Изобретение относится к способу получения производных мочевин. Известен способ получения производных сульфонилмочевин, например М-(га-бензоилсульфонил)-Н- бицикло-(2,2,2) - октан мочевин, взаимодействием хлорбензолсульфамида с бицикло-(2,2,2) - октан-2-изоционатом. Известны также способы синтеза сульфонилмочевин и семикарбазидов, например, взаимодействием аминов с сульфонилизоцианатами, сульфонилмочевиной, сульфонилкарбаматами и т. д.; десульфурацией сульфонилтиомочевин; гидролизом сульфонилизомочевин или сульфонилгуанидиана, гидролизом сульфонилпарабановых кислот; окислением сульфонилмочевины (производных сульфонилмочевины); гидратацией сульфонилкарбодиимидов. Предлагается способ получения замещенных сульфонилмочевин по совершенно новой реакции, которую можно выразить следующей схемой:О -СНг V.so,( где R - галоид, трифторметил или низший алкил с прямой или разветвленной цепью; R - линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, алкиламиногруппа, циклоалкиламиногруппа, гетероциклическая аминогруппа, бициклический радикал или адамантил; R - водород, линейный или разветвленный алкил, который, соединившись с R, может образовать циклоалкил. Способ осуществляется в результате взаимодействия 2-(замещенный бензолсульфонилимино)-1,3-оксатиолана с амином в среде органического растворителя, например ацетонитрила, диоксана, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 1 моль амина с 1 моль указанного сульфонилнмина дает выход 50-60%, 2 моль амина с 1 люль сульфонилимина дают целевой продукт с почти количественным выходом, 1 моль амина с 2 моль триэтиламина или 1,1 моль едкого натра дает выход 70-80%. Сульфонилиминооксатиоланы, используемые в качестве исходного вещества, являются новыми соединениями и получаются, например, при взаимодействии десульфирующего средства (соединений тяжелых металлов или алкилхлоркарбонатов) с Р-ОКСИЭТИЛОВЫМ эфиром сульфонилиминодитиокарбоновой кислоты или цикло-дегидратацией О-р-оксиэтиловолоты, или взаимодействием сульфонилхлорида с 2-амино-1,3-оксатиоланом. Полученные соединения могут найти применение в качестве фармакологических препаратов. Пример I. Получение N- («-хлорбензолсульфонил) -N- (пирролидинил-) мочевины j| /3jVSQz H-C -NH-I В раствор 1,2 г 2-(д-хлорбензолсульфонилимино)-1,3-оксатиолана (т. пл. 103-104°С, игольчатые кристаллы при перекристаллизации из спирта) в 6 М.Л ацетонитрила вносят 0,4 г N-аминопирролидина, при этом выделяется немного тепла. Затем раствор нагревают при температуре кипения с обратным холодильником на водяной бане, выпадают кристаллы. После 4 час реакции раствор охлаждают и оставляют до полного выпадения кристаллов. Получают 0,49 г белых пластинчатых кристаллов. Полученный фильтрат упаривают и получают смолообразное вещество, которое экстрагируют водным раствором соды. Водный раствор обрабатывают активированным углем, подкисляют соляной кислотой и получают еще 0,25 г конечного продукта. Общий выход 0,74 г (58,8% от теоретического). При перекристаллизации из ацетонитрила получают бесцветные пластинчатые кристаллы с т. пл. 199-201°С. Полученное вещество по данным ИК-анализа, элементарного анализа, ио температуре плавления идентично соответствующему соединению, полученному известным способом. При взаимодействии 2 моль амина с 1 моль 1,3-оксатиоланового производного выход достигает почти 100% от теоретического, при использовании 1 моль амина и 1-2 моль третичного амина, например триэтиламина, выход достигает примерно 80%. Выход мало отличается в следующих примерах. Пайдено, %: С 43,81; Н 4,80; N 13,92. СиНн OsNaSCl Вычислено, %: С 43,51; П 4,65; N 13,83. Полученное соединение можно использовать в качестве лечебного препарата при диабете. Пример 2. Получение Ы-(я-хлорбензолсульфонил) -N- (пиперидинил-1) мочевины Г /у- IчП С1-/ V-SO-iNH-C-NH-N L /N/J По примеру 1, но с введением в реакцию с 2-(п-хлорбензолсульфонилимино) -1,3- оксатиоланом N-аминопиперидина получают указанный продукт в виде пластинчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила плавятся при 206-209°С. Пример 3. Получение Ы-(п-хлорбензолсульфонил)-М-гексагидроазепинилмочевины. По примеру 1, но с введением в реакцию с 2-(«-хлорбензолсульфонилимино) - 1,3-оксатиоланом N-аминогексагидроазепина получают указанный продукт в виде пластинчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила плавятся при 205°С. Пример 4. Получение Ы-(и-хлорбензолсульфонил) -N- (морфолинил-4) мочевины. По примеру 1, но вводя в реакцию с 2-(/гхлорбензолсульфонилимино)-1,3 - оксатиоланом N-аминоморфолин, получают продукт в виде пластинчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из метанола плавятся при 206-208°С. Пример 5. Получение N- (п-хлорбензолсульфонил)-К- 2,6-диметил - (морфолинил-4) мочевины SO.NH-C-NH-N По примеру 1, но вводя в реакцию с 2-(пхлорбензолсульфонилимино) - 1,3-оксатиоланом Ы-амино-2,6-диметилморфолин, получают продукт в виде игольчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила плавятся при 195-197°С. Пример 6. Получение N- (га-хлорбензолсульфонил)-К-ди-н-пропиламиномочевины СНгСНгСНз SOaNH-C-NH-N у/ СНгСНгСНз По примеру 1, но подвергая взаимодействию с 2-(/г-хлорбензолсульфонилимино)-1,3оксатиоланом Ы,Ь1-ди-н-пропилгидразин, получают продукт в виде пластинчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из метанола имеют т. пл. 132-134°С. Пример 7. Получение N- (п-хлорбензолсульфонил)-Н-диизопропиламиномочевины. По примеру 1, но вводя в реакцию с 2-(пхлорбензолсульфонилимино)-1,3 - оксатиоланом К1,Ы-диизоиропилгидразин, получают продукт в виде пластинчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из метанола имеют т. пл. 186-187°С. Пример 8. Получение М-(п-хлорбензолсульфонил)-Ы-диизобутиламиномочевины. Взаимодействием 2 - (п-хлорбензолсульфоилимино)-1,3-оксатиолана с Ы,М-диизобутилидразином получают пластинчатые кристалы указанного продукта, плавящиеся после ерекристаллизации из метанола при 150°С. Пример 9. Получение Н-(«-хлорбензолульфонил)-Ы-дибензиламиномочевины. По примеру 1, но вводя в реакцию с 1-(плорбензолсульфонилимино) - 1,3 -оксатиолаом Ы,Ы-дибензилгидразин, получают продукт виде пластинчатых кристаллов с т. пл. 198- 199°С, Пример 10. Получение М-(п-толилсульфонил)-N-пирролидинилмочевинь. По примеру 1, но подвергая взаимодействию 2-(«-толилсульфонилимино) - 1,3-оксатиолан (т. пл. 131-132°С, бесцветные кристаллы после перекристаллизации из этанола) и N-аминопиррол.идин, получают продукт с т. пл. 189- 192°С после перекристаллизации из этанола. Пример 11. Получение Ы-(«-толилсульфонил)-N-пиперидинил мочевины. По примеру 1, но подвергая взаимодействию 2-(я-толилсульфонилимино)-1,3 - оксатиолан С N-аминопиперидином получают продукт (т. пл. 205-208°С после перекристаллизации из этанола). Пример 12. Получение М-(и-толилсульфонил)-N-бутилмочевины О cHs- Z SOzKH-C-NHCHgCI-bCHeCHGl 0,01 моль 2-(/7.-толилсульфонил)-1,3-оксатиолана подвергают взаимодействию с 0,02 ,иоль н-бутиламина в течение 16 час при комнатной температуре в среде ацетонитрила, взятого в качестве растворителя, и получают 2,6 г (74%) бесцветных игольчатых кристаллов указанного продукта, т. пл. 125°С (из изопропанола). Пайдено, %: С 53,76; П 6,61: N 10.23. Вычислено, %: С 53,32; Н 6,71; N 10,37. Пример 13. Получение N-(п-толилсульфонил) -N-изобутилмочевины. По примеру 1, но подвергая взаимодействию 2-(п-толилсульфонил)-1,3-оксатиолан с изобутиламином получают продукт с т. пл. 105-106°С после перекристаллизации из изопропанола. Пример 14. Получение К-(п-толилсульфонил) -N-циклогексилмочевины , .о SONH-C-NH20,01 моль 2-(п-толилсульфонилимино)-1,3оксатиолана подвергают взаимодействию с 0,01 ноль циклогексиламина в течение 16 час при комнатной температуре в среде ацетонитрила, взятого в качестве растворителя, и получают 1,77 г (96,6%) бесцветных игольчатых кристаллов продукта с т. пл. 175-178°С (из этанола). Найдено, %; С 56,63; Н 6,83; N 9,50. Вычислено, %: С 56,74; Н 6,80; N 9,45. Пример 15. Получение Ы-(п-хлорбензолсульфонил)-N-циклогексилмочевины. По примеру 1, но взаимодействием 2-(пхлорбензолсульфонилимино)-1,3 - оксатиолана с циклогексиламином получают продукт с т. пл. 158-159°С после перекристаллизации из ацетонитрила. П р и .м е р 16. Получение Ы-(/г-хлорбензолульфонил)-N-н-пропил мочевины. 0,01 моль 2-(п.-хлорбензолсульфонил)-1,3ксатиолана обрабатывают 0,01 моль н-проиламина в присутствии .0,02 моль триэтилмина в течение 16 час при комнатной темпеатуре в среде ацетонитрила, взятого в качетве растворителя, и получают 2,05 г (94%) есцветных удлиненных кристаллов продукта, . пл. 125-129°С (из метанола). Найдено, %: С 43.53; Н 4.66; N 9,85. Вычислено, %: С 43,41; Н 4,73; N 10,12. Пример 17. Получение М-(п-хлорбензолульфонил)-К-2-бицикло-(2,2,2) - октилмочевины. С1-/ -SOjMI-C-NH По примеру 1, но взаимодействием 2-(ггхлорбензолсульфонилимино)-1,3 - оксатиолана с 2-аминобицикло-(2,2,2)-октаном получают продукт в виде игольчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из ацетонитрила и метанола имеют т. пл. 218°С. Пример 18. Получение К-(я-хлорбензолсульфонил)-Ы-А-бицнкло-(2,2,2) - октенилмочевины.-,f I i-CIVsogNH-c tl::По примеру 1, но взаимодействием 2-(/гхлорбензолсульфонилимино)-1,3 - оксатиолана с Д5-бицикло-(2,2,2)-октен-2-амином получают продукт в виде игольчатых кристаллов с т. пл. 224-225°С после перекристаллизации из ацетонитрила и метанола. Пример 19. Получение Ы-(п-толилсульфонил-Ы-1-адамантилмочевиныУ5 CKf V-SOgEH-C-NH- V Эквимолярные количества 2-(п-толилсульфонилимино)-1,3-оксатиолана и 1-аминоадамантина нагревают вместе в течение 2 час на водяной бане в диоксане, взятом в качестве растворителя. Получают 0,88 г (46%) продукта в виде бесцветных, подобных вате кристаллов с т. пл. 172-174°С (из ацетонитрила). Найдено, %: С 62,23; Н 6,93; N 8,11. Вычислено, %; С 62,05; Н 6,94; N 8,04.
Г
СРз-ч so 2 JH-C-NHCH гСН гСН 3 L
По примеру 1, но взаимодействием 2-(п-трифторметилбензолсульфонилимино) - 1,3-оксатиолана (т. пл. 97-99°С, бесцветные палочки после перекристаллизации из этанола) с нпропиламином получают .продукт с т. пл. 149- 150°С после перекристаллизации из бензола.
Пример 21. Получение N- (п-трифторметилбензолсульфонил)-Ы - циклогексилмочевины.
0,01 моль 2-(гг-трифторметилбензолсульфонилимино) - 1,3 - оксатиолана обрабатывают 0,02 моль циклогексиламина в течение 18 час при комнатной температуре в среде растворителя- ацетонитрила - и получают 0,31 г (89%) продукта (бесцветные иглы) с т. пл. 174-178°С (из изопропапола).
Найдено, %: N 8,11.
Вычислено, %: N 8,00.
Пример 22. Получение М-(га-трифторметилбeнзoлcyльфoнил)-N-н-бyтилмoчeвины.
По примеру I, но взаимодействием 2-(д-трифторметилбензолсульфонилимино) - 1,3-оксатиолана с к-бутиламином получают продукт с т. пл. 133-135°С после перекристаллизации из изопропанола.
Пример 23. Получение Ы-(/г-толилсульфoнил)-N N-тeтpaмeтилeнмoчeвины.
По примеру 1, но подвергая взаимодействию 2-(и-толилсульфонилимино) - 1,3 - оксатиолан с пирролидином, получают продукт с т. пл. 210-215°С после перекристаллизации из этанола.
Пример 24. Получение М-(гг-хлорбензолcyльфoнил)-N,N-тeтpaмeтилeнмoчeвины
О
А
§ОгШ-С-К
0,01 моль 2-(п-хлорбензолсульфонилимино)-1,3-оксатиолана обрабатывают 0,02 моль пирролидина в течение 16 час при комнатной температуре в среде растворителя - ацетонитрила- и получают 2,8 г продукта в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 227-229°С (из ацетонитрила).
Найдено, %: С 45,81; Н 4,48; N 9,79.
Вычислено, %: С 45,81; Н 4,53; N 9,70.
Пример 25. Получение Н-(«-толилсульфонил)-Ы,М-пентаметилеНМОчевины
., О
.11 X-ч S02NH-C-N,
4 час с обратным холодильником в среде ацетонитрила, взятого в качестве растворителя. Получают 2,5 г продукта (бесцветные кристаллы в форме палочек) с т. пл. 148- 208°С, выход 89%.
Найдено, %: С 55,41; Н 6,43; N 9,97.
Вычислено, %: С 55,31; Н 6,43; N 9,92.
Пример 26. Получение N- (п-толилсульфонил) -N-изопропилмочевины.
0,01 моль 2-(п-толилсульфонилимино)-1,3оксатиолана обрабатывают 0,02 моль изопропиламина в течение 16 час .при комнатной температуре в среде растворителя - ацетонитрила - и получают 2,65 г (количественно) продукта (бесцветные кристаллы в форме палочек) с т. пл. 148-150°С (из изопропанола). Найдено, %: С 51,46; Н 6,03; N 10,76. Вычислено, %: С 51,56; Н 6,29; N 10,93. Пример 27. Получение N-(tt-тoлилcyльфoнил) -N- (морфолинил-4) мочевины
SOsNH-C-NH-N О
0,01 моль 2-(д-толилсульфонилимино)-1,3оксатиона обрабатывают 0,02 моль N-аминоморфолина в течение 16 час при комнатной температуре в среде растворителя - ацетонитрила - и получают 2,45 г (82%) продукта (бесцветные кристаллы в форме палочек) с т. пл. 205-207°С (из ацетонитрила). Найдено, %: С 47,95; Н 5,67; N 13,89.
Вычислено, %; С 48,16; Н 5,73; N 14,04.
Пример 28. Получение N- (ге-толилсульфонил) -N-r/oer-бутил мочевины
О/-СН
/
-SOa JH-C-NH-C-CHs СНз
0,01 моль 2-(л-толилсульфонилимино)-1,3оксатиолана обрабатывают 0,02 моль грет-бутиламина при нагревании на водяной бане в течение 3 час в среде растворителя - яиоксаиа - и получают 2,2 г (81%) продукта (бесцветные кристаллы в форме игл) с т. пл. 164-166°С.
Найдено, %: С 53,61; Н 6,61; N 10,16.
Вычислено, %: С 53,32; Н 6,71; N 10,37.
Пример 29. Получение N- (л-толилсульфонил) -М,Ы-диэтилмочевины.
0,01 моль 2-(п-толилсульфонилимино)-1,3-оксатиолана обрабатывают 0,02 моль диэтиламина при комнатной температуре в течение 16 час в среде растворителя - ацетонитрила- и получают 1,5 г (56%) продукта (бесцветные игольчатые кристаллы) с т. пл. 96-97°С (из этилового спирта и воды). Пример 30. Получение М-(/г-хлорбензолсульфонил)-Ы,Н-пентаметиленмочевины. 2-(/г-хлорбензолсульфонилимино)-1,3 - оксатиолан обрабатывают пиреридином.по примеру 25 и получают продукт (бесцветные иглы) с т. пл. 151-157°С (из ацетонитрила). Найдено, %: С 47,36; Н 4,13; N 9,38. Вычислено, %: С 47,72; Н 4,98; N 9,26. Предмет изобретения Способ получения замещенных сульфонилмочевин общей формулы -S02-NH-CO-NRR
где R - галоид, низший алкил или трифторметил;
R - линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, алкиламиногруппа, циклоалкиламиногруппа, гетероциклическая аминогруппа, бицикл или адамантил;
НК
где R и R имеют указанные значения, в среде органического растворителя, например ацетонитрила, диоксана, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. R - водород, линейный или разветвленный алкил, который совместно с R может быть циклоалкилом, отличающийся тем, что 2-(замещенный бензолфонилимино)-1,3-оксатиолан общей формулы О -СНг -SOaN C S-СН, где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы
