СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3- Советский патент 1971 года по МПК C07D307/52 C07D307/70 

Изобретение относится к области получения новых производных 3-(5-нитрофурфурилиденами1но)-гидантоиновой кислоты, которые обладают высокой антибактериальной активностью.

Известен слособ получения .производных 2полиалкеналей, например 5-(5-нитрОфурилOgN-y 4(CH-CHV CH-M-N-

где n-1-2, Z - атом водорода или щелочного металла, заключается во взаимодействии соответствующих 5-литрофурил-2-полиалкеналей с З-аминогидраитоиновой кислотой в водно-спиртовой среде с последующим выделением целевого продукта обычными приемами или переводом его в соли обработкой спиртовым раствором щелочи в органическом растворителе.

Получение кристаллических солей щелочных металлов (5-иитрофурил-2)-акрилиденамино - гидантоиновой и (5 -нитрофурил-2)- пентадиен - 2,4 - аль-Г-амино -гидантоиновой КИСЛОТ обычным способом затруд2)- пентадиен-2,4-аль-1-аминогидантоина, взаимодействвием 5,5-нитрофурнл-2-пентадпен2,4-аля-1 с Ьаминогидантоином.

Предлагаемый способ получения .производных 3- (5 - нитрофурфурилиденампно) -гидантоиновой кислоты формулы

нено (как известно, нитрофураны в водной среде легко расщепляются избытком щелочи). Поэтому для получения этих соле11 была использована следующая методика. К раствору

(5нитрофурил-2) - акрилиденамшю - гидантоиновой или 3-(5- (5 - нитрофурил-2)Г1ентаднен-2,4-аль-Г - ампно - гпдантопновой кислоты в органическом растворителе, например аиетоне, добавляли при неремешивании

эквимолекулярное количество спиртового раствора щелочи (едкого натрия, едкого калия, гидрата окиси лития). При этом образующиеся соли щелочных металлов вы1падали в виде Кристаллов, которые отф1 льтровали и

Полученные указанным cnoco6ojM )-(5питрОфурил-2)-акрнлиденамнно -гидантои.ювой и (5 -11Итрофурил-2) -|Нентадиен-2,4аль-1-ами:но -г1 дантоиновые кнслоты и их щелочноземельные соли обладают значительиой антибактериальной активностью, превышающей по своей активности известное соединение 3-(5 - нитрофурфурилиден) - а: 1ИТ1оп1да11тоиновую кислоту.

Пример 1. 3,4 г (0,02 г-.чоль p-(5-iuiTрофурил-2-)-акролеина растворяют в 45 мл горячего спирта (температура 40-70 С) и к полученному раствору ирибавляют раствор 2,6 г (0,02 г-моль З-аминотидаитоиновой кислоты в 20 мл горячей воды. Выиадает желтый осадок, который ;Иосле охлаждения реакционной смеси до 15-20°С отфильтровывают и промывают водой и сииртом. Полученный продукт сушат на возду.е нри колшатной температуре.

Выход (5-нитрофурил-2) - акрилидеиамино -гидаитоиновой кислоты 4,9 г (90% от теории), т. лл. 210°С( из сиирта). Ъ1аидсио,,18; П 3,76; N 20,04.

C.oHioN Oe. -

Вычнслено-,,56; Н 3,57; N 19,85. УФ-еиеКтры .потлощ ния (в 0,001 и. КОН) л.чакс (е-Шг:-), й4г: 247 (1,00); 296 (1,46); 405 (2,28).

0,85 г (0,003 г-моль} (5-нитрофурил2) - акрилидеиамино -гидаитоиновой кислоты суспендируют в 500 мл ацетона и перемеин;вают лри комнатной температуре в течение 3 час. Полученный раствор фильтруют и к нему прибавляют по каплям при перемещива,нии 20 жл 0,152 н. раствора едкого натрия в сиирте, содержащего 0,12 г (0,03 г-моль} едкого натрия. Выпаищий осадок через 24 час отфильтровывают и промывают 10 мл аиетояа. Сушат на воздухе, IIOTOM в вакуу.че над лятиокисью фосфора.

Выход натриевой соли (5-нитрофурил2)-акрилидепамино - гидантоиновой кислоты 0,98 г (95,27о от теории). УФ-спектры поглоще ия (в 0,001 н. КОП) Лмакс (к-10-), н.и: 245 (0,93); 296 (1,83); 407 (2,02).

Аналогичным путем 1прцбавляем к раствору 0,85 г (0,003 г-моль} (5-11итрофурил2)-аКрилиденамино - гидантоиновой кислоты в ацетоне эквимолекулярное количество спиртового раствора едкого калия (0,1632 н. раствор - 18,4 мл} или гидрата окиси лития (0,0774 н. раствор - 39,0 мл получены соотВетствующие соли: калиевая соль (5-нитрофурил-2)-акрилидеиамино - гидантоиновой кислоты (выход 90,3% от теории), УФ-снектры поглощения (В 0,001 и. КОП) -Лмак.

(8- 10-),нлг: 247 (0,92); 296 (1,89); 407 (2,07) и литиевая соль (5-нитрофурил-2)-акрилидеиамиио -гида-итоцновой кислоты (выход 88,5%от теории), УФ-снектры поглощения (в 0,001 н. КОН)-.„акс (кЮ-), нм: 246 (0,96); (1,94); 409 (2,13).

50 мл горячего спирта. К полученному раствору прибавляют раствор 0,65г (0,005 г-лголь) 3-аминогидантоиновой кислоты в 6 мл горячей воды. Выпадает оранжевый осадок, который после охлаждения реакционной смеси до 5--20°С фильтруют, промывают 15 мл спирта и сушат па воздухе.

Выход (5 -нитрофурил-2) - пентадиен-2,4-аль-Г-амино - гидантоиновой кислотты 1,28 г (82,1% от теории), т. пл, 225°С (из спирта).

Пайдено, %; С 46,89; П 4,07; N 18,45.

C,2n,2N40e.

Вычислено, %: С 46,76; П 3,92; N 18,18.

УФ-спектры поглощения (в 0,001 н. КОП) - Амакс (е-10-), Н.М: 244 (0,83); 270 (1,02); 318 (2,72); 426 (2,83).

0,5 г (0,0016 г-моль) (5 -цитрофурил2) -|Пентадиен-2,4-аль-Г-амино - гидантоин овой кислоты растворяют при перемешивании и нагревании с обратиы.м холодильником в 500 мл ацетона.

После охлаждения до комнатной температуры раствор фильтруют, прибавляют при перемешивании 10,5 мл 0,152 н. раствора едкого иатрия в спирте, содержащего 0,06 е (0,016 г-молъ} едкого натрия. После 24 час растворитель частично (на 2/3 от общего объема) упаривают в ротационном испарителе

при комнатной те1мнературе в вакууме водоструйного насоса. Выпавший осадок отфильтровываЮт, нромывают ацетоном, сушат на воздухе, затем в вакууме над нятиОКисью фосфора.

Выход натриевой соли (5 -нитрофурил-2)-пеитадиен - 2,4-аль-Г-амино - гидантоиновой кислоты 0,51 г (94,4% от теории). УФ-сиектры поглощения (в 0,001 н. КОН) - лмакс, (е-10-), нм: 270 (0,96); 318 (2,49); 425

(2,56).

Аналогичным путем получают также калиевую соль (5 -нитрофурил-2) - пентадиеи-2,4-аль-Г-амино - гидантоиновой кислоты (выход 83,1%), УФ-спектры потлощения (в

0,001 п. КОП) - Лмакс (е-10-) нм: 267 (0,89), 318 (2,35); 427 (2,46) и литиевая соль (5 -китрофурил-2) - пентадиен-2,4-аль-Гамино -гидантоиновой кислоты (выход 86,3%), УФ-спектры поглощения (в 0,001 н. КОН)

/.макс (&-iO-), нм: 269 (0,91); 319 (2,35); 429 (2,38).

Предмет изобретения

Способ получения нроизводных 3-(5-нитрофурфурилиденамино) -гидантоиновой кислоты формулы

O,, Vioii-cHljT CH-N--K-CH cooi

- л / I

оco-NH, 5 подвергают взаимодействию с З-амнногидаитоинозой кислотой в водио-сииртовой среде с исследующим выделением целевого продукта 6 обычными .приемами или переводом его в соли обработкой спиртовым pacTBopOjM щелочи в органическом растворителе.