СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОИНДОЛИНА Советский патент 1971 года по МПК C07D209/44 

Известные способы получения изоиндолина основаны преимущественно на восстановлении производных фталевой кислоты, а также на алкилировании соответствующих аминов через о-ксилилендибромид. Однако эти способы трудоемки и дают малые выходы.

Для упрощения процесса и повыщения выхода целевого продукта предложен способ получения изоиндолина, отличающийся тем, ч го о - галогенметилбензиламинометансульфокислоту общей формулы

КНСНг$Оз9 X

где X- бром или хлор, обрабатывают минеральной кислотой, например соляной, при нагревании с последующей циклизацией образовавщегося галоидгидрат-о-галогенметилбензиламина в среде органического растворителя при 45-90° С в присутствии аммиака или третичного амина, например триэтиламина, и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. а) 0,Q моль (35,5 г) о-хлорметилбензилгексаметилентетраминхлорида обрабатывают охлажденным до 0°С раствором 0,80 моль (51,2 г) сернистого ангидрида в 200 мл воды, церемещивают еще 20 мин, поддерживая температуру ниже 30° С, отсасывают, промывают небольщи.м количеством воды, и полученную о-хлор.метилбензиламинометансульфокислоту сушат па воздухе, т. пл. 126-

128° С, CgHiaNOsClS (мол. вес 249,71).

б) 0,1 моль (25,0 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты обрабатывают 300 мл концентрированной соляной кислоты, смесь нагревают 3 час. на паровой бане, упаривают

под вакуумом досуха, остаток после дистилляции обрабатывают 100 мл этанола, вновь выпаривают досуха, обрабатывают 250мл этанола и при перемещивании в кипящую взвесь пропускают в течение 3,5 час струю аммиака.

Затем отгоняют этанол, остаток обрабатывают 100 Л1Л 35%-ного раствора едкого натра и трижды экстрагируют эфиром (порциями по 100 мл). Эфирные экстракты объединяют, сущат над

безводным сульфатом натрия, упаривают под вакуумом в атмосфере азота, получают изоиндолин (98%-ный, по данным газохроматографического анализа), т. кип. 68,5-70,5°С/ 3 мм рт. ст.

Пример 2. 0,05 моль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты обрабатывают 150 мл концентрированной соляной кислоты, смесь нагревают 3 час на паровой бане, затем выпаривают под вакуумом досу