СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОИНДОЛИНА Советский патент 1971 года по МПК C07D209/44 

Известные способы (получения изоиндоли:на, основанные 1П1реи1мущ,ествен.но на восстановлении лроизводны.х фталевой кислоты, а также на ал1килирава;нии соответствующих аминов через о-ксилилендибромид, трудоемки и дают .малый выход целевого продукта.

С целью иювышевия выхода целевого продукта и упрощения процесса предложен новый способ 1получения кзоиндолина, заключающийся в том, что о-галогенметилбензиламинометансульфакислоту общей формулы

fJHGHzSOjH X

где X - хлор или бром,

подвергают циклизации в спиртовой среде в присутствии триэтиламина или триэтаноламина при 65-80° С с последующим кислотным расщеплением, например соляной кислотой, образовавщегося соединения и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. а) 0,Q5 моль {17,75 г) о-хлорметилбензилгексаметилентетраминхлорида обра батьгвают раствором 0,40 моль (25,6 г) сернистого а.нпидрида IB 200 мл воды, предварительно охл ажДе1нным льдом, иеремешввают затем еще 20 мин, поддержаваЯ температуру ниже 30°С, отсасывают, отромьюают небольшим

количеством воды и полученную о-хлорметилбензила.МИнометансульфокислоту сушат на

воздухе. Выход 12,2 г (98% от теории), т. пл.

126-128 и127-129°С (,нз эта«ола), бруттоформула C9Hi2NO3 CIS, мол. вес 249,71.

б) Смесь 0,1 моль (25,0 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты,0,11 моль

(16,4 г) триэтаноламина и 250 мл этанола перемешивают 5 час при температуре кишеиия,

затем этанол отгоняют, теремещи1вают 3 час с 200 мл ковцентрированной соляной кислоты при нагревания, вы-парИ1вают досуха, остаток обрабатьпвают 100 мл 35°/о-ного раствора едкого натра, трижды взбалтывают (экстрагируют) с порциями эфира по 100 мл, э кстракт сушат над безводным оульфнтом натрия, yinaри)вают в вакууме в атмосфере азота. Перего«яюшийся этри 102- 104°С дистиллат содержит свыше 98Vo .изоиндолина (ino данным газохроматографичеакого анализа).

Пример 2. Смесь 0,1 моль (25 г) о-хлормегилбенз.ила1М.инометансульфак.ислоты, 0,11 моль (15,4 г) триэтиламина и 250 мл этанола перемеши1вают 5 час при температуре кипения,

затем IB течение 3 час при кипении пропускают струю хлористого водорода И выпаривают досуха. Дальнейшую обработку -про/водят аналогично 1при1меру 16. Для экстракЦии вместо эфира берут бензюл.

створ 0,173 моль (70,0 г) о-бромметилбензилгексаметилентетрааммонийбромида в 470 мл воды пропускают в течение 3 час сернистый антид|р|ид. Выдавший осадок отсасывают, inpoмывают водой, сушат на воздухе. Выход о-бромметилбензиламинометансульфокислоты 31,5 г (60,9% от теории), т. пл. 134-136° С, брутто-фОрмула C9Hi2BrNO3S, мол. вес 294,17.

б) Смесь 0,075 моль (22,0 г) о-бромметилбензилами.наметансульфожислоты, 0,075 моль (7,5 г) тр.иэгилами-на « 250 мл метанола нагревают 5 час с обратным холодильником, отгоняют растворитель досуха, остаток нагревают 3 час с 200 мл «онщентрированной соляной кислоты и у1парИ|Вают ДОсух а. Дальнейшая обработка, как в.стримере 16.

Предмет и з о б р е т е Н и я

Опособ (получения изонндолина, отличающийся тем, что, с щелью упрощения процесса о-галогенметилбензиламинометансульфокислоту общей формулы

.,ЗОзН

1IIY

где X - хлор или бром,

1под1верга10т циклизации в спиртовой среде в (присутствии триэти1ла1мина или трвэтаноламяна при 65-80°С с последующим кислотным расщеплением, например соляной кислотой, образовавшегося соединения и выделением целевого продукта из1вестным способом.