обрабатывают гидросульфиаоМ или сульфидом щелоч.ного металла. Процесс обьтано прСБОдят :В водном низшем алифатическом аггирте, например метаноле, этаноле, при «о мнат1ной тем1пературе . умерен.ном .нагреваНии до 100° С.
Исходшые С01ад1илеии1я общей формулы II си1Нтези руют путем канденюащии сульфо- или сульфатоал:к1ИЛ|бе1та1И;но1В соот1ветству-ющ1ИХ гетер 0|Ц|И1кл1ИЧваюих ос1Н1ав;аН1ий, |Садержащих актиВные .метилыные пруппы, с а,лк1иловЫМ1И эфирам,и :СООТ1ветствующ1их Ортакар-боюовых кислот или с четвертичными солями S-алкиловых эфиров 1И310Т1ИОациламинов в присутспвии ароматических аксисоединений, например феиола ИЛ|И ж-(Крезол а, :nipiH Ha.npieBaiHWH О1бычяо до 100° С.
Пример 1. Получение .наириевой соли 2-тиоацетилмет Илен-3 - у-сульфопропилбензтиаз олеина.
К го1р|Ячему ipacTBOpy 6,8 г 7- сульфопрО|ПИлбетаина - 2 - |3-это1К1аи1ПрапвН1ИЛ1бензт1иазола в 20 мл метанола прибавляют 5,6 мл водного piaiCTiBOpa пидро1сульф|ида н,а11рия, содаржа-щего
1.5гм NaHS .в 280 мл. Смесь нагревают 1-2 мин на кипящей водяной ;бане и оставляют на 12 час при обычной температуре. ВыделиБШ1ийся осадок отфильТ1ровывают и промывают В -несколько приемов 10 мл этилового спирта и эфиром.
Выход 6,0 г (86%); т. пл. 235-240° С (ом ок.).
Желтые призмы (из а.бс. этиловогО|Спирта). Т. лл. 235-240° С.
Найдено, %: S 23,96; 23,96.
CiaHnNOsSsNai. СеНдО.
Вычислено, %: S 24,19.
Исходный уСульфоиропилб.етаин 2-р-этоК€ипр01пенилбензт1иазола получают следующим образом.
К раствору 8,1 г -у сульфопропилбетаина 2-|Метйлбен.зтиазола в 15 г расплавленного фенола прибавляют 14,6 г ортоуксусиоэтилового эфира и смесь на/гревают 3 час три 50-55°С (в батае). После охлаждения Шаосу разбавляют эф|И1ро1м, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром, дважды .р астираот € абс. ацетоном (;по 5 жл), отфильтровывают и промывают тем же растВОрителем (5 мл}.
Выход 9,0 г (88%); т. пл. 203-204° С.
После двукратной кристаллизации из абс. этилового спирта - светложелтые П ризмы с т. пл. 223-224° С.
Найдено, %: S 17,45; 17,69.
C,5H,9N04S2 . /гСгНбО.
Вычислено, %: S 17,59.
П PI и мер 2. Получен1ие аатриевой солк 2-тиоаиет ил.мет{илея-3-7 - сульфолропил - 4,5бeнзoбeн,зтиiai3oлlииa.
К нагретсму раствору 7,2 г у-сульфопропилбетаина 2-|3-этоксипропенил-4,5 - бензобанзтиазола в 40 мл метаиола прибавляют
5.6мл водного piacTBQpa пидросульфида натрия, содержащего 1,5 гм NaHS IB 280 мл. Смесь нагревают 2-3 мин на жипящей 1водяиой бане
и оста1вл:яют иа 12 час при обычной температуре. Выдел1И1Вш-ийоя обильный криюташлический осадОК отфильтровывают и промывают в несколько приемов 40 мл метанола ai эфиром. Выход 5,5 г (62,7%); т. пл. 253-256° С.
Желто1вато1Кор1ичн,е1ВЫ1е |П|р1измы (из абс. этилового стирта); т. ил. 256-258° С. Найдено, %: S 20,46, 20,58. CirHieNOsSsNa . CaHgO. Вычислено, %: S l20,28.
Исходный усульфопропилбетаин 2-р-этоксиирапенил-4,5-банзабензтиазола получают следующим образом.
В раствор 8 г у-сульфопропилбетаина 2-метил-6-Нафтотиазола в 1-6 г раюплавленного фенола вносят 12,1 г сртоуксуснаэтиловОГО эфира 1И смесь нагревают 1 час на типящей водяной бане. После 0|Хлажде1Н1ия полученную густую темную iMiaiccy р1азба1вляют эфиром, растир.ают с абс. а|Цетано1М, отфильтровывают и про1мывают иа фильт1ре тем же растворителем. Вышд 9,75 г (-100%); т. пл. 230-233° С. По1сле двукратной 1юр|И10таллизади1И 1из абс. этилового спирта - желтоватые призмы с т. пл. 243-244° С.
Найдено, %: S 14,81; 14,63. .C,9H2iN04 . CsHsO. Вычислено, %: S 14,65. Пример 3. Получение натриевой соли 2-тио Про0)иО:Н1ИЛ1метилен-3 - v - сульфоп1ропилб ензти азолииа.
К смеси 7,2 г у-сульфопропилбетаина 2-рэтокоибутенилбензтиазола и 20 мл метанола прибавляют 5,6 мл водного р аствора лидросульф|ида натрия указанной выще кюнцентрации, причем образуется 1ко|рич1н0вый раствор, который оставляют п;а 24 час «цри обычной температуре. При р|азбавлен1И1и эфиром выделяется смолгистый осадо1к, который при растирании за1К|р1Исталлизо1Вывает ся. Осадок отфильт|р01ВЫ1вают 1И промывают эфя|рО|М.
Выход 7,2 г (-100%); т. пл. около 80° С. Исходный усульфопротилбетаин 2-|3-этоксибутепилбанзтиазола получают следующим образам.
К раствору 10,8 г у-сульфопропилбетаина 2-:метилбензт1иазола в 20 2 ра1спла1вленн1ого фенола прибавляют 21 г ортопропионовоэтилавого эфира и смесь гаа лр0вают 2 час на (К1И1пящей водяной бане. По охл а1Жден1И1И окрашенную реакционную массу разбавляют эфиром и дважды растирают с абс.ацетоном (по- 200 мл}. Продукт отфильтровывают и пр|амыв.ают на фильтре тем же растворителем. Выхои 12,8 г (); т. пл. 222-223° С.
После однократной К1р1нсталл1изаци1и из абс. этилово)го спирта - розовые призмы ст. пл. 228-2:29° С.
Найдено, %: S 17,77; 17,59. CisHziNO Ss.
Вычислено, %: S 18,03.
i
HP и-мер 4. Получение натриешой соля 2 - тиощроп1иан1илметил1ан-3-7-сульфопропил - 5метокоибензтиазоли1на.
К :омес1и 8,0 г у-сульфопр;0П:илбетаина-2-рэТ01Кюи|буте№ил-5-Мето1Коиббнзт1иазо:ла и 20 мл метаиола прибавляют 5,6 мл водного р аютоора лидросульфида нат1рия указанной выше концентрации, причем С1б|р азуетоя желтый раствор, из которого noiCTanaHiHO выдел.яется к/ристалли4teiC;KiKU осадок. Смесь оставл.яют на 12 час при 3-5° С, осадок отф|Ильт|ро;вы1вают я промывают в Нбоколыко opiHeMOB 20 мл этилавого спирта И .
Выход 6,7г (); т. пл. 216-219° С. После однс1К1ратн(ой кристаллизации ,из .абс. этилового спирта - жоричнавато-желтые призмы с т. пл. 222-225° С.
Найдеио, %: S 20,71; 20,87. С:5Н,оМ045зМа . СгНбО. Вычи.слен:о, %: S 20,84. Исхсдный уСуль|фопропИлбетаи« 2-|3-этоксйбуте«ил-5-мето|ксибензтиазола 1получают следующим образом.
Смесь 9,4 г у-сульфошропилбетаина 2-метил-5-мето1ксИ|б|ензт1иазола, 15,8 г ортощротионовоэтилового эфира и 8,0 г фенола нагревают 2 час на кипящей водяиой бане. После охлаждения до 1К,01мнатной темшдратуры |ПОлуче:Н1ную окрйшеиную смолистую маюсу разбавляют эфнром, осадок отфильтровывают и промывают эфиром.
Выход 7,2 г (60%), т. пл. 195-197°С. Мелк1ие сероватые .или голубоватые призмы (из воды). Т. пл. 195-197° С. Найдено, %: S 15,74; 15,67. CnHasNOsSa Н2О. Вьт.исленю, %: S 15,88. ПрИмер 5. Получение натриевой соли 2 - тяотфопионил.метилен - 3 - у-сульфопропил5,6-диметил1бекзт,иа3оли,на.
В гор1Я1Чий раствор 3,8 г -у-сульфопропилбетаина 2-р-этокоибуте Нил-5,6-д-имет,илбензтиазола в 10 мл метаНола втаосят 6,0 мл раствора сегрн-истого натрия, содержащего 2,9 г N828 ОНгО, iCMecb нагревают 3 мин на К1ипящей водяной ба1не и оставляют на 12-16 час при ко,М Н:атной темпер атуре. Выделившийся желтый К1ристалл1Н1чеакий осадак отфильтровывают я шрОМывают этиловым спиртом я эфиром, i
Выход 3,4 г (87%); т. пл. 230-235° С. Желтые пряэмы с т. пл. 230-235° С (после разбавления метано,льного раствора эф1иром). Найдено, %: S 21,34; 21,15. CifiHsdNOsSsNa . 2СН4О. Вычислено, %: S 21,02. Исходный 7-сульфопропилбетаин 2-р-этоксибутенил-5,6 - диметилбензтиазола получают следующим образом.
Смесь 9,0 г -сульфопрютилбетаяна 2,5,6тряметилбензтиазола, 15,6 г ортопропионовоэтялового эфира ,и 25 е фенола нагревают 2 час на кипящей водяной . После охлаждения до комнатной температуры полученную темнокоричневую массу разбавляют эфиром, причем выделивщийся маслянистый продукт быстро закристаллизовывается. Осадок отфильтровывают, -промывают эфиром, дважды растирают
г абс. яшетоном, отфильтровывают и промывают ai6c. ацетоном.
Выход 9,0 г (78%); т. лл. 180-184° С. После двук|ратной мристаллизация из абс. 5 эт ИлаБого опи.рта - бесцветные призмы с т. пл. 207-208° С.
Найдено, %: S 15,21; 15,01. C,8H25N04S2 - СгНбО. Вычислено, %: S 14,92.
10 Пример 6. Получение натриевой солл 2-тиопропионилметилен- 3 - Y - сульфопропил4,5-бензобензтиазолина.
К суспензии 4,0 г у-сульфопропилбетаина 2-р-этоксибутенил-4,5-бензобензтиазола в 20 лгл 15 метанола прибавляют 2,8 мл раствора гидросулыфида натр.ия указанной вьгще концентрации и смесь встряхивают в течение 1 час. На следующий день выделившийся осадок отфильтровывают и промывают 5 мл этилового 0 оннрта и эфиром. Вес 2,2 г; т. пл. 220- 230° С. Из маточника и спирта от промывания при разбавлении эфиром выделяют еще 1,75 г продукта с т. пл. 220-230° С.
Общий выход 3,7 г (80%).
5 Желтые призмы (из этилового спирта). Т.пл. около 230° С.
Найдено, %: S 20,71; 20,87. CisHisNOaSsNa СзНеО. Вычислено, %: S 20,84.
0 В суспензию 4,4 г -сульфопропилбетаина 2-р-М-пиперидинобутенил-4,5 - бензобензтиазола в 20 мл метанола вносят 2,8 мл раствора гидросульфида натрия и смесь нагревают 15 мин на кипящей водяной бане. Выделившийся по охлаждении кристаллический осадок отфильтровывают и промывают 10 мл этилового спирта и эфиром.
Выход 2,5 г (64%); т. пл. 220-225° С. Желтые призмы (из этилового спирта). 0 Т. 1ПЛ. около 230° С. Исходные у ульфопропилбетаины 2-р-этокси- и 2-|3-М-пиперидинобутепил-4,5-бензобензтиазола получают следующим образом.
у-Сульфопропилбетаин 2-|3-этоксибутенил5 4,5-бензобензтиазола.
Смесь 6,4 г уСульфопропилбетаина 2-метил-4,5-бензобензтиазола, 10,6 г ортопропионовоэтилового эфира и 10,6 г фенола нагревают 2 час на кипящей водяной бане. Полу0 ченную густую массу после охлаждения разбавляют 100 мл эфяра, смесь растирают, осадок отфильтровывают и промывают па фильтре 200 мл эфира. Затем продукт растир-ают с 50 мл абс. ацетона, осадок отфильтро5 вывают и промывают 100 мл абс. ацетона. Выход 7,5 г (92%); т. пл. 217-218° С. Сероватые призмы (из изопропплового спирта). Т. пл. 227-228° С.
Найдено, %: S 15,94; 15,82. CsoHasNO.Sz.
Вычислено, %: S 15,81.
7-Сульфопропилбетаин-2-р-М - пиперидинобутенил-4,5-бензобензтиазола.
Смесь 6,4 г у-сульфопропилбетаина 2-метпл-4,5-бензобензтиазола и 9,0 г S-метилизотиопропионилпиперидиниййодида растворяют при нагревании в 30,0 г расплавленного фенола, после чего постепенно при размешиваH iiH прибавляют 4,2 мл Т1р,иэтилами1на. Раствор нагревают при 60-65° С (в бане) в течение 40 мин, после чего фенол удаляют многократным встряхиванием с эфиром, загустевший вязкий остаток растворяют в 60 мл метанола, раствор фильтруют от незначительного осадка и фильтрат разбавляют эфиром. Выделившаяся вязкая масса закристаллизовывается при растирании. Эфир сливают и остаток растирают с сухим ацетоном.
Кристаллический осадок отфильтровывают и промывают абс. ацетоном.
Вес 6,6 г; т. пл. 185-190° С.
Светло-зеленый продукт очищают кристаллизацией из 25 М.Л этилового спирта.
Выход 3,0 г (34%); т. пл. 241-242° С.
Найдено, %:: S 14,69; 14,52.
С2зН28М2Оз82.
Вычислено, %: S 14,42.
Пример 7. Получение натриевой соли 2тио1пропионилметилен-3-р - сульфатоэтил-б-метоксибензти азолИЛ а.
К раствору 2,2 г (3-сульфатоэтилбетаина 2-р - этоксибутенил-5 - метоксибензтиазола в 10 мл метанола прибавляют 3,0 мл раствора серНЕСтого натрия, содержащего 1,45 г Na2S 9Н20, смесь нагревают 2-3 мин на кипящей водяной бане и оставляют на 12- 16 час при комнатной температуре. Выделивщийся желтый осадок отфильтровывают и промывают 10 мл этилового спирта (в несколько приемов) и эфиром.
Выход I,i25 г (); т. пл. 170° С.
Желтые призмы (из абс. этилового спирта). Т. пл. 168-170° С.
Найдено, %: S 21,03; 21,18.
CuHieNOsSsNa . С2НбО.
Вычислено, %: S 21,69.
Исходный р-сульфатоэтилбетаия 2-р-эток1Снбутенил-5-метокси:бензт1иазола получают следующим образом.
Смесь 7,5 г р-сульфатоэтилбетаина 2-метил-5-метоксибензтиазола, 13,2 г ортопропионовоэтилового эфира и 13,3 г фенола нагревают 2 час на кипящей водяной бане. Полученную темную массу разбавляют 350 мл эфира, затем размещивают со 160 мл ацетона, образовавшийся кристаллический осадок отфильтровывают и -промывают в несколько приемов 200 мл ацетона.
Выход 4,2 г (38,8%); т. пл. 142-143° С. Розовые призмы (из ацетона)- Т. пл. 143- 144° С.
Найдено, %: S 14,73; 14,68.
Ci6H2iN06S2 - СзНбО.
Вычислено, %: S 14,39.
Пример 8. Получение натриевой соли 2-тиопропионилметилен-3-7-сульфопропил - 5метоксибензселеназолина.
В горячий раствор 4,3 г -сульфопропилбетаина 2-р-этоксибутенил-5-метоксибензселеназола в 10 мл метанола вносят 2,8 мл раствора гидросульфида натрия указанной выще концентрации и смесь оставляют стоять на 24 час при обычной температуре. Затем раствор, содержащий незначительный желтый кристаллический осадок, разбавляют эфиром, который через 1,5 час сливают, остаток растирают в несколько приемов с эфиром, осадок отфильтровывают и промывают на фильтре эфиром.
Выход 3,3 г (-50%); т. пл. 240-243° С. Мелкие желтые призмы (из абс. этилового спирта), т. пл. 243-245° С.
Найдено, %: N 2,85; 2,82.
Ci5Hi8NO4S2SeNa. Вычислено, %: N 3,16.
Исходный у-с-ульфопропилбетаин 2-р-этоксибутенил-5-1метокс«:бензселе.назола получают следующим образом.
Смесь 5,4 г у-сульфопропилбетаина 2-метил-5-метоксибензселеназола, 7,9 г ортопроПИоновоэтилового эфира и 4,0 г фенола нагревают 2 час на кипящей водяной бане. После охлаждения полученную кристаллическую массу растирают со 100 мл эфира, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 20,0 мл эфира, растирают со 100 мл абсацетона, отфильтровывают и промывают 200 мл того же растворителя.
Выход 5,5 г (85,6%); т. пл. 200-210° С. Серовато-зеленые призмы (из абс. этилового спирта); т. пл. 217-220° С.
Формула изобретения
1. Способ получения производных бензтиазолина или бензселеназолина общей формулы I
сн-( .К
40
где У - атом серы или селена;
R - группа - (СН2)пСНК,50зМе или 45- (СН2)„СНК,О8ОзМе, в которой
Me - катион щелочного металла; RI-атом водорода, низший алкил; п - 1,2,3 или 4; R2-алкил, аралкил, арил;
50 А - атом водорода, низший алкил, низший алкоксил, бензогруппа, атом галогена, арил,
отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединения общей форму55 лы И
60
где Y, RI, Нг, А им:еют указанные зна1чен.ия;
R -группа - (CH2)nCHRiSq7 65или - (CH2)nCHRiOS03;
R.4
/
В - группа - ORs или -N
R4
где RS - низший алкил с 1-4 атомами углерода;
R4 - низший алкил с 1-4 атомами угле.рода, арил или Rs и R4 вместе с атомом азота означают остаток пирролидина, пиперидина, гексаметиленимина или морфолина,
обрабатывают гидрасульфидом или сульфидом ш,елочного металла.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в водном низшем алифатическом спирте, например метаноле, этаноле.
3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийс я тем, что процесс проводят в интервале температур 15-100° С.
