СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ п- Советский патент 1973 года по МПК C07D233/02 

1

Изобретение относится к способу получения новых производных п-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Полученные известным способом предлагаемые новые соединения обладают большей активностью по сравнению с аналогичными соединениями подобного действия.

Предлагается способ получения производных п- (2-аминоэтил) -бензолсульфонамида общей формулы I

S

c-N-cH -CHrf Vso - N-R,

лг

н

где RI - прямой или разветвленный алкилрадикал максимально с 6 атомами углерода, аллил-, циклоалкил- или циклоалкенилрадикал, содержащие 5-9 атомов углерода;

R2 - прямой или разветвленный алкилрадикал максимально с 7 атомами углерода, циклоалкилрадикал максимально с 8 атомами углерода или фенилрадикал;

или их солей, заключающийся в том, что сложный эфир дитиокарбоновой кислоты общей формулы II

R9-C-S-:

где Ra имеет приведенные выше значения, Нз - углеводородный радикал, содержащий до 7 атомов углерода,

подвергают взаимодействию с соеднненнем общей формулы 1П

H- -CH2-CH,K( НШ

где RI имеет приведенные выше значения.

Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

В соединениях общей структурной формулы I R может иметь, например, следующие значения: в качестве алкильной группы - метил, этил, пропил, нзопропил, бутил, втор-6 тил, г/ ег-бутил, изобутил, пентил, изопентил, 2,2-диметилпропил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпропил или гексилгруппа, в качестве циклоалкилькой группы - диклоиропил, циклобутил, циклопентил, 2- и 4-метилциклогексил, циклогексил или циклогептилгруппа. Заместитель Ra в качестве алкильной группы может обозначать указанные для Rs алкильные группы максимально с 7 атомами углерода; в качестве циклоалкильной группы- циклоиропил, циклопропилметил, циклобутил, циклобутилметил, циклопентил, циклопентилметил, циклогексил, метилциклогексил, 4-метилциклогексил, циклогексилметил, циклогексилэтил, циклогепткл, циклогептилметил или циклооктилгруипа.

Процесс осуществляют, например, в инертном органическом растворителе, в качестве которого используют углеводороды, как бензол, толуол или ксилол, хлорированные углеводороды, как хлористый метилен, эфирообразные жидкости, как диэтиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран и низшие кетоны, как ацетон или метилэтилкетон. Реакцию однако можно проводить и без растворителя. Необходимая температура реакции колеблется между О и , желательна температура

вот.

Используемые в качестве исходных веществ сложные эфиры дитиокарбоновой кислоты получают путем введения в реакцию соответствующих цианидов с соответствующими меркаптанами в присутствии хлористого водорода с получением сложного эфира иминотиокарбоновой кислоты. Полученные сложные эфиры дают при реакции с сероводородом соответствующие сложные эфиры дитиокарбоновой кислоты.

Исходные соединения общей структурной формулы III получают путем введения в реакцию, например, замещенных п- (аминоалкил)-бензолсульфонамидов с замещенными N-(2-raлогеналкил) -цианамидами в щелочной среде.

Полученные предлагаемым способом соединения общей структурной формулы I затем переводят, если необходимо, в их соли с неорганическими кислотами. Получение эти солей осуществляют, например, иутем введения в реакцию соединений общей структурной формулы I с эквивалентным количеством кислоты в соответствующем водноорганическом или органическом растворителе, например, метаноле, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе или хлористом метилене.

Пример 1.

А. 41,5 г (2-амикоэтил)-фенилсульфонил -2-имино- 3 -изобутилимидазолидиндигидрохлоридмоногидрата растворяют в 200 мл воды, затем добавляют 300 л«л 2н - едкого натра. Освобожденное основание растворяют в хлористом метилене. Высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метилена выпаривают досуха, в оставшееся в виде маслянистого продукта основание добавляют 18,2 г сложного бензилового эфира дитиоуксусной кислоты при температуре 30-40°С в атмосфере агота. Тщательно перемешанную посредством встряхивания реакционную смесь 0,5 час разогревают на водяной ванне (температура приблизительно 80°С), причем постепенно исчезает цвет дитиосложного эфира, а полученный продукт кристаллизуется. Образующийся при этом бензилмеркаитан удаляют промыванием кристаллов четырьмя порциями

по 100 мл петролейного эфира. Полученный (2-тиоацетамидоэтил) -бензолсульфонил -2-имино-З-изобутилимидазолидин иерекристаллизовывают из ацетона, т. ил. при 180 - 182°С.

Аналогично получают из 43,8 г (2-аминоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-3 - (2-метилциклогексил) -имидазолидиндигидрохлорида и 18,2 2 сложного бензилового эфира дитиоуксусной кислоты-1- п- (2-тиоацетамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-З- (2-метилциклогексил)-имидазолидин, т. пл. 175-177°С. Б. Применяемые исходные продукты получают следующим образом.

В смесь 4,1 г ацетонитрила и 13,3 г бензилмеркаптана при температуре -10°С вводят 3,8 г хлористого водорода; раствор выдерживают несколько дней в холодильнике при температуре от -5 до -10°С до кристаллизации. Полученный гидрохлорид ацетиминотиобензилового сложного эфира растирают с петролейным эфиром, промывают и высушивают в вакууме. Сырой продукт плавится с разложением при 160-164°С.

В. 20,1 г гидрохлорида ацетиминотиобензилового сложного эфира вносят в 60 мл абсолютного пиридина, взвесь насыщают при перемешивании и охлаждении (сухим льдом и ацетоном) в течение 2 час сероводородом. Затем температуру повышают до 0°С и еще 1 час отстаивают реакционную смесь при этой температуре и перемешивании. Затем при охлаждении льдом по каплям добавляют в течение 10 мин 120 мл воды. Образовавшуюся эмульсию выливают в смесь 270 мл концентрированной

соляной кислоты и 430 мл воды, выделившееся красно-желтое масло трижды экстрагируют простым эфиром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в качестве

остатка бензиловый эфир дитиоуксусной кислоты дистиллируют в глубоком вакууме, т. кии. 111 - 113°С (0,02 мм рт. ст.).

Г. Смесь 100 мл диметилсульфоксида, 11,2 г превращенной в порошок гидроокиси калия,

23,65 S я-(2-аминоэтил)-бензолсзльфонамидгидрохлорида и 20,5 е Ы-(2-бромэтил)-Ы-изобутилцианамида 1 час нагревают при перемешивании на масляной ванне при температуре 110°С.

После охлаждения выливают на воду. Полученный мутный раствор доводят концентрированным едким натром до щелочной реакции, насыщают хлористым натрием и трижды экстрагируют хлористым метиленом; органические фазы высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. Полученное масло (свободное основание) растворяют в спирте и раствор доводят насыщенной спиртовой соляной кислотой до кислой реакции. Путем охлаледения и в случае необходимости разбавления простым эфиром выделяется (2-аминоэтил) - фенилсульфонил - 2-имино-3-изобутилимидаголидиндигидрохлоридмо1югидрат, т. пл. 151 -152°С.

Аналогичным способом получают из 23,65 г п- (2-аминоэтил) -фенилсульфонамидгидрохлорида и

11.8г N- (2-хлорэтил)-Ы-метилцианамида-1 (2-амииоэтил) -феиилсульфонил -2-имино-3-метилимидазолидиндигидрохлорид, т. пл. 230-235°С;

13,0 г N- (2-хлорэтил) -Ы-этилцианамида-1- «- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил -2-нмино-3-этилимидазолидиндигидрохлорид, т. пл. 242-244°С;

14.4г N- (2-хлорэтил) -N-аллилцианамида-1- п- (2-ам1пюэтил) -фенилсульфонил -2-имипо-З-аллилимидазолидиндигидрохлорид, т. пл. 232-233 0;

16,0 г Ы-(2-хлорэтил)-Н-бутилцианамида-1 п- (2-аминоэткл) -фенилсульфонил -2-имино-3-бутилимидазолидиндигидрохлорид, т. пл. 231-233°С;

20.5г N- (2-бромэтил) -Ы-8тс,о-бутилцианамида- - п- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-3-8гор-бутилимидазолидиндигидрохлорид, т. пл. 250°С (с разложением);

16.0г N- (2-хлорэтил)-N-rjtJer-бутилцианамида-1- г- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-3-грет-бутилимидазолидиндигидрохлоридмоногидрат, т. пл. 232-234°С;

17,2 г N- (2-хлорэтил) -К-диклопентилцианамида-1- п- (2-аминоэтил)-фeиилcyльфoнил -2-иминo-3-циклoиeнтилимидaзoлидиндигидрохлорид т. пл. 270°С (с разложением);

23.1г N- (2-бромэтил)-М-циклогексилцианамида-1- п- (2-аминоэтил)-фeнилcyльфoнил -2-иминo-3-циклoreкcилимидaзoлидиндигидрохлорид, т. пл. 247-250°G;

20,1 г N- (2-хлорэтил) -N- (4-метилциклогексил)-цианамида-1- п- (2-амипоэтил) -фенилсульфоиил -2-имино-З- (4-метилц,иклогексил) -имидазолидиндигидрохлорид, т. пл. 260°С (с разложением);

20,1 г N- (2-хлорэтил) -N- (2-метилциклогексил) -цианамида-1- /г- (2-аминоэтил) фенилсульфонил -2-имино-З- (2-метилциклогексил) -имидазолидин (в виде масла);

22.9г N- (2-хлорэтил) -N- (3,3,5-триметилциклогексил) -цианамида- - п- (2-аминоэтил)-фенилсульфопил -2-имино-З- (3,3,5-триметилциклогексил) -имидазолидиндигидрохлорид (в виде пены).

Пример 2.

А. 42,3 3 (2-аминоэтил)-фенилсульфонил - 2-имино-З-циклогексилимидазолидиндигидрохлорида растворяют в 200 мл воды, после чего добавляют 300 мл 2 н. едкого натра. Полученное основание растворяют в хлористом метилене. Высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метилена выпаривают досуха; в оставшееся маслянистое основание добавляют при температуре 30-40 0 21,0 г бензилового сложного эфира дитиомасляной кислоты в атмосфере азота. Тш:ательно

перемешанную посредством зстряхнван;1Я реакционную смесь 0.5 час разогревают на водяной бане (температура пр1 близ;пельно 80°С), причем прОПадает цвет дитиосложного

эфира, а полученный продукт кристаллизуется. Образующийся бензилмеркалтан удаляют путем тщательного промывания кристаллов порциями по 100 ..г петролейного . 1- п- (2-тиобутирампдоэтнл) -феиилсульфопил -2-имипо-З-цпклогексплимидазолпдип перекристаллизовывают из этилацетата, т. пл. 134-135°С.

Аналогичным Сбразом получают из

39,7 г (2-ам}Гг10этил)-фенилсульфонил -2-имино-3-бутилн.мидазоллдиндип1дрохлорида и 21,0 г бензилового сложного эфира днтиомасляно ; кислоты-1- п- (2-тиобутирамидоэтнл) -фенилсульфонил -2-имино-3-бутилимидазол: ли}:, т. пл. 161 - 162°С;

41,5 г (2-Бминоэтпл)-фенилсульфонил -2-имино-З-г/зег-бут ил ими дазолидиндигидрохлоридмоногидпата i 2i,0 г бензилового сложного эфира д1 Т юмасляной кислоты-1- п- (2-тиобутирампдоэтил) -фенилсульфонил -2-имиио-3-г/7ег-бУ:-ил;1Мидазолидин, т. пл. 165-166 С;

40,9 г 1- /;- ;2-ам; }юзт; л) -фенилсульфонил - 2-ими:ю-3-ц ;клслектили Идазол11Диндигидрохлорпда TI 2,О г дитмомасляной кислоты-1- п- (2-тпобут;1рамидоэтил) -фенилсульфонил - 2-им1шо-3-п:гклог ечтилим1 дазол 1ди 1, т. пл. 150-15ГС;

43,7 г (2-ам:г оэт л)-фенилсульфонил -2-имино-З- (2-мет; л:,:клогеАС11,ч) -имидазолидиндигидрохлорида и 2КО г бе;1зилового сложного эфира тлпомасляной кяслоты- - п- (2-тпобут; ра- ;.-;03т;.л) -ф -тсУьфс-нил -2-имипо-З- (2 - метилилклогексил) - имидазолидин, т. пл. 152-153°С;

47,3 г (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З- (4-мет1:лц;:клогекс:тл) -(шидазолидингидрохлорида п 21,0 г бензилозого сложпого эфира дитиомясля юй кислоты-1- г-(2-тиобутирамидоэтпл -фенилсульфонил -2-имино-3 - (4-метилииклогексил) -тшидазолидип, т. пл. 152,,гС;

Б. Используемый в качестве 1-:сходного продукта бензиловый сложный эфир дитиомасляной кислоты получают следующим образом.

В смесь 6,9 г бутиранитрила и 13,3 г бензилмеркаптана npi температуре -10°С вводят 3,8 г хлористого водорода, затем раствор несколько дней отстаивают в холодильнике при температуре от -5 до -ЮС до кристаллизации. Полученный гидрохлорид бутириминотиобензилового сложного эфира растирают с петролейным эфиpo f, промывают и высушивают в вакууме. Полученный сырой продукт плавится при 165-168°С.

В. 23 г гидрохлорида бутиримикотиобензилового сложного эфира вносят в 60 м-л абсолютного пиридина; взвесь насыщают при перемешивании и охлаждении (сухим льдом и ацетоном) в течение 2 час сероводородом.

Затем реакционную смесь нагревают до 0° п

отстаивают при перемешивании. Затем при охлаждении льдом по каплям добавляют 120 мл воды Б течение 20 мин. Образуюи уюся эмульсию выливают в смесь 270 мл концеытрироваиной соляной кислоты и 430 мл воды; выделившееся краоио-жолтое масло трижды экстрагируют простым эфиром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в качестве остатка бензиловый сложный эфир дитиомасляной кислоты дистиллируют в глубоком вакууме, т. кип. 112-114°С, (0,05 МЛ1 рт. ст.).

Пример 3.

А. 43,7 г - п- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил -2-имико- (4-метилциклогексил) -имидазолидиндигидрохлорида растворяют в 200 мл воды, после чего добавляют 300 мл 2 и. едкого натра. Выделившееся нри этом основание растворяют в хлористом метилене. Высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метилена выпаривают досуха, а в оставшееся маслянистое основание добавляют 21,0 г бензилового сложного эфира дитиомасляной кислоты (при температуре 30-40С и под азотом). Реакционную смесь тшательно перемешивают путем встряхивания и 1 час разогревают па водяной бане (температура приблизительно ), при этом пропадает окраска дитиосложного эфира, а продукт кристаллизуется. Образуюидийся бензилмеркаптан удаляют путем промывания кристаллов четырьмя порциями петролейного эфира по 100 мл. -{п- (2Тиоизобутирамидоэтил) -фенилсульфопил -2амино-3- (4-метилциклогексил) -имидазолидин перекристаллизовывают из ацетона, т. пл. 175-17ГС.

Аналогичным образом получают из

35.8г 1 tt-(2-аминоэтил)-фенилсульфоннл -2 - имино-3-метилимидазолидиндигидрохлорида и 21 г бензилового сложного эфира дитиоизомасляной кислоты-1- п- (2-тиоизобутирамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-З-метилимидазолидин, т. пл. 159-161°С;

39,7 г (3-амш-юэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З - втор -бутилимидазолидиндигидрохлорида и 21,0 г бензилового сложного эфира дитиомасляной кислоты-1- п- (2-тиоизобутирамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-3-втор -бутилимидаголидин, т. пл. 154-155°С;

40.9г (2-аминоэтил)-фeнилcyльфoнил -2-имннo-3-циклoпeнтилимидaзoлидингидpoхлорида и 21,0 г бензилового сложного эфира дитиомасляной кислоты-1- п- (2-тиоизобутирамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-З-циклопентилимпдазолидин, т. пл. 182-183°С;

43,7 г 1 п- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил - 2-имнно-З-циклогептилимидазолидиндигидрохлорида и 21,0 г бензилового сложного эфира дитиоизомасляной кислоты-l- n- (2-тиоизобутирамидоэтил) -фенилсульфонил - 2-имино-З-циклогептилимидазолидин, т. пл. 169-170°С.

Б. Используемый в качестве исходного продукта бензиловый сложный эфир дитиоизомаслянон кислоты по;1учаюг следуюшим образом.

В смесь 6,9 г изобугиронитрила и 13,3 з бепзилмеркаитана при температуре -10°С 5 вводят 3,8 г хлористого водорода; раствор несколько дней отстаивают з холодильнике при температуре от -5 до до кристаллизации. Полученный гидрохлорид изобутираминотиобензилового сложного эфира растирают с 10 петролейным эфиром, промывают и высушивают в вакууме. Полученный сырой продукт плавится при165-168°С.

В. 22,6 г гидрохлорида изобутираминобензилового сложного эфира вносят в 60 мл абсолютного пиридина; взвесь при охлаждении сухим лЬлТ.ом и ацетоном и при перемешивании насыщают 2 час сероводородом. Затем реакционную смесь нагревают до ОС и еще I час отстаивают при этой температуре и перемеши20 вании. Затем при охлаждении в течение 10 мин по каплям добавляют 120 мл воды. Полученную эмульсию выливают в смесь 270 мл концентрированной соляной кислоты и 430 мл воды, а выделившееся красно-желтое масло 25 трижды экстрагируют простым э4)иром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в качестве остатка бензиловый сложный эфир дитиоизомасляной кис0 лоты дистиллируют в глубоком вакууме; т. кип. 103-107°С (0,02/.ирг. а.). Пример 4.

А. 42,3 г (2-аминоэтил)-фенилсульфонил - 2-имино-3-циклогекснлимидазолидинди5 гидрохлорнда растворяьот в 200 мл воды, после чего добавляют 300 мл 2 н. едкого натра. Освобожденное основание растворяют в хлористом метилене. Высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метилена выпари0 вают досуха; оставшееся маслянистое основание смешивают с 22,4 г бензилового сложного эфира днтиовалериановой кислоты нри температуре 30-40°С в атмосфере азота. Тщательно перемешанную путем встряхивания реакциои5 ную смесь в течение получаса разогревают на водяной бане (температура приблизительно 80°С), причем исчезает окраска дитиосложного эфира, а продукт кристаллизуется. Образующийся при этом бензилмеркаптан удаляют, 0, промывая кристаллы четырьмя порциями по 100 мл петролейного эфира, (тиовалерамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имнно-З циклогексилимидазолидин перекристаллизовывают из ацетона, т. пл. 151 - 152°С. 5 Аналогичным способом получают из

41,5 г (2-аминоэтил)-фeнилcyльфoнил -2-иминo-3-изoбyтилимидaзoлидиндигидpoхлоридмоногидрата и 22,4 г бензилового сложного эфира дитиовалернановой кислоты-1 п - (2-тиовалерамндоэтил) - фенилсульфонил -2-имино-3-изоб тилимидазолидин, т. пл. 166- 168°С;

40,9 г (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино - 3 - циклонентилимидазолидиндигид5 рохлорида и 22,4 г бензилового сложного эфиpa дитиовалериановой кислоты-1- я-(2-тиовалерамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-З-циклопентилмидазолидин, т. пл. 152-154°С;

46,5 г (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З- (3, 3,5-триметилциклогексил) -имидазолидиндигидрохлорида и 22,4 г бензилового сложного эфира дитиовалериановой кислоты-1- я-(2- тиовалерамидоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З- (3,3,5-триметилциклогексил) -имидазолидин, т. пл. ИЗ-115°С.

Б. Используемый в качестве исходного соединения бензиловый сложный эфир дитиовалериановой кислоты получают следующим образом.

В смесь 8,3 г валеронитрила и 13,3 г бенЗилмеркаптана при температуре -10°С вводят 3,8 г хлористого водорода и несколько дней отстаивают раствор в холодильнике при температуре от -5 до -ЮХ до кристаллизации. Полученный гидрохлорид валериминотиобензилового сложного эфира растирают с петролейным эфиром, промывают и высушивают в вакуу1ме. Полученный сырой продукт плавится при 132-139°С (с разложением).

В. 24,4 г гидрохлорида валериминотиобензилового сложного эфира вносят в 60 мл абсолютного пиридина; взвесь насыщают при перемешивании и охлаждении {сухим льдом и ацетоном) в течение 2 час сероводородом. Затем реакционную смесь нагревают до 0°С и еще в течение часа отстаивают при этой температуре и перемешивании. Затем при охлаждении льдом по каплям добавляют в течение 10 мин 120 мл воды. Полученную эмульсию выливают S смесь 270 мл концентрированной соляной кислоты и 430 мл воды, а выделившееся красно-желтое масло трижды экстрагируют простым эфиром. Соединенные эфирные фазы промывают водой к высушивают над сульфатом натрия, затем выпаривают. Полученный в качестве остатка беизнловый сложный эфир дитиовалериаповой кислоты дистиллируют в глубоком вакууме; т, кип. 120-125°С (0,02 Ш1 рт. ст.).

Пример 5.

А. 42,3 г (2-аминоэтил)-фепилсульфонил - 2 -имино-3-циклогексилимидазолидиндигидрохлорида растворяют в 200 мл воды; затем добавляют 300 лгл 2н. едкого натра. Освободившееся при этом основание растворяют в хлористом метилене, а высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метилена выпаривают досуха. В оставшееся в качестве остатка маслянистое основание при температуре 30-40°С добавляют в атмосфере азота 24,4 г бензилового сложного эфира дитиобензойной кислоты. Реакционную смесь тщательно перемешивают путем встряхивания в течение получаса, разогревают на водяной бане (температура около 80°С), причем исчезает окраска дитиосложного эфира, а продукт кристаллизуется. Образующийся бензилмеркаптан удаляют, промывая кристаллы четырьмя порциями по 100 мл петролейного эфира. (2-тиобензамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-З-циклогексилимидазолидин перекристаллизовывают из ацетона, т, пл. 194-195°С (Ч-/гСПзСОСНз).

Аналогичным путем получают из

37,2 г (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З-этилимидазолидина и 24,4 г бензилового сложного эфира дитиобензойной кислоты-1- {п- (2-тиобензамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имипо-3-этплимидазолидин, т пл. 216-

217°С;

39,7 г (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-3-бго/;-бутилимидазолидипдигидрохлорида и 24,4 г бензилового сложного эфира дитиобензойной кислоты-1- п- (2-тиобензамидоэтил) -фенилсульфопил -2-имино-3-згор-бутилимидазолидип, т. пл. 188-189°С;

43,7 г (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З- (2-метилциклогексил) -имидазолидиндигидрохлорида и 24,4 & бензилового сложного эфира дитиобензойной кислоты-1- п(2-тиобензамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-3 - (2-метилциклогексил) - имидазолидин, т. пл. 213-215°С.

Б. Используемый в качестве исходного

продукта бенгиловый сложный эфир дитиобензойной кислоты получают следующим образом.

В смесь 10,3 г бензонитрила и 13,3 г бензилмеркаптана при температуре -10°С вводят

3,8 г хлористого водорода; раствор несколько дней отстаивают в холодильнике при температуре от -5 до -10°С до кристаллизации. Полученный гидрохлорид растирают с петролейным эфиром, промывают и высушивают в вакууме (имеется в виду гидрохлорид бензимипотиобензилового сложного эфира). Полученный сырой продукт плавится при 174-178°С (с разложением).

В. 26,4 г гидрохлорида бёнзиминотиобензилового сложного эфира вносят в 60 мл абсолютного пиридина; взвесь насыщают при перемешивании и охлаждении (сухим льдом и ацетоном) в течение 2 час сероводородом. Затем реакционную смесь нагревают до 0°С и отстаивают еще в течение часа при этой температуре и перемешивании. Затем при охлаждении льдом в течение 10 мин по каплям добавляют 120 мл воды. Полученную эмульсию выливают в смесь 270 мл концентрированной соляной

кислоты и 430 мл воды; выделившееся краснолселтое масло трижды экстрагируют простым эфиром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в качестве остатка бензиловый сложный эфир дитиобензойной кислоты дистиллируют в глубоком вакууме, т. кип. 174°С (0,05 мм рт. ст.. П р и м ер 6.

А. 4 г (2-ам П10этил)-фенилсульфонил - 2 -имино-3-циклопентилимидазолиднндпгидрохлорида растворяют в 200 мл воды; затем добавляют 300 мл 2 и. едкого натра. Образовавшееся при этом основание растворяют в хлористом метилене; высушенный над сульфатом натрия раствор хлористого метилена вы11

паривают досуха. В оставшееся в качестве остатка маслянистое основание добавляют 25,0 з бензилового сложного эфира дитиоциклогексанка-рбоновой кислоты при температуре 30- 40°С в атмосфере азота. Реакционную смесь тщательно перемешивают путем встряхивания и 1,2 час разогревают на водяной бане (температура приблизительно 80°С), причем исчезает окраска дитиосложного эфира, а продукт выкристаллизовывается. Образующийся бензилмеркаптан удаляют посредством промывания кристаллов четырьмя порциями по 100 мл петролейного эфира. (2-Тиоциклогексанкарбоксамидоэтил) -фепшчсульфонил -2-имино-3-циклопентилимидазолндин перекристаллизовывают из ацетона, т. пл. 193-194°С.

Аналогичным путем получают из

35,8 г (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-ими1ю-3-метилимидазолидиндигйдрохлорида и 25,0 г бензилового сложного эфира дитиоциклогексанкарбоковой кислоты-1- п- (2-тиоциклогексанкарбоксамидоэтил -фенилсульфонил -2-г1мино-3-:аетилимида50лидин, т. пл. 195-1&8°С;

37,2 г 1- п-{2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-3-эт11лимыдазолидиндигидрохлорида и 25,0 г бензилового сложного эфира дитиоциклогексанкарбоновой кислоты-1- п- (2-тиоциклогексанкарбоксамидоэтил)-фенилсульфо1шл -2-Р1мино-3-этИи1имидазолидин, т. пл. 191-193°С;

38,2 г (2-аминоэтил)-фепилсульфонил -2-имино-З -аллялимидазолидиндигидрохлори да и 25,0 г бе 1зилового сложного эфира дитиоциклогексанкарбоновой кислоты-1- п- (2тиоциклогексанкарбоксамидоэтил) -фенилсульфонил -2-и1Шно-3-аллилимидазолидин, т. пл. 162,5-154,.

Б. Используемый в качестве исходного продукта бензиловый сложный эфир дитиоциклогексанкарбоновой кислоты получают следующим образом.

В смесь 10,9 г нитрила циклогексанкарбоновой кислоты н 13,3 г бензнлмеркаптана при температуре -10°С вводят 3,8 г хлористого водорода; раствор несколько дней отстаивают в холодильнике при тейпшратуре от -5 до - 10°С до кристаллизации. Полученный гидрохлорид циклогексанкарбиминотиобепзилового сложного эфира растирают с петролейным эфнром, промывают и высушивают в вакууме. Полученный сырой продукт плавится при 163-167 С.

В. 27,0 г гидрохлорида циклогексанкарбохсиминотиобензилового сложного эфира вносят в 60 мл абсолютного пиридина; взвесь насыщают при перемешивании и охлаждении (сухим льдом и ацетоном) в течение 2 час сероводородом. Затем реакционную смесь нагревают до 0°С и отстаивают еще 1 час при этой температуре и перемешивании. При охлаждении льдом в течение 10 мин по каплям добавляют 120 мл воды. Полученную эмульсию выливают в смесь 270 мл концентрированной соляной кислоты и 430 мл воды; выделившееся

12

красно-желтое масло трижды экстрагируют простым эфиром. Соединенные эфирные фазы промывают водой, высушивают над сульфа том натрия и выпаривают. Полученный в качестве остатка бензиловый сложный эфир дитиоциклогексанкарбоновой кислоты дистиллируют в глубоком вакууме; т. кип. (0,01 мм рт. ст.).

Пример 7.

Аналогично примеру 6 получают из

40,9 е (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З-циклопентилимкдазолидиндигидрохлорида и 18,3 г бензилового сложного эфида дитиоуксусной кислоты-1- /г- (-тиоацетамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-З-циклопентилимидазолидин, т. пл. 176-177°С;

42,3 г (2-аминозтил)-фенилсульфонил -2-имино-З-циклогексилимидазолидиндигидрохлорида и 18,3 г бензилового сложного эфира дитиоуксусной кислоты-1- .г- (2-тиоацетамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-З-циклогексилимидазолидин, т. лл. 174-176°С;

43,7 г (2-аминоэтил) -фекилсульфонил -2-имино-3-циклогекси.о;1:,1идазолидиндигидрохлорида и 21,0 г бензилового сложного эфира дитиомасляной кислоты- - п-(2-тиобутирамидопропил) -фенилсульфонил -2-имино-З-циклогексилимидазолидин (в виде масла);

43,7 г (2-аминонропил) -фенилсульфонил -2-имино-3-циклогексилмидазолидиндигндрохлорида и 18,3 г сло:-кного бензилового эфира дитиоуксусной кислоты-}- и- (2-тиоацетамидопропил) -фенклсульфонил -2-имино-3-циклогексилимндазолидин, т. пл. 145- 146°С;

42.2г (2-аминозтил)-фен 1лсульфонил -2-имино-3-циклогексилнмидазолидинднгндрохлорида и 25,2 г бензилового сложного эфира дитиогептановой кислоты-1- п- (2-тиогептанамидоэтил) - фенилсульфонил - 2-нмино-Зциклогексилимидазолидии, т. пл. 141 - 143°С;

42.3е (2-амино5тил)-феннлсульфонИо 1 -2-имино-3-циклогексилимидасОлидикдигидрохлорида и 20,8 г бепзилогого сложного эфира дитиоциклопропанкарбоноЕОЙ кислоты-1- я - 2-циклопропантиокарбоксамидоэтил) - фенилсульфонил - 2-имино-3-цр1Клогексилимида золидин, т. пл. 197-199°С;

42,3 3 (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З-циклогексилимидаголидиндигидрохлорида и 23,6 г бензилового сложного эфира дитиоциклопентанкарбоновой кислоты-1- «- (2-циклопентантиокарбоксамидоэтил) -фенилсульфонил - 2-имино-З-циклогексилимида золидин;

42,1 г (2-аминоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З- (1-циклогексен-З-ил) -имидазолидиндигидрохлорнда и 18,2 г бензилового сложного эфира дитиоуксусной кислоты - -{п-(2-тиоацетамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино-3-( 1-циклогексен-З-ил)-имидазолидин, т. пл. 172-173°С.

Предмет изобоетения

1. Способ получения производных п-(213

общей фораминоэтил)-бензолсульфонамида мулы I

S

t yS02-Nx N-R,

C-K-C.%-CH2н

NH

где RI - прямой или разветвленный алкилрадикал максимально с 6 атомами углерода, аллил-, циклоалкил- или циклоалкенилрадикал, содержащие 5-9 атомов углерода;

Кг - прямой или разветвленный алкилрадикал максимально с 7 атомами углерода, циклоалкилрадикал максимально с 8 атомами углерода или фенилрадикал;

или их солей, отличающийся тем, что сложный эфир дитиокарбоновой кислоты общей формулы II

S I RJ-С-S-Rs

14

где R2 имеет приведенные выше значения, Кз - углеводородный радикал, содержащий до 7 атомов углерода,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

JlJbSO.,

-т

н

где Ri имеет приведенные выще значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающи.йся тем, что в качестве сложного эфира дитиокарбоновой кислоты применяют сложный бензиловый эфир.