СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛ-Р-ФЕНЕТИДИНОВ Советский патент 1964 года по МПК C07C217/84 C07C213/08 

Известен способ получения N-алкил-р-фенетидииов восстаиовительным алкилированием р-фенетидииа (или 4-этоксинитробензола) в жидкой фазе на платиновом катализаторе алифатическими и циклическими альдегидами или кетоиаами и водородом. Но этот способ весьма сложен.

В предложенном способе, с целью упрощения технологической схемы и аппаратурного оформления процесса и расширения сырьевой базы, в качестве алкилирующих агентов иснользуют первичные, вторичные и циклические спирты, а в качестве катализатора - никель Ренея (Ni Ренея). Процесс ведут при атмосферном давлении и температуре 130- 220° С.

Пример 1. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и насадкой Дина и Старка для отгона реакционной воды, загружают 40 г (0,291 моль) р-фенетидина, 102,92 г (1,164 моль) н. амилового спирта и 13 г катализатора N1 Ренея, нолученного из никельалюминиевого сплава вышелачиванием 25%-ным раствором едкого натра при .50- 60° С н перед унотребленнем, промытого н. амиловым спиртом. Реакционную массу нодогревают на масляной бане и перемешивают. При температуре 94 С смесь закипает и. при 130-133°С начинает отгоняться реакцнонная

вода с небольшой нримесью н. амилового спирта, который собирается над водой.

При температуре 130-138° С реакционную массу выдерживают в течение 2,5 час, а затем охлаждают до 30-40° С и отфильтровывают от катализатора, который промывают 10 мл н. амилового спирта.

При разгонке под вакуумом сначала отгоняется избыточный н. амиловый спирт (при

температуре 42-44° С и давлении 10 мм рт. С/.), который после дополнительной перегонки при атмосферном давлении может быть употреблен в последующих синтезах. Конечный продукт N-амин-р-фенетидин отгоняется

при температуре 127-131° С и 2 мм рт. ст. в виде маслянистой жидкости светложелтого цвета, ng 1,5250.

Выход 57,28 г (94,7% от теоретического, считая на р-фенетидип).

Пайдено в i%: С 74,99; Н 10,36; N 7,09; Cion,iON.

Вычислено, в i%: С 75,31; Н 10,21; N 6,75. Пример 2. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и насадкой Дина и Старка для отгона реакционной воды, загружают 40 г (0,291 м) р-фенетидина, 184,6 г (1,164 м) п. децилового спирта и 13 г катализатора Ni Ренея. Катализатор перед употреблением промывают н. дециловым спиртом. Реакционную массу подогревают на масляной бане и перемешивают. При температуре 93°С смесь закипает и при 150°С начинает отгоняться реакционная вода с небольшой примесью н. децилового спирта, который собирается над водой.

Реакционную массу выдерживают при температуре 150-193° С в течение 1,5 час, а затем при температуре 50-60° С отфильтровывают от катализатора, который промывают 10 мл н. децилового спирта.

При разгонке под вакуумом сначала отгоняется избыточный н. дециловый спирт (при температуре С и давлении 10 мм рт. ст.), который после дополнительной перегонки при атмосферном давлении может быть использован в последующих синтезах. Конечный продукт N-децил-р-фенетидин отгоняется при температуре 153-156° С и 1 мм рт. ст. в виде маслянистой бесцветной жидкости, кристаллизирующейся в приемниках, т. пл. 27,4- 28,2° С.

Выход 69;01 г (85,Э%) от теоретического, считая нар,-.фенетидин).

Найдено,в %: С 78,09; Н 11,09; N 5,07: CisHaiON.

Вычислено, в %: С 77,92; Н 11,26; N 5,05.

Пример 3. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и насадкой Дина и Старка для отгона реакционной воды, загружают 40 г {0,291 м) р-фенетидина, 86,4 г (0,862 м) циклогексанола и 20 г катализатора N1 Ренея. Катализатор перед употреблением промывают циклогексанолом. Реакционную массу подогревают на масляной бане и перемешивают. При температуре 104°С смесь закипает и при 170° С начинает отгоняться реакционная вода с небольшой примесью циклогексанола, который собирается над водой. Реакционную массу выдерживают при температуре 170-180° С и интенсивно работающей мешалке в течение 3-4 час, затем при температуре 90° С отфильтровывают от катализатора, который промывают 15 мл циклогексанола.

При разгонке под вакуумом сначала отгоняется избыточный циклогексанол (при температур е 52-55° С и давлении 10 мм рт. ст.), который может быть использован в последук)щих синтезах. Конечный продукт N-циклогексил-р-фепетидин отгоняется при температуре 140-146° С и 2 мм рт. ст. в виде маслянистой жидкости со светложелтым оттенком;

20

пЬ° 1,5529.

Выход 50,64 г (89,47% от теоретического, считая на р-фенетилин).

Найдено, в i%: С 76,9; Н 9,6; N 6,8; CiiHaiON.

Вычислено, в %: С 76,7; Н 9,6; N 6,4.

Предмет изобретения

Способ получения N-алкил-р-фенетидинов алкилированием р-фенетидина при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве алкилирующих агентов используют первичные спирты, содержащие 5-10 С-атомов, вторичные спирты, содержащие 8-10 С-атомов, циклогексанол и р-нафтол, а в качестве катализатора - никель Ренея.