СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФУРИЛЦИКЛОПРОПАНОВ Советский патент 1971 года по МПК C07D307/36 

Изобретение относится к способу получения фурилциклонропанов, которые используются в качестве полупродуктов для синтеза физиологически активных препаратов.

Пзвестен двухстадийный способ получения фурилциклопропанов, заключающийся в том, что в первой стадии а,р-непредельные кетоны путем взаимодействия с гидразингидратом превращают в пиразолины и во второй стадии получеппые пиразолины нодвергают термическому разложению в присутствии щелочи и платинового катализатора. Однако при осуществлении этого способа необходимо выделить в чистом виде промежуточпо образующийся пиразолин, затем провести стадию термического разложения пиразолинов с небольщими количествами реагентов, что вызывает в большинстве случаев использование дорогостоящих платиновых катализаторов.

Целью изобретения является упрощение процесса, повыщение выхода целевого продукта и нроведение процесса с большими загрузками без применения платиновых катализаторов.

Предложенный способ получения фурилдиклопропанов заключается в том, что соответствующий а,р-ненредельный кетон подвергают взаимодействию с гидразингидратом в среде высококипящего органического растворителя, например диэтиленгликоля, с последующим

термическим разложением образующегося пиразолина в присутствии щелочи и выделением целевого продукта обычными приема.ми.

Пример 1. Получение 1-фурил-2-фенилциклопропана.

1 смеси 49,5 г (0,25 г-моль) фурфурилидеиацетофенона и 200 мл диэтиленгликоля при встряхивании прибавляют порциями 38 г (0,75 г-моль) гидразингидрата. Оставляют реа1;ц,юпную смесь на 1 час, после чего добавляют 14 г (0,25 г-моль) твердого едкого калп, присоединяют нисходящий холодильник и в течение 1,5 час нагревают смесь на масляной бане при 230-260 С. При этом паблюдается отгонка воды и избытка гидразиигидрата. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой и водный слой несколько раз экстраг)1руют эфиром. Эфирные вытяжки про.мывают водой, 40%-ной КОН, снова водой, 0,5 Л1 ПС1 и еще раз водой. Затем сушат сначала нрокалеиным поташом, потом металлическим натрием. Эфир отгоняют, а вещество перего яют в вакууме. Получено 39 г фурилфенилциклопропана (85%), т. кип. 87°/2 мм; п-° 1,5670; 1,090; МКрассч. 55,65; МКнайд. 55,26.

Найдено, о/„: С 84,86; 84,67; ,Н 6,42, 6,56. Вычислено, %: С 84,75; Н 6,56. В спектре ЯМР имеются сигналы в области б 0,86-1,44 (СНо-группа трехчленного цикла).

в области б 1,82-2,40 (2 метановых протона трехчленного цикла), дублет б 5,84 (у 3,1 гц, протон при Сз в фурановом кольце), квадруплет б 6,2 (YI l,8sj( и 723,1 гг, протон при С4 фуранового цикла), мультиплет 66,70-7,22 (протоны бензольного кольца, а также .протон при GS фуранового цикла).

Пример 2. Получение 1,2-дифурилциклопропана.

К смеси 12,5 г 1,3-дифурил-пропан-2-он-1 и 60 г диэтиленгликоля при встряхивании прибавляют порциями 10 г гидразингидрата. Смесь периодически встряхивают в течение получаса, затем добавляют 6 г твердого едкого кали и нагревают с обратным холодильником на масляной бане при 230-260°С в течение 45 мин. Затем, присоединив нисходяпдий холодильник, нагревают еще 1 час для удаления воды и избытка гидразингидрата, после чего продолжают нагревать снова с обратным холодильником до прекращения выделения азота (2 час). Реакционную смесь охлаждают и после обработки, описанной в Примере 1, получают 8,8 г (80i)/o) 1,2-дифурил-циклопропана

20

1,5320, dig 1,094.

кип. 95°/8 мм; п

MRpacc4. 49,22, МКнайд. 49,67.

Пайдено, %: С 75,98; 75,79; Н 5,77; 5,80.

Вычислено, %: С 75,84; Н 5,79.

Пример 3. Получение 2-фурилциклопропана.

В круглодонную колбу на 500 мл помещают 151 мл диэтиленгликоля, 8 г едкого натра, 33 мл гидразингидрата и небольшими порциями при встряхивании добавляют 42 г солянокислого 1 - (2-фурил) -3-диметиламинопропанона-1, после чего еще 30-40 мин продолжают периодически встряхивать. Реакционную смесь нагревают па масляной бане при 140°С в течение 4 час, затем выдерживают 1 час без нагревания, добавляют еще 8,5 г едкого натра и нагревают, присоединив нисходящий холодильник, до 230°С в масляной бане. При этом

выделяется азот, а 2-фурилциклопропан отгоняется вместе с водой и гидразингидратом. Органический слой отделяют от водного, промывают водой, быстро 0,5%-ным раствором соляной кислоты и 40%-ным раствором NaOn,

после чего снова промывают водой, сущат сначала прокаленным потащом, а затем металлическим натрием. После перегопки на металлическом Na в токе азота получают две фракции: I -т. кип. 100-126° (18 г), II -т. кип.

126-128,8° (38 г). ГЖХ-апализ показал, что I фракция содержит приблизительно 50% 2-фурилциклопропана, а П является чистым 2-фурилциклопропаном. Таким образом, получено 47 г (31%) 2-фурилциклопропана со следующими константами: г. кип. 127-128°; п 1,4791; 0,9721; MRpacc4. 31,46; ЛЩнайд. 31,51.

Пайдено, о/о: С 77,74; 77,89; Н 7,71; 7,79. Вычислено, , С 77,78; Н 7,41.

Предмет изобретения

Способ получения фурилциклопропанов взаимодействием соответствующего а,р-непредельного кетона с гидразингидратом с последующим термическим разложением образующегося пиразолина в присутствии щелочи и выделением целевого продукта обычными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повыщения выхода целевого продукта, реакцию ведут в среде высококипящего органического растворителя, например диэтилепгликоля.