СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-АМИНО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-АКРИДИНА'-'•'К^ЗНАЯ^ :'^.-';!Г;ЕГШ-;ОГЕНА Советский патент 1971 года по МПК C07D219/10 

Изобретение Относится к области получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина, известного под названием тетрагидроаминокрин, такрин, ТНА, который применяется в фармацевтической промышленности.

Известны способы получения 9-амино-1,2,3, 4-тетрагидроакридина из 9-хлор-1,2,3,4-тетрагидроакридина при действии аммиака в кипящем л-крезоле или спиртового раствора аммиака при 220-240°С в присутствии медных солей как катализаторов, из 1,2,3,4-тетрагидроакридин-9-карбоновой кислоты через амид по реакции Гофмана, а также при нагревании антранилонитрила и циклогексанона с хлористым цинком.

Однако нервые два способа дают относительно низкие выходы целевого продукта (55%). Кроме того, второй способ многостадиен. При реализации третьего способа используется труднодоступный антранилонитрил.

С целью упрощения процесса и повыщения выхода целевого продукта предложен способ, заключающийся в том, что Л -окись-1,2,3,4тетрагидроакридина обрабатывают смесью концентрированных азотной и серной кислот с последующим восстановлением образовавщейся при этом Л/-окиси 9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина железом в уксусной кислоте и выделением целевого продукта известным способом.

Выход количественный. Пример.

а)К раствору 7 г/0,35 моль/N-OKiicti 1,2,3,4тетрагидроакридина в 6 мл концентрированной серной кислоты при 60-70°С добавляют 5 мл азотной кислоты (d 1,34) в течение 20 мин. Затем выдерживают при этой температуре еще 2 час, периодически встряхивая. Охлажденный раствор выливают на лед, выпавщие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сущат. Для дополнительной очистки вещество растворяют в хлороформе и пропускают через окись алюминия, элюируя ацетоном. Выход 7,3 г (85%). Л -окись 9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина представляет собой желтые иглы с т.. пл. 172-173°С (из ацетона), Rf 0,30 (в СНС1з). Найдено, о/(,: N 11,70, 11,81. C.sHisN Oa Вычислено, %: Л 11,48.

ИК-спектр (в СНС1з): 1540 см (нитрогрзппа, 1330 (Л-оксидная группа).

б)В колбе, снабженной обратным холодильником, кипятят смесь 1 г (0,005 моль)

.-окси-9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина, 2 г восстановленного железа и И мл 98%-ной уксусной л ислаты в течение 1 час. Затем остывшую смесь сильно подщелачивают насыщенным раствором щелочи, фильтруют, проосадок экстрагируют кипящим метанолом (4x30 лм). После упаривания метанола остается 0,8 г (98%) 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина с т. пл. 182,5-183,5°С из смеси бензол-петролейный эфир (1 .4), Rf 0,67 (бензол-спирт (7 : 1).

Найдено, %: N 13,75, 14,28. CisHnNa

Вычислено, %: N 14,13.

ИК-спектр в (СНСГз): 3520 и 3440 CMi (первичная аминогруппа). Пикрат получен сливанием спиртовых растворов основания 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина и пикриновой кислоты. Желтые иглы, т. пл. 237-238°С (из спирта).

Найдено, N 16,00, 16,45.

CisHMNa-CsHaNgOr Вычислено, %: N 16,39.

Предмет изобретения

Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, Л/-окись-1,2,3,4-тетрагидроакридина обрабатывают смесью концентрированных серной и азотной кислот с последующим восстановлением образовавшейся при этом Л -окиси 9-нитро-1,2,3,4-тетрагидроакридина железом в уксусной кислоте и выделением целевого продукта известным способом.