СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17а-МЕТИЛ-Д1^-АНДРОСТАДИЕНОЛ-17р-ОНА-3 Советский патент 1971 года по МПК C07J1/00 

Изобретение относится к способу получения стероидов андростанового ряда, применяющихся в медицинской практике.

Известен метод дегидрирования метилтестостерона избытком двуокиси селена в присутствии уксусной кислоты при нагревании в растворе третичного бутилового спирта. Получение целевого продукта сопровождается в этом случае образованием большого количества побочных селенорганических соединений, что приводит к снижению выхода Д- -З-кетостероида и делает необходимой сложную обработку реакционной смеси для удаления побочных продуктов.

Предлагаемый способ позволяет уменьшить количество образующихся при дегидрировании нобочных продуктов за счет применения в качестве растворителя сложных эфиров алифатических кислот, например бутилацетата, или смеси этих эфиров с низшими алифатическими спиртами, например с метанолом, что позволяет увеличить выход целевого продукта до 70-75%, значительно упростить технологию процесса выделения кристаллического продукта высаживанием водой из реакционной смеси. Полученный нродукт обладает высокой анаболической активностью и щироко применяется в медицинской практике.

метилтестостерона селенистой кислотой в растворе сложных эфиров алифатических кислот, например бутилацетата, или в смеси этих эфиров с низшими алифатическими спиртами, например с метанолом, при нагревании в течение 2-3 час и выделении целевого продукта известными приемами.

Пример. К кипящему раствору 250 г метилтестостерона в 9 л бутилацетата в течение

5 час прибавляют раствор 130 г селепистой кислоты в 300 мл метанола и 2,5 л бутилацетата, затем кипятят 2-3 час, охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают металлический селен. К фильтрату при перемешивании прибавляют 2 л 30%-ной перекиси водорода, следя за тем, чтобы температура не поднималась выще 28-30°С, и перемешивают еще 2 час. После отстаивапия верхний бутилацетатный слой отделяют, промывают 2 раза

2N раствором едкого натра, 15%-ным раствором сернистокислого натрия и водой до нейтральной реакции. Бутилацетатный экстракт сушат азеотропной отгонкой. Затем прибавляют 125 г угля, перемешивают 15 мин и фильтруют через слой окиси алюминия высотой 5 см, промывают бутплацетатом. Бутилацетатные фильтраты упаривают досуха в вакууме при температуре бани 55-60°С. Остаток смешивают с эфиром, охлаждают до 0°С, фильвысушивают при 60°С. Получают 179 г (72% от теории в иересчете иа исходиый метилтестостерои) метаидростеыолона. Препарат удовлетворяет всем требованиям X Госфармакопеи. Предмет изобретения Способ получения 17а-метил-Д -андростадиеиол-17|3-она-3 дегидрированием ыетилтестостерона селенистой кислотой, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого иродукта и упрошения те.хпологического процесса, дегидрирование ироводят в растворе сложных эфиров алифатических кислот, например бутилацетата, или в смеси этих эфиров с иизшими алифатическими спиртами, например с метанолом, и целевой продукт выделяют известны-ми приемами.