9,10 - дигидро - 9, 10 - этаноаптрацен;

9-(диметнламкиометил) - 12 - метил - 12 окси - 9, 10 - дигидро - 9, 10 - этаноаитрацеи;

гидрохлорид 9-(у-диметиламинопропил)-12кето - 9, 10 - дигидро - 9, Ш - этапоантрацена;

метаисульфо1нат 2,6-дихлор - 9 - (диметиламинометил)-12-кето - 9, Ш - дигидро - 9, 10 этаноантрацена;

2,6 - дихлор - 9 - (диметиламипометил) - 12окси - 9,10 - дигидро - 9, 10 - этаноантрацен;

9-(диэтилами1 ометил) - 12 - «ето - 9, 10 - дигидро - 9, 10 - этаноантрацеи.

iFI р и м е р 3. Реакцией обмена соответствующих 9-(амииоалкил)-соединений с соответствующими сложными диэфирами соответствующих диолов МОЖ11Ю получить следующие соединения:

дигидрохлорид 9-{Y- N-((3 - оксиэтил).пиперазино пр01пил} - 12 - окси - 9, Ш - днгидро 9, 10 - этаноантрацена;

метаисульфонат 9- (у-морфолинопропил)- 2окси - 9, 10 - дигидро - 9, 10 - эта.ноантрацена;

9-(у - ггарролидинопропил) - 12 - окси - 9, 10дигидро - 9, 10 - этаноантрацеи;

метансульфонат 9-(-у - пиперидшюпропил) 12 - окси - 9,:10 - дигидро - 9, 10 - этаноатгграцена.

Предмет изобретения

Сиособ получения N-замещенных 9-(аминоал.кил) - 9, 10 - дигидро - 9, 10 - этаноантра5 цена с ядром общей формулы

10

которые в положении 12 имеют свободную или ацилированную гидроксильную -группу или кетогруппу, или их солей, отличающийся тем, что в 9, 10 - дигидро - 9, 10 - этапоа птрацене, имеющем в положении 12 свободную или ацилирован-ную гидроксильную группу или кетогруппу, а в положении 9 ч-нeзaмeщeннyю аминоалкильную группу, или в его соли замещают аминогруппу известным способом, например реакцией обмена с реакционно способным сложным эфиром, с последующим выделением целевого продукта известным приемом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. Приоритет по признакам:

16.05.68- соединения общей формулы 1 имеют в положении 12 свободную гидроксильпую группу или кетогруппу;

25.03.69- соединения общей формулы 1 имеют в положении 12 ацнлированную гидроксильную группу.

Похожие патенты SU404227A1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-3AMElUEHHblX 9-(АМИНОАЛКИЛ)-9,10-ДИГИДРО-9,10-ЭТАНОАНТРАЦ,ЕНА12Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе эта- ноантраценов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.где X и Y — 2 А — 1973
  • Водород Или Низший Алкил Или Вместе Атомом Азота Иминогруп Пой, Низшей Алкилимино Оксиалкилимино Или Алканолоксиалкилиминогруппой Образуют Насыщенный Гетероциклический Остаток, Или Имеют Различные Значени Водород Метиленгруппа, Также Солей, Заключающийс Том, Что Соединение Общей Формулы
  • Где Имеют Указанные Выше Значени Имеют Значени Причем Одна Групп Карбонильна Или Низша Алкоксикарбонильна Группа, Имеют Значени Или Вместе Атомом Азота Аминогруппой, Низшей Алкилимино Оксиалкилимино Группой Образ Насыщенный Гетероциклический Остаток, Восстанавливают Комплексными Гидридами Металлов Среде Ограиического Растворител
SU398033A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-3AMElll,EnHblX 9-(АМИНОАЛКИЛ)- -9,10-ДИГИДРО-9, 10-ЭТАНОАНТРАЦЕНАИзобретение относится « способу получения новых, не описанных в литерату1ре этаноантра- ценав, которые обладают фармакологической акти-вйостью и могут найти применение в медицине.где X и У — водород или хлор; Z—водород или метйлгруппа, А — разветвленная или не- разБет1Влен1ная алкиленлрулпа; RI и R2 —• еодорад или «изшая алкилгруппа. или RI и R2 вместе с атомО:М азота и имино- груп'пой — 'НИЗШИЙ алкилимино-, оксиалйили- мино- или алканолаксиалжилими'ногруппой образуют насыщенный гетероцик^тичеокий. остаток, или RI и Ra имеют различное значение, а X, У и Z — водород .и А — метиленгруппа, а также их солей, за'ключающийся в том, что соединение формулы III101530где X, У и Z имеют указанные значения, а А', R'l ii R'2 имеют значения А, Ri и R2, причем одна из групп означает карбо,нильную группу ил!1 RI — низшая алко'ксикарбонильная группа, а А' н R'2 имеют значения А и Ro или R'l It R'2 гл1есте с ато-мом азота и пм;шогруппой, низилей алкилимино-, О'ксиалк1илимино.пр\тапой образуют насыщен-ный гетероци.клнчеокий остаток, восстанавливают комплексными гидридами металлов в среде органического растворителя.Однако -в литературе отсутствуют сведения о получении Ы-заадещенных 9-(аминоалкил)- -9,10-дигидро-9,10-этаноантраце«а- общей формулы I2530 1973
  • Витель Иностранцы Макс Вильгельм Швейцари Вальтер Рис Федеративна Республика Германии Иност Ранла Фирма Циба Гейги Швейцари
SU407442A1
ВСЕСОЮЗНАЯ I 1973
  • Иностранец Макс Вильгельм Швейцари Иностранна Фирма Циба Гейги Швейцари
SU370773A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ 9-(АМИНОАЛКЙЛ)- -9,10-ДЙГЙДРО-9,10-ЭТАНОАНТРАЦЕНА2Изобретение относится к способу получения .новых этаноантраценов с фармакологической активностью, которые MohyT найти применение в .медицине.где X и Y — водород или хлор;Z — водород ,или метилгруппа; 1973
  • Разветвленна Неразветвле Алкиленгруппа
  • Водород Илл Низша Алкил Группа, Или Вместе Ато Мом Азота Ими Ногруппой, Низшей Алкилимино Оксиал Киллмино Ил.И Алкалолоксиалкилиминогруп Пой Образуют Насыщенный Гетероциклический Остаток Лли Имеют Различные Значени Водород Метилен Группа, Также Солей, Заключаюшийс Том, Что Соединение Формулы
SU400078A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТАНОАНТРАЦЕНА 1973
  • Иностранец Макс Вильгельм Швейцари Иностранна Фирма Циба Гейги Швейцари
SU387548A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9,10-ДИГИДРО-9,10-ЭТАНОАНТРАЦЕНА 1969
SU416941A3
Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантраценов 1972
  • Дитер Бекк
  • Раймонд Бернаскони
  • Карл Шенкер
  • Анджело Сторни
  • Макс Вильгельм
SU472498A3
Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантраценов 1973
  • Дитер Бекк
  • Раймонд Бернаскони
  • Карл Шенкер
  • Анджело Сторни
  • Макс Вильгельм
SU498901A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТАНОАНТРАЦЕНА 1973
  • Иностранец Макс Вильгельм Швейцари Иностранна Фирма Циба Гейги Швейцари
SU404226A1
Способ получения 9(3-амино-1-пропенил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантраценов 1973
  • Дитер Бекк
  • Раймонд Бернаскони
  • Карл Шенкер
  • Анджело Сторни
  • Макс Вильгельм
SU502602A3

Реферат патента 1973 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

Формула изобретения SU 404 227 A1

SU 404 227 A1

Авторы

Иностранцы Макс Вильгельм Швейцари Вальтер Рис Федеративна Республика Германии Иностранна Фирма Циба Гейги Швейцари

Даты

1973-01-01Публикация