СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФОРМАМИДА Советский патент 1972 года по МПК C07C233/03 C07C233/13 

Изобретение относится к получению пронзводны.х формамида, которые могут быть использованы в качестве биологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения новых производных формамида общей формулы

СС1,.

СС1,

ОН-X-А-Y-СН NH-CHO

ОИС-HN/

где X и У - одниаковые или равные, кислород, сера, -SO пли -SOa;

А-С2-Сю-алкилеи с прямой или разветвленной цепью, который может быть прерван I-3 атомами кислорода, серы, SO, S02 или фенилеиовой группой и который может быть замещен 1-2 атомами хлора или брома, груииой

OCH-NH-СИО или S-CH-HN-CHO ;

CCl,

СС1,

А представляет также циклогексилен, который может быть замещеп 1-4 атомами галогена, 1-2 инзщпми алкилами или 1-2 низгними алкоксигруииами, состоит в том, что соединеиие общей формулы И-X-А-У-И, где X, А, У имеют вышеуказаииые зиачения, обрабатывают соединением общей формулы

где Z - анион, наирнмер хлор, бром, алкнлсульфоннльная группа, азндо-, бензоилокси-, трнфтораиетнл-, а рил-, алкилсульфоиилоксигрупиа, с последующим выделеинем иродукта известными нрисмамн или окислением его, если исиользуются исходные соедииения, в которых X и У представляют собой -SO, - SO2 и или в которых А - алкилеи, включающий группы -SO или -SOs, с последующим выделеиие целевого продукта известпым способом.

Процесс целесообразно вести в среде оргаиического растворителя в присутствии третичного амина Hpii температуре пе выше

80°С, предпочтительно при температуре окружаю1цей среды.

Получаемые соединення представляют собой аморфные или вязкие, иедистиллируемые бесцветные или желтоватые жндкости. В больщиистве органических растворителей, кроме алифатических углеводородов, они хорощо растворимы. В воде почти не растворимы.

Пример . 1,2-бг/с-(1-Формплампно-2,2,2трихлор)-этоксп -этан.

К раствору 2,48 г этилеигликоля и 16,9 г N-(1,2,2,2-тетрахлорэтил)-формамида в 100 игл тетрагидрофурана приливают 8,2 г триэтиламина, размеи ивают 1 час при комнатной температуре, отсасывают хлоргидрат триэтилтаток экстрагируют изопропиловым эфиром при нагревании. После охлаждения до 20°С изопропиловый эфир с.пшают и нерастворившийся остаток нри 60°С высушивают в вакууме. Получают 9,1 г смсхпнсто-вязкого желтоватого нродукта в внде сольвата с /2 .ноль тетрагндрофурана. Вычислено , %: С 26,87 П 3,15; N 6,26; С1 47,59. Найдено, %; С 26,33; Н 3,19; N 6,50; С1 47,3. Пример 2. 1,2-б«с-(1-Формиламиио-2,2,2трихлор) -этокси -бензол. Реакцию обменного разложения проводят с пирокатехином и N-(1,2,2,2-тетра лорэтил)формамидом. Полученную реакциоииую массу растворяют в изопропиловом эфире и экстрагируют в таком же объемном количестве гексана. Эту операцию повторяют два раза. После нросушки в вакууме при 95°С получают бесцветное аморфное, веществ э.,. пл. 102-104°С; температура снекания 60- -70°С (как сольват с /2 моль тетрагиДрофурапа). Вычислено, %; С 33,97; Н 2,85; N 5,65. Найдено, %: С 33;3; Н 2,85; N 5,98. Пример 3. 1,(Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси -бензол в виде ночти бесцветного аморфного порошка получают, как в примере 2. Температура спекания 60-70 0, т. пл. 105-110°С. Вычислепо, %; С 33,97; Н 2,85; N 5,65. Найдено, %: С 33,95; Н 2,79; N 6,14. Пример 4. 1,2-бг(с-(1-Формиламнно-2,2,2трихлор)-этокси1-3,4,5,6-тетрахлорбензол. Реакционную массу, полученную но примеру 1, экстрагируют бепзолом, затем промывают водой, сушат и унаривают в вакууме. Получают к|)асповатый вязкий сироп. Пример 5. 1,4-быс-(1-Формиламино-2,2,2трихлор) -этокси.1-н-бутан получают апалогнчно примеру 1. Продукт представляет собой желтоватое вязкое масло. Выход 75%. Пример 6. 2,3-бис-(1-Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси -н-бутан нолучают, как в примере 1. Продукт представляет собой желтоватое, вязкое, недистиллируемое масло. Выход 74%. Пример 7. 1,3-бн(;-(1-Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси -н-бутан получают, как в примере 1, в виде смолистой слегка коричневатой массы.. Выход 79%. Пример 8. 1,3-быс-(1-Формиламипо-2,2,2трихлор)-этокси -пропаи получают аиалогично примеру 1. Продукт представляет собой вязкое, светло-коричневое масло. Выход коли1ественный. Пример 9. 1,2-б«с-(1-Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси -пропаи получают, как в примере 1, в виде вязкого, желтоватого маела. Выход количественный; ляет собой высоковязкую, светло-коричневую массу. Выход количественный. Пример 11. 1-(1-Формиламипо-2,2,2-трихлор)-этокси -2-(1 - формиламино-2,2,2 - трихлор) -этилмерканто -этан. Как в примере 1, реакции обменного разложения подвергают 1,95 г 2-меркантоэтанола и 10,5 г К-(1,2,2,2-тетрахлорэтил)-формамида в нрнсутствии 5 г триэтиламипа. Сырой продукт экстрагируют два раза теплым гексаном и растворяют в бензоле. Обрабатывают активированным углем, фильтруют i упаривают в вакууме. Нолучают 9,4 г бесцветного вязкого масла. Пример 12. 1,2-б«с-(1-Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси -1 - хлорметилэтан получают, как в примере 1, в виде вязкотекучего, недистиллируемого масла. Выход 76%. Пример 13. 1,2,3-грнс-(1-Формиламино2,2,2-трихлор)-этокси -пронан получают, как в примере 1, из глицерина и 3 эквивалентов .Ы-(1,2,2,2-тетрахлорэтил)-формамида. Сырой продукт выкристаллизовывается после однодневного стояния. Его перекристаллизовывают из ацетонитрила. Точка разложения 170°С. Выход 47%. Пример 14. 1,4-(7ис-(1-Формиламино2,2,2-трихлор) -этокси -циклогексап получают, как в прпмере 1, исходя из цис, г/ анс-изомерной смеси 1,4-циклогексаидиола. Продукт представляет собой светло-коричневый сироп. Выход 90%. Пример 15. 1,4-бнс-(1-Формиламино2,2,2-трихлор)-этоксиметил -циклогексаи получают аиалогично нримеру 1 в виде желтоватого, вязкого маела. Выход 75%. Пример 16. 1,2-бмс-(1-Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси -3-1(1-формиламипо-2,2,2- трихлор)-этилмеркапто -нронап получают аналогично нрнмеру 1 из 1-тиоглицерина и 3 эквивалентов N - (1,2,2,2-тетрахлорэтил)-формамида. Сырой продукт экстрагируют два раза теплым изопропилов1 1м эфиром и высушивают в вакууме. Получают аморфный нолутвердый продукт е /2 моль крнеталлов тетрагидрофурана. Вычислено, %: С 25,20; Н 2,72; N 6,30; С1 47,8. Найдено, %: С 24,58; П 3,14; N 6,60; С1 46,7. Пример 17. 1,5-быс-(1-Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси -3-тиа-н.-иеитан ноулчают из тиоднгликоля Н N-(1,2,2,2 - тетрахлорэтил)формамида. Сырой продукт растворяют в изопронаноле, раствор очишают активированным углем и унарнвают в вакууме. Получают прозрачный желтоватый сироп, содержащий /2 моль кристаллов изопропанола. Вычислено, %: С 27,57; Н 3,62; N 5,58; С1 42,46; S 6,40. Найдено, %; С 26,72; Н 3,66; N 5,64; С1 41,2; S 6,5. Пример 18. 1,2-оыс- (1-Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси -циклогексан (цис, трансизомерная смесь) получают в соответствии с

йзопропиловым эфиром и очищают активированным углем. Продукт - прозрачное, светлокоричневое маело. Выход 79 /оПример 19. 1,3-бис-(1-Формиламиио-2,2,2трнхлор)-этокеи -циклогексаи (цис, транс- изомерная смесь) получают, как R примере 1, в виде сольвата с 1 моль кристаллов изопропаиола, если продукт очищают активированным углем в этом растворителе. Выход 71%.

Пример 20. 1,4-б«с-(1-Формиламиио-2,2,2трихлор)-этокси -бепзол получают из гидрохппопа и Ы-(1,2,2,2-тетрахлорэтил)-формамида. Сиропообразный сырой продукт кристаллизуют из смеси изоиропиловый эфир - гексап, затем псрекристаллизовывают из ацетопитрпла. Точка разложения 183-185°С.

Вычпслеио, %: С 31,4; Н 2,20; N 6,1.

Пайдено, %: С 31,5; П 2,56; N 6,0.

Пример 21. 1,5-бмс-(1-Формиламино-2,2,2трпхлор) -этокеи -н-пеитан получают апалогичио примеру 1. Сырой продукт экстрагируют пзопропиловым эфиром и оставшийся после декаптироваиия остаток высушивают в вакууме. Получают желтоватое масло, сольватировапиое с 0,5 моль пзопропилового эфира.

Вычислено, %: С 33,36; П 4,60; N 5,55; С1 42,20.

Пайдено, %: С 33,28; Н 4,32; N 5,95: С1 42,19.

Пример 22. 1,2-бис-(1-Формиламиио2,2,2-трихлор)-этилтио -этаи получают из N(1,2,2,2-тетрахлорэтил)-формамида и 1,2-диТвердый продукт иерекримеркаитоэтапа.

сталлизовывают из смеси пзопропанол-гексап. Выход 54%. Т. пл. 160°С.

Вычислено, %

С 21,69; П 2,28; S 14,47.

Пайдеио, %: С 21,68; П 2,14; S 14,77.

Пример 23. 1,2-бмс-(1-Формпламиио-2,2,2 трпхлор)-этилсульфоксидо -этаи.

5,0 г 1,(1-Формиламипо-2,2,2 - трихлор)-этилтио -эта 1а растворяют в 32 мл ледяпой уксусной кислоты, добавляют, разме1И11вая, 11 мл ацетаигидрида и 7 мл 30%-ной перекиси водорода и медленио нагревают до 40°С. После начала экзотермической peaKiuni подде|)живают температуру 45-50°С. Через 30 мин охлаждают, отсасывают образовавП1ИЙСЯ осадок п осиовательно промывают этанолом. Получают бесиветпые крпеталлы бпссульфоксида.

15ыч()д 3,1 г; точка 1)азложе11ия 152 153°С В| 1Ч1 слено, %: С 20,23; П 2,13 N 590S 13,50.

Пайдено, %: С 20,36; П 2,4; N 5,80; S 13,59.

П р е д мет изо б i е т е и п л

1. Способ получения производпых формалпгда формулы

ССЛз./СОз

СИул - Y ГЧ f

OHC-nN/- Nn-CnO

где X Н - одинаковые

и.пп разные, кпслород, сера, -SO или -SO2:

А-С-2-Сю-алкилеи с ирямой или разветвленной цепью, которая может быть прерваi;a 1-3 атомамн кислорода, серы, -SO, -SO2 или фепплепово груииой и которая может быть замеп|еиа 1-2 атомами хлора пли бро ма, груииой

ОСП-.ХП-СПО или 8-СП-КН-СНО;

II

СС

СС1.

л - также циклогексилен, который может быть замеп1ен 1--4 атомами галогена, 1-2 низшими алкиловыми пли 1-2 низшими алкоксигруипами, огличаю/цийся тем, что соединение обпдей формулы П-X-А-У-П, где X, А, У имеют вын1еуказа1П1ые значения, обрабатывают соедппеипем общей формулы CCi:,-CnZ---Xn-CnO, где Z-анион, наN 6,32; пример хлор, бром, алкнлсульфопил, азидо-, бензо1 локсигруииа, трифторацетил, арил, алX 6,12; килсульфоиилокспгруппа, с последуюп1пм выделенном продукта пзвестными приемами или окислением его в случае исиользоваипя исХОД1ПЛХ соедпнеиий, у которых X и У -SO, - SOj, и/пли в которых А - алкилеп, включающий группы -SO или -SO2, и выделением целевого продукта известным снособом. 2. Способ по Н. 1, птл11чаюч{ 1пс.ч тем, что процесс ведут в среде органического растворителя в нрисутствии третичного амипа при температуре ие выше 80°С.